ПАРАЦЕТАМОЛ Б. БРАУН 10 МГ/МЛ

Состав

Действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

Другие составляющие: маннит (Е 421); натрия цитрат дигидрат; уксусная кислота, ледяная; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный раствор бледно-розово-

Оранжевого цвета (восприятие может изменяться), свободное от частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики и антипиретики.

Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще не должен быть установлен; оно может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5-10 минут после начала введения. Пиковый анальгезирующий эффект достигается через 1 час и продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл уменьшает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения с длительностью жаропонижающего эффекта по меньшей мере на 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция.

Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии Парацетамолом Б. Браун 10 мг/мл в количестве 500 мг и 1 г сходна с биодоступностью после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной инфузии 500 мг и 1 г Парацетамола Б. Браун 10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Деление.

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (примерно 1,5 мкг/мл) начиная с 20 минут после инфузии.

Метаболизм.

Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными способами: через конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию сульфатной кислоты. Последний путь быстро насыщается при введении превышающих терапевтические доз. Небольшая доля (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 в реактивный промежуточный продукт.

(N-ацетилбензохинонимин), который при нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжелой передозировке количество этого токсического метаболита повышается.

Вывод.

Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90% введенной дозы выводится в течение 24 часов, предпочтительно в виде конъюгатов глюкуронида (60-80%) и сульфата

(20-30%). Менее 5% выводятся в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, а общий клиренс – 18 л/час.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны наблюдаемым у взрослых, за исключением периода полураспада плазмы, который немного короче (от 1,5 до

2 часа), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, то есть примерно 3,5 часа. У новорожденных и детей младше 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронид и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Связанные с возрастом фармакокинетические значения

(стандартизированный клиренс, *CLstd/Foral(л×ч ^-1 ×70 кг ^-1 )

Возраст	Масса тела (кг)	CLstd/Foral (л×час -1 ×70 кг -1 )
40 недель после зачатия	3,3	5,9
3 месяца после рождения	6	8,8
6 месяцев после рождения	7,5	11,1
1 год после рождения	10	13,6
2 года после рождения	12	15,6
5 лет после рождения	20	16,3
8 лет после рождения	25	16,3

*CLstd – оценка клиренса для популяции

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

В случаях тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжелыми нарушениями почек, чем у здоровых людей. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. У пациентов этой категории нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Показания

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.

Кратковременное лечение лихорадки.

Для введения внутривенным способом клинически обосновано необходимость лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания

Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ.

Случаи тяжелой печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

- Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

-Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

- Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

- Одновременное применение парацетамола (4000 мг/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНВ (международного нормализационного отношения). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Особенности применения

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Во избежание риска передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, влечет за собой очень тяжелое повреждение печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), как правило, наблюдаются только через 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности проявляется, как правило, через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол необходимо применять с осторожностью при:

- печеночной недостаточности;

- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин

(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»));

- хроническом алкоголизме;

- хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени);

- обезвоживание;

- у пациентов, страдающих генетически обусловленной недостаточностью Г-6-ФД (фавизм), возможно возникновение гемолитической анемии из-за сниженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на контейнер, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Большой объем данных по применению у беременных женщин свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся влиянию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается применять во время беременности, однако его следует использовать в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени с наименьшей возможной частотой.

Кормление грудью

После приема внутрь парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Не сообщали о нежелательных эффектах для новорожденных. Итак, Парацетамол Б. Браун

10 мг/мл можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Существенное влияние отсутствует.

Способ применения и дозы

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Ампула объемом 10 мл предназначена только для новорожденных, младенцев и детей с массой тела до 10 кг.

Дозировка

Доза для введения и размер используемого контейнера зависят исключительно от массы тела пациента. Вводимый объем не должен превышать определенную дозу. В случае необходимости требуемый объем необходимо развести в соответствующем растворе для инфузии перед вводом или использовать шприцевый насос.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно использовать в неразбавленном виде и при необходимости разбавлять в 9 мг/мл (0,9 %) раствора натрия хлорида для инфузии или 50 мг/мл (5 %) раствора глюкозы для инфузии или комбинации. обоих растворов до одного десятого препарата.

Дозировка в зависимости от массы тела пациента (см. таблицу дозировки ниже).

Ампула 10 мл
Масса тела пациента	Доза на один ввод	Объем на один ввод	Максимальный объем парацетамола Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)***	Максимальная суточная доза**
£ 10 кг*	7,5 мг/кг	0,75 мл/кг	7,5 мл	30 мг/кг

Флакон 50 мл
Масса тела пациента	Доза на один ввод	Объем на один ввод	Максимальный объем парацетамола Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)***	Максимальная суточная доза**
> 10 кг, но £33 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг не более 2 г

Флакон 100 мл
Масса тела пациента	Доза на один ввод	Объем на один ввод	Максимальный объем парацетамола Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)***	Максимальная суточная доза**
> 33 кг, но £50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг (не более 3 г)
> 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

*Недоношенные новорожденные:

Данные по безопасности и эффективности применения недоношенным новорожденным отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

** Максимальная суточная доза:

Максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо должным образом корректировать, учитывая такие препараты.

***Пациенты, которые весят меньше, нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между вводами должен составлять не менее 4 часов. Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

В течение 24 часов можно вводить не больше 4 доз.

Тяжелая почечная недостаточность

При дозировке парацетамола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел Фармакокинетика).

Взрослые с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием:

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Для в/в применения.

Раствор парацетамола вводят в виде 15-минутной инфузии.

Пациенты с массой тела £ 10 кг

Объем, который необходимо ввести, следует извлечь из контейнера и развести в растворе хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %), или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %), или в комбинации обоих растворов до 1/ 10 парацетамола (одна десятая объема раствора Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя) и вводить в течение 15 минут.

Для измерения дозы в соответствии с массой тела ребенка и желаемого объема следует использовать шприц на 5 или 10 мл. Однако никогда нельзя превышать 7,5 мл в дозу.

Для соблюдения дозировки пользователь должен сверяться с информацией о препарате.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно разводить раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %), в комбинации обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объема) раствора Парацетамол Б. Браун (10 мг/мл в девяти десятых растворителя). В таком случае разбавленный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления, включая время на проведение инфузии.

Только для одноразового применения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Перед введением препарата следует визуально проверить его наличие любых частиц и обесцвечивание. Разрешается использовать только если раствор является прозрачным, бесцветным или слегка розово-оранжевым, а контейнер и его крышка не повреждены. Восприятие цвета может отличаться.

Как и с любым другим раствором для инфузий, поставляемым в контейнерах с воздухом внутри, следует помнить, что нужно внимательно следить за проведением инфузии раствора независимо от способа его введения и особое внимание необходимо уделить в конце инфузии. Такое внимание в конце инфузии особенно касается введения инфузии в центральные вены и преследует цель недопущения возникновения воздушной эмболии.

Дети.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Ампула объемом 10 мл предназначена только для новорожденных, младенцев и детей с массой тела до 10 кг.

Передозировка

Симптомы

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающие ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют.

Независимо от наличия и выраженности возможных нарушений функции печени, в случае передозировки может развиться симптоматика ОПН.

Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что вызывает гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе с понижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4-6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения и как можно скорее после передозировки, возьмите образец крови для анализа парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно, до наступления 10 часов после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с длительным применением NAC.

Симптоматическое лечение.

Анализ функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев печеночные трансаминазы восстанавливаются в норме в течение 1-2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Как и во всех продуктах парацетамола, побочные реакции препарата возникают редко.

(≥ 1/10000 до 1/1000), или очень редко (

Системы или органы	Редко (≥ 1/10000 к	Очень редко (	Неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных)
Со стороны кровеносной и лимфатической систем	-	Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения	-
Со стороны иммунной системы	-	Реакция гиперчувствительности (1, 3)	-
Кардиологические нарушения	-	-	Тахикардия (2)
Со стороны сосудистой системы	Гипотензия	-	Приливы (2)
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышенный уровень печеночных трансаминаз	-	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	-	Серьезные кожные реакции (3)	Зуд (2), Эритема (2)
Общие расстройства и реакции в месте введения	Слабость	-	-

(1) Сообщались об очень редких случаях реакции гиперчувствительности, начиная от простых кожных сыпей или крапивницы до анафилактического шока, и они нуждаются в прекращении лечения.

(2) Единичные случаи.

(3) Сообщались об очень редких случаях серьезных кожных реакций.

Во время клинических испытаний часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущения жжения).

Срок годности

Закрытый контейнер

2 года

После первого открытия

Инфузию необходимо начинать сразу после присоединения контейнера к инфузионной системе.

После разведения

Химическая и физическая стабильность при использовании (включая время введения) растворов сохранялась в течение 48 часов при 23 °C.

Во избежание микробиологического загрязнения препарат следует использовать немедленно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Несовместимость

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 10 мл в ампулах; по 20 ампул в картонной коробке.

По 50 мл или 100 мл во флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

Производитель

Б. Браун Медикал СА/B. Braun Medical SA.

Адрес

Карретера де Террасса 121, 08191 Руби (Барселона), Испания/Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины