ТЕРБИНАФИН ДР. РЕДДИС

Состав

Действующее вещество: тербинафин гидрохлорид;

1 таблетка содержит гидрохлорида тербинафина эквивалентно 250 мг тербинафина;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: от почти белого до белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код ATX D01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллимин, который имеет широкий спектр противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton (например , T. rubrum,

T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика

После перорального приема тербинафин хорошо всасывается (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина, входящего в состав препарата ^{Экзифин} в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови – 1,30 мкг/мл через 1,5 ч после приема препарата. Концентрации препарата в плазме крови снижаются трехфазным образом с терминальным периодом полувыведения 16,5 дней. В равновесном состоянии (через 28 дней, когда достигается примерно 70% уровней равновесного состояния) по сравнению с однократной дозой, максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 ч). Прием пищи умеренно влияет на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее чем на 20%), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.

Тербинафин тесно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин также выделяется с кожным салом и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также подтверждено, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по меньшей мере семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет

17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.

Изменений в фармакокинетике в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина)

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например , T. rubrum,

T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum .

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказания

Острые или хронические болезни печени.

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими лекарственными средствами дозировку препарата ^{Экзифин} следует корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30% и увеличивал AUC на 34%.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды, макролидные антибиотики или амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100%. Показатели AUC и Cmax снижались на 50 и 45% соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Субстраты CYP2D6: в ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин ингибирует CYP2D6- опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B, в случае когда применяемый препарат имеет узкий диапазон терапевтической концентрации (см. раздел «Особенности применения»).

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%, а AUC увеличивал в 5 раз.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, при которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 («экстенсивных метаболизаторов»), на статус медленных метаболизаторов (а именно – «слабых метаболизаторов»).

Субстраты других ферментов CYP450. Результаты исследований, проведенных in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса большинства препаратов, метаболизирующихся с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контратра).

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15% (уменьшение AUC на 13%).

Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучали. Во время исследования с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось.

Во время клинических исследований соответствующего влияния на фармакокинетику котримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не выявлено.

Особенности применения

^{Экзифин}Для перорального применения следует применять только тогда, когда местное применение препарата невозможно.

Функция печени

^{Экзифин}В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением препарата ^{Экзифин} в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровни АЛТ и АСТ для того, чтобы получить начальные значения для сравнения со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50%.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов с предыдущим заболеванием и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата ^{Экзифин} в таблетках следует немедленно прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших ^{Экзифин} в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов были серьезные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациентам, принимающим Экзифин^® , следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о каких-либо признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота невыясненной этиологии, уменьшение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в верхней правой части живота или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами необходимо прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента следует немедленно оценить.

Реакции гиперчувствительности/серьезные кожные реакции

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]) у пациентов, получавших тербинафин. Как и кожные реакции и эозинофилия, DRESS-синдром может охватывать один или более органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. При прогрессирующих высыпаниях на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение препаратом ^{Экзифин} в таблетках следует прекратить.

Красная волчанка/псориаз

Следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или каждой или системной красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговый период поступали сообщения об очень редких случаях обострения этих заболеваний.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в форме таблеток. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прекращение лечения препаратом ^{Экзифин} в таблетках.

Почечная функция

Применение препарата ^{Экзифин} в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Взаимодействия

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин является ингибитором печеночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, метаболизирующиеся преимущественно с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В). моноаминооксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что риск для плода отсутствует, однако контролируемых клинических исследований у беременных женщин не проводилось.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому ^{Экзифин} не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери преобладает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, не следует лечиться препаратом ^{Экзифин} .

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых появляется головокружение и нарушение зрения как нежелательный эффект на применение препарата (см. раздел Побочные реакции), следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нужно проглатывать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от еды.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. Следует следить за тем, чтобы лечение было проведено в течение положенного периода времени. Неправильная продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидиву инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфицирования (из нижнего белья, носков, обуви и т. п.).

Рекомендуемая продолжительность лечения:

· дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель;

· трихофития гладкой кожи – 4 недели;

· трихофития промежности – от 2 до 4 недель;

· кожный кандидоз – от 2 до 4 недель;

· трихофития волосистой части головы – 4 недели;

· онихомикоз, вызванный дерматофитами – 6-12 недель. Более длительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей.

Инфекции ногтей: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения.

Инфекции большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения.

При грибковых инфекциях ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особые популяции.

Пациенты с нарушением функции печени.

^{Экзифин}В таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение препарата ^{Экзифин} в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется для этой группы больных.

Пациенты пожилого возраста.

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от пациентов пожилого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.

Процедура при пропуске приема дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом упомянет. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Дети.

Данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки тербинафином (прием внутрь до 5 г препарата). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружении. Лечение, которое рекомендуется при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

Очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 4 таблетки в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Д-р Редди Лабораторис Лимитед.

Адрес

Производственный участок – VI с. Кхол, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины