ЛЕВОФЛОКСАЦИН-НОВОФАРМ

Состав

действующее вещество: левофлоксацин гемигидрат;

1 мл раствора содержит левофлоксацин гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета. Теоретическая осмолярность – 302 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(–)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности

Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных организмов (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные — от резистентных организмов, представленные в таблице 1г.

Таблица 1

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01)

Патогенный	Чувствительны	Резистентные
энтеробактерии	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
виды псевдомонад.	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
виды ацинетобактер.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Стафилококк spp. Коагулазоотрицательные стафилококки	≤ 0,001 мг/л	> 1 мг/л
виды энтерококков.1	≤ 4 мг/л	> 4 мг/л
Пневмококк	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
Стрептококк А, В, С, G	≤ 0,001 мг/л	> 2 мг/л
гемофильная палочка	≤ 0,06 мг/л	> 0,06 мг/л
Моракселла катаральная	≤ 0,125 мг/л	> 0,125 мг/л
Хеликобактер пилори	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и моча2	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Aeromonas spp.	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л
Фармакокинетические-фармакодинамические граничные значения (не связанные с видами)	≤ 0,5 мг/л	> 1 мг/л

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Восприимчивость зависит от чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по меньшей мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метицилінчутливий, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Пептострептококк.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Бактероиды ломкие.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

энтерококк фейциум

* Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus, вероятно, имеет коррезистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом концентрация Сmax в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99-100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозировки 500 мг 1-2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкости эпителиальной выстилки, альвеолярных макрофагов, тканей легких, кожи (содержимого пузырей), тканей предстательной железы и мочи. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Вывод

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 ч). Выведение осуществляется обычно почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Отсутствует существенная разница в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как видно из таблицы 2 ниже.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые отличия

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

- невоспитательная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей (для вышеупомянутых инфекций лекарственное средство следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендованных для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно или невозможно);

- осложненные инфекции мочевыводящего тракта (в том числе пиелонефрит);

– хронический бактериальный простатит;

- Легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечения.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- эпилепсия;

- повреждение сухожилий, связанное с применением фторхинолонов;

- детский возраст (до 18 лет);

- беременность и период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Лекарственное средство следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после перфорации резиновой пробки, чтобы предотвратить бактериальное заражение. Во время проведения инфузии защита от света не требуется. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Остаток лекарственного средства не использовать.

Перед использованием раствор необходимо осмотреть. Использовать следует только прозрачный зеленовато-желтый раствор, свободный от частиц.

Как и все другие лекарственные средства, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Смешивание с другими растворами для инфузий:

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

- 0,9% раствором хлорида натрия;

- 5% раствором глюкозы для инъекций;

- 2,5% раствором глюкозы в растворе Рингера;

– комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, глюкоза, электролиты).

Относительно несовместимости см. См. раздел «Несовместимость».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами, а также другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24%, пробенецида — на 34%, поскольку оба лекарства способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытываемых в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая информация

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном применении не оказывают никакого клинически значимого влияния следующие лекарственные средства: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Воздействие левофлоксацина на другие лекарственные средства

циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) зафиксировано повышение результатов коагуляционных тестов (протромбиновое время / международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известны своей способностью продлевать интервал QТ (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения .Удлинение интервала QТ»).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (являющегося субстратом фермента CYP1A2) — это свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. аureus

Для метициллинрезистентного S. аureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli (чащему возбудителю инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о восприимчивости Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным вместе с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться в национальные и/или международные согласованные протоколы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии – по крайней мере 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что при инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение АД. В редких случаях может наблюдаться внезапное понижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) происходит значительное падение АД, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрывы сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами. Сообщалось о возникновении указанных осложнений даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, обеспечив иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. «Побочные реакции»). В этой связи врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к суду

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорог, и при одновременном применении с действующими веществами, снижающими судорожный порог, например с теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы имеют склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными лекарственными средствами, поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин из-за возможности возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность) (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), в отдельных случаях после применения первой же дозы лекарственного средства. При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и приступить к соответствующему лечению.

Тяжелые буллезные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лаэлла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни (см. См. раздел «Побочные реакции»). При назначении левофлоксацина пациентам следует предупредить признаки и симптомы тяжелых кожных реакций. В случае симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов и фторхинолонов, при применении левофлоксацина сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (например, глубенкламид) или инсулин. Известно о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты избегали влияния сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой, лампами солярия) во время лечения и в течение 48 ч после прекращения применения левофлоксацина.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K

Из-за возможного повышения уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

- нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозировка для пациентов пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозирование» »).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При применении левофлоксацина (преимущественно пациентам с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, которые нуждались в мерах по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушение зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к лекарственному средству микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиатах, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Особые оговорки относительно вспомогательных веществ

Лекарственное средство содержит 15,8 ммоль (363 мг) натрия в 100 мл раствора, который следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым потреблением соли.

Аневризма, дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с наличием аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано.

Данные по применению левофлоксацина беременным и кормящим грудью женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Из-за отсутствия исследований с участием людей (а данные экспериментов на животных указывают на риск повреждения фторхинолонами хрящевой ткани нагруженных суставов у растущих животных) левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует уведомить врача. При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью необходимо прекратить.

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы

Лекарственное средство вводят внутривенно медленно 1 или 2 раза в день. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к возможному возбудителю. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при приемлемости такого лечения для конкретного пациента. Учитывая биоэквивалентность парентеральных и пероральных лекарственных форм можно использовать одинаковую их дозу.

Таблица 3

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек,

у которых клиренс креатинина - более 50 мл/мин

Показания	Доза, мг	Количество приемов в сутки	Продолжительность лечения1
Негоспитальные пневмонии	500	1–2 раза	7–14 дней
Пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1–2 раза	7–14 дней
Легочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

1В соответствии с состоянием пациента через несколько дней возможен переход от начального внутривенного введения к пероральному приему с той же дозировкой.

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек,

у которых клиренс креатинина - менее 50 мл/мин

Клиренс креатинина, мл/мин	Режим дозировки (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг / 24 год	500 мг / 24 год	500 мг / 12 год
50–20	первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг / 24 год	первая доза - 500 мг, следующие - 250 мг / 24 год	первая доза - 500 мг, следующие - 250 мг / 12 год
19–10	первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг / 48 год	первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг / 24 год	первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг / 12 год
1)	первая доза - 250 мг, следующие - 125 мг / 48 год	первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг / 24 год	первая доза - 500 мг, следующие - 125 мг / 24 год

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста.

Если почечная функция не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено только для медленного внутривенного введения; его назначают 1 или 2 раза в день. Продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора (см. раздел «Особенности применения»).

Относительно несовместимости см. См. раздел «Несовместимость», о совместимости с другими инфузионными растворами. См. раздел «Особые меры безопасности».

Дети.

Левофлоксацин противопоказан детям (до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка

Симптомы. Важнейшие предсказуемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы: спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, галлюцинации, тремор, тошнота, эрозия слизистых оболочек, удлинение QT-интервала.

Лечение. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (НАПД), не эффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Инфекции и инвазии	грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	лейкопения, эозинофилия	тромбоцитопения, нейтропения	панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы	отек Квинке, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	анафилактический шок1, анафилактоидный шок1 (см. раздел «Особенности применения»)
Эндокринные нарушения	Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СПСАДГ)
Нарушение обмена веществ, метаболизма	анорексия	гипогликемия, особенно у больных сахарным диабетом (см. раздел «Особенности применения»)	гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны психики*	бессонница	тревожность, спутанность сознания, нервозность	психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, ажитация, нарушение сна, ужасы	психотические расстройства с угрожающим пациенту поведением, в том числе суицидальные мысли или попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы*	головная боль, головокружение	сонливость, тремор, дисгевзия	судороги (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»), парестезия	периферическая сенсорная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), периферическая сенсорная моторная нейропатия, паросмия, в том числе аносмия, дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения*	нарушения зрения, такие как затуманенное зрение (см. раздел «Особенности применения»)	транзиторная потеря зрения, увеит (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны органов слуха*	головокружение	шум в ушах	потеря слуха, ухудшение слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы**	флебит	артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения	желудочковая тахикардия, что может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (наблюдается преимущественно у больных с факторами риска пролонгации интервала QT), удлинение интервала QT, зарегистрированное с помощью ЭКГ
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	одышка	бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	диарея, рвота, тошнота	боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор	геморрагическая диарея, которая редко может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение уровня печеночных ферментов (аланин-нотрансфера-за/аспартат-аминотранс-фераза, щелочная фосфатаза, гамма-глутамил-трансфераза)	повышение уровня билирубина в крови	желтуха и тяжелые поражения печени, в том числе случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелыми основными заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей.2	сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз	медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), локализованная сыпь на коже, вызванная лекарственными средствами	токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*	артралгия, боли в мышцах	расстройства сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахилловое сухожилие), мышечная слабость, которая может иметь значение у пациентов с миастенией	острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыделительной системы	повышение уровня креатинина в крови	острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие нарушения и реакции в месте введения*	Реакция в месте инфузии (боль, покраснение)	астения	горячка	боль (в том числе боль в спине, грудной клетке, конечностях)

1Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

2Реакции слизистых могут иногда возникать даже после введения первой дозы лекарственного средства.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма (в том числе тендинит, разрыв) сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

К другим побочным эффектам, связанным с применением фторхинолонов, относятся приступы порфирии у больных порфирией.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка

по 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, б. 38.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины