КАРДОЛАКС

Состав

Действующее вещество: метопролол;

1 мл раствора содержит метопролола (в форме метопролола тартрата) 1 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда уменьшает выраженность болей в грудной клетке и снижает частоту фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее введение (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение участка инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.

Метопролол – селективный блокатор β1-рецепторов, это означает, что он влияет на β1-рецепторы сердца при более низких дозах, чем те, которые необходимы для воздействия на β2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз метопролола β1-селективность может уменьшаться.

Метопролол не проявляет β-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембрано-стимулирующую активность. Блокаторы β-рецепторов оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол снижает эффекты катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, уменьшает частоту сердечных сокращений, сердечный выброс и АД. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов, чем неселективные β-блокаторы. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в комбинации со стимуляторами β2-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные β-блокаторы, поэтому его можно также применять пациентам с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, в частности, тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а возврат уровня сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов β-рецепторов.

Фармакокинетика

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Были обнаружены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не проявляет какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3–5 часов. Приблизительно 5% метопролола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов.

Показания

· суправентрикулярная тахиаритмия.

· Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли, если подозревается или диагностирован инфаркт миокарда.

Противопоказания

· Установлена повышенная чувствительность к метопрололу, другим β-блокаторам и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

· кардиогенный шок.

· синдром слабости синусового узла (при условии отсутствия постоянного водителя ритма).

· Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) второй и третьей ступеней.

· нестабильная, некомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия); постоянная или периодическая инотропная терапия агонистами β-адренорецепторов.

· Симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, пока частота сердечных сокращений составляет 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст.

· систолическое давление крови ниже 110 мм рт. ст. у пациентов с суправентрикулярной тахиаритмией.

· серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять лекарственные средства, ингибирующие активность CYP2D6: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале использования этих лекарственных средств может возникнуть необходимость в уменьшении дозы метопролола.

Следует избегать одновременного применения метопролола с указанными ниже средствами.

Производные барбитуровой кислоты.

При одновременном применении с метопрололом барбитураты (исследованы для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон.

При одновременном применении с метопрололом возможно пропафенон (подобно хинидину) подавляет метаболизм метопролола через систему цитохрома P4502D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предположить, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

Верапамил.

При одновременном применении с β-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение АД. Верапамил и β-блокаторы (в том числе метопролол) оказывают аддитивное ингибиторное действие на атриовентрикулярную проводимость (AV-проводимость) и функцию синусового узла.

Одновременное применение метопролола с указанными ниже средствами может потребовать корректировки дозы.

Амиодарон.

Исследования показали, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (примерно 50 суток), поэтому взаимодействие может возникать длительное время после прекращения его применения.

Антиаритмические средства класса I

При одновременном применении антиаритмические средства I класса и β-адренорецепторов (в том числе метопролол) оказывают аддитивное негативное инотропное действие, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным реакциям у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Следует избегать одновременного использования этих средств при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и противоревматические средства.

Установлено, что НПВС противодействуют антигипертензивному действию β-блокаторов (в том числе метопролола). Главным образом изучали индометацин. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Дифенгидрамин.

При одновременном применении дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к -гидрокси-метопрололу через систему CYP2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки.

При одновременном применении гликозидов наперстянки с β-блокаторами (в том числе метопрололом) может увеличиваться время AV-проводимости, а также может развиться брадикардия.

Дилтиазем.

При одновременном применении дилтиазем и β-блокаторы (в том числе метопролол) оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Также наблюдалась (сообщение о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин.

После введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные β-блокаторы (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (приблизительно 10 сообщений). Эти наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных β-блокаторов.

Фенилпропаноламин.

Фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Однако при одновременном применении -блокаторов (в том числе метопролола) могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц с быстрой гидроксиляцией (более 90% населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровня в плазме крови и усилению блокады β-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими β-блокаторами, метаболизируемыми тем же ферментом (цитохромом P4502D6).

Клонидин.

При одновременном применении -блокаторы (в том числе метопролол) могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до прекращения применения клонидина.

Рифампицин.

При одновременном применении рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровня в плазме крови.

Другие -блокаторы, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).

При одновременном применении с метопрололом пациенты должны находиться под кропотливым наблюдением.

Ингаляционные анестетики.

При одновременном применении с метопрололом усиливается кардиодепрессивный эффект.

Пероральные противодиабетические средства.

При одновременном применении с метопрололом может возникнуть необходимость в коррекции дозы пероральных противодиабетических средств.

Циметидин, гидролазин.

При одновременном применении может увеличиться концентрация метопролола в плазме крови.

Особенности применения

Пациентам, применяющим β-блокаторы (в том числе метопролол), не следует вводить верапамил.

При применении препарата пациентам с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение следует прекратить, если наблюдается любое увеличение одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты.

При применении лекарственного средства пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, при одновременном применении препаратов наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине таким пациентам не следует применять неселективные β-блокаторы и с осторожностью применять селективные β1-блокаторы рецепторов.

При применении лекарственного средства больным бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно применять адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов β2-рецепторов.

Применение метопролола может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных блокаторов.

Очень редко состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может вызвать развитие AV-блокады).

Терапия -блокаторами (в том числе метопрололом) может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции.

Если лекарство применять пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения -блокатором.

При необходимости прекращения применения лекарственного средства это следует делать постепенно, в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут ухудшиться, также может повыситься риск развития инфаркта миокарда.

При хирургическом вмешательстве следует предупредить анестезиолога о применении лекарственного средства. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение β-блокаторами. Срочное начало применения высоких доз лекарственного средства у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальное последствие, у пациентов с факторами кардиоваскулярного риска.

Вторую или третью дозу не следует применять, если частота сердечных сокращений составляет 90 мм рт. ст., интервал PQ составляет >0,26 секунды.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Лекарственное средство не следует применять в период беременности и кормления грудью при отсутствии абсолютной необходимости.

В целом β-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к задержке развития, внутриутробной гибели плода, выкидышу и преждевременным родам. В этой связи предложено проведение надлежащего наблюдения за беременной и плодом, если беременная принимает метопролол. β-блокаторы могут вызвать брадикардию у плода и новорожденного. Это следует учитывать при назначении данных лекарственных средств в последнем триместре беременности и в связи с родами.

Следует постепенно прекращать применение лекарственного средства за 48–72 часа до запланированного времени родов. Если это невозможно, следует наблюдать за новорожденным в течение 48–72 часов после родов с целью выявления симптомов блокады β-адренорецепторов (например, сердечных и легочных осложнений).

Период кормления грудью.

Концентрация метопролола в грудном молоке примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови матери. Риск вредных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, низкий при применении матерью терапевтических доз метопролола. В случае применения лекарственного средства следует проводить наблюдение за ребенком, кормящим грудью, уделяя внимание признакам блокады β-адренорецепторов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При применении метопролола может возникнуть головокружение и утомляемость, которые необходимо учитывать пациентам при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено для парентерального применения.

Парентеральное введение метопролола следует осуществлять под наблюдением специально подготовленного персонала в учреждениях, где можно измерить артериальное давление, оказать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярная тахиаритмия.

На начальном этапе лекарственное средство следует вводить в дозе 5 мг (= 5 мл) внутривенно со скоростью 1–2 мг/мин. Введение в такой дозе можно повторять каждые 5 минут до достижения требуемого эффекта. Обычно общая доза 10–15 мг (= 10–15 мл) достаточно. Рекомендуемая максимальная доза для введения составляет 20 мг (= 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмии и боли при подозреваемом или диагностированном инфаркте миокарда.

Острое состояние: лекарственное средство следует вводить в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение этой дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует применять внутрь 50 мг метопролола каждые 6 часов в течение 48 часов.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения метопролола, поэтому нет необходимости коррекции дозировки лекарственного средства таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции печени.

Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, можно применять такую же дозу метопролола, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков очень тяжелого нарушения функции печени (например, пациенты, которым проводили операцию шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы лекарственного средства.

Пациенты пожилого возраста.

Таким пациентам коррекция дозы лекарственного средства не требуется.

Дети.

Опыт применения метопролола детям ограничен.

Передозировка

Токсичность.

Применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Его применение в дозе 100 мг у 5-летнего ребенка не приводило к развитию каких-либо симптомов после проведения промывания желудка. Применение метопролола в дозе 450 мг у ребенка 12 лет и 1,4 г у взрослого явилось причиной развития умеренной интоксикации; применение в дозе 2,5 г у взрослого привело к развитию серьезной интоксикации, а применение метопролола в дозе 7,5 г у взрослого привело к развитию тяжелейшей интоксикации.

Симптомы.

Важнейшими являются сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и молодых людей, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Наблюдаются брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, падение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ.

Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышение потоотделения, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия. Воздействие на почки. Транзиторный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, применение гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 ч после перорального приема метопролола.

Лечение.

Лечение передозировки следует проводить в отделении, которое может обеспечить проведение соответствующих терапевтических мероприятий, контроля и наблюдения.

Атропин, стимулятор адренорецепторов или водитель ритма используются для коррекции брадикардии и нарушений проводимости.

Терапевтические меры при артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и шоке должны включать должное повышение объема циркулирующей крови, введение глюкагона (с последующей внутривенной инфузией глюкагона при необходимости), внутривенное введение стимулятора адренорецепторов, например добутамина, с добутамина. Также можно проводить внутривенное введение Ca ²⁺ .

Интубацию и искусственную вентиляцию легких следует проводить по очень широким показаниям. Можно использовать кардиостимулятор. В случае остановки кровообращения в связи с передозировкой может потребоваться проведение реанимационных мероприятий в течение нескольких часов.

Бронхоспазм можно обычно снять применением бронходилататоров.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдаются примерно у 10% пациентов и обычно являются дозозависимыми.

Побочные реакции, связанные с применением метопролола, приводятся ниже в соответствии с классом системы органов и частоты.

Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

Редко – тромбоцитопения.

Со стороны психики:

Нечасто – депрессия, ночные ужасы, нарушение сна; редко – ухудшение памяти, спутанность сознания, нервозность, беспокойство, галлюцинации; частота неизвестна – нарушение способности концентрации внимания.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезии.

Со стороны органов зрения:

Редко – нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз; частота неизвестна – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия:

Редко – звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто – одышка при физической нагрузке; нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или астматическими проблемами; частота неизвестна – ринит.

Со стороны сердца:

Часто – брадикардия, сердцебиение; нечасто – боль в грудной клетке, преходящие обострения сердечной недостаточности, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко – удлинение времени AV-проводимости, нарушение ритма сердца.

Со стороны сосудов:

Часто – периферический холод в конечностях; редко – обморок; частота неизвестна – гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями со стороны периферических сосудов.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор; редко – нарушение вкуса; частота неизвестна – сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто – реакции гиперчувствительности на коже; редко – обострение псориаза, реакции фотосенсибилизации, повышенная потливость, выпадение волос.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:

Частота неизвестна – мышечные судороги, боли в суставах.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

Очень часто – повышенная утомляемость; нечасто – отеки, увеличение массы тела.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко – повышение уровня трансаминаз; частота неизвестна – гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Редко – дисфункция либидо обратимого характера.

Метопролол при внутривенном введении редко может вызвать клинически значимое снижение АД.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость

40 мл (8 ампул) раствора для инъекций лекарственного средства, соответствующего 40 мг метопролола тартрата, может быть добавлен к 1000 мл одного из следующих растворов для инфузий: хлорид натрия 9 мг/мл, маннитол 150 мг/мл, глюкоза 100 мг /мл, глюкоза 50 мг/мл, фруктоза 200 мг/мл, инвертоза 100 мг/мл, раствор рингера, раствор рингера с глюкозой, раствор рингера с ацетатом.

Недопустимо добавлять лекарственное средство в Макодекс.

Упаковка

По 5 мл в ампулах; по 10 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мефар Илочь Сан. А. Ш., Турция/

Mefar Ilac San. AS, Turkey.

Адрес

Рамозаноглу Мах. Энсар Джадд. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Турция/ Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No: 20, 34906 Курткой – Пендик/Иstanbul, Турция.

Заявитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш., Турция/

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины