ИНФУЛГАН

Состав

Действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

Другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; сорбит (Е 420); натрия безводный сульфит (Е 221); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Точный механизм обезболивающих и жаропонижающих свойств парацетамола не установлен, он может оказывать центральное и периферическое действие.

Инфулган обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.

Инфулган снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание

После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 ч фармакокинетика парацетамола линейная.

Биодоступность после в/в инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащая 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.

Вывод

Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. 90% принимаемой дозы выводится в течение 24 часов, предпочтительно в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 ч, общий клиренс – 18 л/час.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у младенцев и детей практически не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5-2 часа). У новорожденных период полувыведения длиннее, чем у новорожденных – примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у детей до 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена – с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические величины в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс, * CLstd/Fперорал. (л•ч ^-1 70 кг ^-1 ))

Возраст	Масса тела (кг)	CLstd/Fперорал. (л. ч -1 70 кг -1 )
40 недель возраста после зачатия	3,3	5,9
3 месяца постнатального возраста	6	8,8
6 месяцев постнатального возраста	7,5	11,1
1 год постнатального возраста	10	13,6
2 года постнатального возраста	12	15,6
5 лет постнатального возраста	20	16,3
8 лет постнатального возраста	25	16,3

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часа. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями препарата должен составлять не менее 6 часов (см. Способ применения и дозы).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Не требуется корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Доклинические данные по безопасности

Отсутствуют исследования с использованием существующих приемлемых стандартов оценки репродуктивной и эмбриональной токсичности.

Показания

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или к другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола путем блокирования связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола нужно снизить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении лекарственного средства с инзимирующими лекарственными средствами (барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин, этанол и другие) (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение по меньшей мере 4 суток) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае следует контролировать МНВ во время лечения и в течение 1 недели после завершения лечения Инфулганом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственного средства с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной щелью, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении Инфулгана, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Следует убедиться в том, что назначена и введена соответствующая доза. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем общей дозы в миллилитрах.

Рекомендуется применять пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Во избежание риска передозировки необходимо быть уверенным в том, что другие лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.

Риск поражения печени возрастает при назначении Инфулгана в дозах выше рекомендованных.

Клинические симптомы повреждения печени (в том числе молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно впервые наблюдаются через два дня после применения препарата с достижением пика через 4–6 дней. Применение антидота должно быть назначено как можно скорее.

Парацетамол может вызвать тяжелые кожные реакции. Пациентов следует проинформировать о ранних проявлениях признаков серьезных кожных реакций и в случае появления высыпаний или других признаков гиперчувствительности применение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с большой анионной щелью (HAGMA). Пациенты с высоким риском развития HAGMA – это, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, сепсисом или недоеданием, особенно при применении максимальной суточной дозы парацетамола.

После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется провести тщательный мониторинг, чтобы выявить появление кислотно-щелочных расстройств, а именно: метаболический ацидоз с большой анионной щелью, включая обнаружение 5-оксопролина в моче.

Если прием флуклоксациллина продолжается после прекращения приема парацетамола, целесообразно убедиться в отсутствии сигналов HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Как в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. Способ применения и дозы).

С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:

− гепатоцеллюлярной недостаточности, болезни Жильбера;

− тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);

− хронического алкоголизма;

− снижение резерва глютатиона в печени, из-за хронического недоедания, анорексии, булемии или кахексии;

− обезвоживание;

− дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Содержимое вспомогательных веществ

Это лекарственное средство содержит 0,04 ммоль (или 0,89 мг) натрия в дозу 1 мл.

Это лекарственное средство содержит 3,91 ммоль (или 89,9 мг) натрия в дозу 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Это лекарственное средство содержит сорбит (Е420), поэтому в случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

В состав лекарственного средства входит натрия безводный сульфит (Е 221), что может вызвать реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Большое количество данных о беременных женщинах свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию у детей, которые внутриутробно подвергались воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты.

В случае клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности, однако только после тщательной оценки соотношения польза/риск. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендованную дозировку и длительность лечения.

Период кормления грудью

После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Следовательно, лекарственное средство можно использовать в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Инфулган применяют внутривенно.

Для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг используют раствор в бутылках по 100 мл.

Для детей с массой тела менее 33 кг применяют раствор в бутылках по 20 мл и 50 мл.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 2

Масса тела пациента	Одноразовая доза	Объем на один прием	Максимальный объем Инфулгана (10 мг/мл) на один прием в соответствии с верхними границами массы тела для группы (мл)**	Максимальная суточная доза
≤ 10 кг*	7,5 мг/кг	0,75 мл/кг	7,5 мл	30 мг/кг
> 10 кг – ≤ 33 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг, не превышая 2 г
> 33 кг – ≤ 50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг, не превышая 3 г
Масса тела пациента	Одноразовая доза	Объем на один прием	Максимальный объем на один прием**	Максимальная суточная доза
> 50 кг, при наличии факторов риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг, при отсутствии факторов риска развития гепатотоксичности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

* Недоношенные новорожденные: данные о безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

** Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах.

Минимальный интервал между вводами должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузий в течение 24 часов.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.

*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза предназначена для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приеме таких препаратов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью минимальный интервал между каждым приемом лекарственного средства должен быть установлен согласно таблице 3:

Таблица 3

Клиренс креатинина (CLcr)	Интервал между применением лекарственного средства
CLcr ≥ 50 мл/мин	4 часа
CLcr 10–50 мл/мин	6 часов
CLcr 10 мл/мин	8 часов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающим пациентам (низкие запасы печеночного глютатиона), пациентам с дегидратацией, болезнью Жильбера, массой тела менее 5 0 кг. г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в коррекции дозы лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Раствор парацетамола используется в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

• Бутылку с Инфулганом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, которое необходимо применить.

• Необходимый объем препарата набирают из бутылки с помощью шприца и применяют неразбавленным или разводят в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут.

• Шприц 5 или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.

• Обязательно следует соблюдать рекомендации по дозировке.

Относительно всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах (бутылках) следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при центральном внутривенном введении во избежание воздушной эмболии.

Для объема 20 мл и 50 мл

В случае необходимости лекарственное средство можно развести в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора.

Необходимо использовать разбавленный раствор в течение 1 ч после его приготовления (включая время проведения инфузии).

Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для одноразового использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Разбавленный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать при обнаружении включений или осадка.

Дети.

Применяют с первых дней жизни. Не применяют недоношенным новорожденным.

Передозировка

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) растет у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, при наличии алиментарной дистрофии и у лиц, принимающих. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болями в животе.

Передозировка у взрослых может при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей – в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, что может стать причиной развития полного и необратимого некроза, что в свою очередь вызывает печеночную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию, которые могут привести к коме и летальному исходу пациента. В течение 12-48 часов растет уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы повреждения печени проявляются через двое суток и достигают максимума через 4-6 дней.

Неотложные меры

- немедленная госпитализация;

- определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;

- внутривенное или пероральное применение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), по возможности, не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, через 10 ч после передозировки, однако лечение должно длиться дольше;

- симптоматическое лечение;

- перед началом лечения необходимо провести печеночные тесты и повторять их каждые 24 часа;

- в большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Как и в случае применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали часто (³ 1/100 – 1/10), редко (³ 1/10000 – частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным) см. таблицу 3).

Таблица 3

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны системы крови и лимфатической системы	Очень редко	Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Со стороны иммунной системы	Очень редко	Анафилактический шок*, реакции гиперчувствительности*
Нарушения обмена веществ, метаболизма	Очень редко	Метаболический ацидоз с большой анионной щелью (HAGMA)**
Кардиальные нарушения	Редко	Артериальная гипотензия
	Частота неизвестна	Тахикардия
Со стороны гепатобилиарной системы	Редко	Повышение уровня печеночных трансаминаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень редко	Сыпь*, крапивница*, тяжелые кожные реакции***
Общие нарушения и изменения в месте инъекции	Часто	Реакции в месте введения (боль и жжение)
	Редко	Недомогание
	Частота неизвестна	Эритема, покраснение, зуд

* Сообщалось об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, высыпаний, требующих прекращения лечения.

** В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

*** Сообщалось о случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не замораживайтесь.

Несовместимость

Инфулган не следует смешивать с другими растворами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 100 мл в бутылке стеклянной или бутылке полимерной. По 1 бутылке в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Юрия-Фарм»

Адрес

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины