ОНХОФИН

Состав

Действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит: тербинафин гидрохлорид, что эквивалентно тербинафину 250 мг;

Другие составляющие: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмальгликолят (тип А), гипромелоза, вода очищенная.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями, с линией разлома и оттиском D с одной стороны и 74 - с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код ATX D01B A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Тербинафин является аллиламин, который имеет широкий спектр противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Micro canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибки рода Candida (например Candida albicans ) и Pityrosporum . В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибков. Активность в отношении дрожжевых грибков в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стерина в клетке грибка. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране грибка. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки грибка. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%); абсолютная биодоступность входящего в состав Онхофина тербинафина таблеток в результате пресистемного метаболизма составляет примерно 50%. Разовая пероральная доза 250 мг Тербинафин показала среднее значение пиковых концентраций в плазме крови 1,30 мкг/мл через 1,5 ч после приема препарата. При постоянном приеме по сравнению с однократным приемом максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. На основе увеличения плазменной AUC может быть рассчитан эффективный период полувыведения (~30 часов). Прием пищи оказывает умеренное влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC менее 20%), однако это не приводит к необходимости коррекции дозы. Одновременное употребление пищи с высоким содержанием жиров замедляет всасывание тербинафина и увеличивает биодоступность примерно на 20%.

Тербинафин тесно связывается с белками плазмы крови (99%). Объем распределения превышает 2000 л. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое.

Тербинафин скапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется с кожным салом и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластины в течение первых недель после начала терапии. Нет достаточных данных относительно того, проникает ли тербинафин через плацентарный барьер. Менее 0,2% принятой дозы экскретируется в грудное молоко. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием, по меньшей мере, семи изоферментов CYP с существенным вкладом со стороны CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью и выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет.

Изменений в фармакокинетике в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Исследование фармакокинетики разовых доз препарата с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина)

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum ), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

– стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии;

– онихомикоз.

Противопоказания

Острые или хронические болезни печени.

Гиперчувствительность к тербинафину или любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику тербинафина

В метаболизме тербинафина участвуют изоферменты цитохрома Р450 (CYP450). Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими эти ферменты, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировку Онхофина следует корректировать соответствующим образом.

Ингибиторы ферментов

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30% и увеличивал AUC на 34%.

Флуконазол (ингибитор CYP3A4 и CYP2C9) увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды, макролидные антибиотики или амиодарон.

Индукторы ферментов

Рифампицин (индуктор CYP3A4) увеличивал клиренс тербинафина на 100%. Показатели AUC и Cmax снижались на 50 и 45% соответственно.

Влияние тербинафина на фармакокинетику других лекарственных средств

Субстраты CYP2D6: исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин ингибирует CYP2D6. Такие результаты больше относятся к субстанциям, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (см. раздел «Особенности применения»). Это касается, например, некоторых препаратов таких классов: трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминооксидазы типа B.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%, а AUC увеличивал в 5 раз.

У быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфан/декстрорфан в моче в среднем в 16-97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (экстенсивных метаболизаторов), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов (а именно слабых метаболизаторов).

Субстраты других ферментов CYP450. Результаты исследований, проведенных in vitro и с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса большинства препаратов, метаболизирующихся с участием других изоформ системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама или пероральных контрацептивов).

Другие метаболические пути: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15% (уменьшение AUC на 13%).

Возможность взаимодействия между тербинафином и обычно назначаемыми антикоагулянтами не изучали. При исследовании с варфарином никаких взаимодействий не наблюдалось.

Во время клинических исследований соответствующего влияния на фармакокинетику ко-тримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), дигоксина, флуконазола, феназона, теофиллина или зидовудина не обнаружено.

Особенности применения

Онхофин для перорального применения следует применять только тогда, когда местное применение препарата невозможно.

Функция печени

Онхофин в таблетках противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением Онхофина в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени. Как минимум следует определить уровни АЛТ и АСТ для того, чтобы получить начальные значения для сравнения со значениями, которые будут получены во время лечения. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50%.

Гепатотоксичность может наблюдаться у пациентов с предыдущим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 нед лечения). Применение препарата Онхофин в таблетках следует прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у пациентов были серьезные основные системные заболевания (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациентов, принимающих Онхофин, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о каких-либо признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как постоянная тошнота, потеря аппетита, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боли в верхней правой части живота, темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациенты с такими симптомами должны прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента следует немедленно оценить.

Реакции гиперчувствительности/серьезные кожные реакции

Очень редко сообщали о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами [DRESS-синдром]) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Как и кожные реакции и эозинофилия, DRESS-синдром может охватывать один или более органов, вызывая гепатит, интерстициальный нефрит, интерстициальный пневмонит, миокардит, перикардит. В случае прогрессирующих высыпаний на коже или других возможных симптомов гиперчувствительности лечение Онхофином в таблетках следует прекратить.

Красная волчанка/псориаз

Онхофин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или каждой или системной красной волчанкой, поскольку в постмаркетинговый период поступали сообщения о случаях обострения этих заболеваний.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщали о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе прерывания лечения Онхофином в таблетках.

Почечная функция

Применение Онхофина в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и потому не рекомендуется.

Взаимодействие

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин является ингибитором печеночного фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые преимущественно метаболизируются с участием фермента CYP2D6 (например трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС), антиаритмические препараты (включая класс 1A, 1 моноаминооксидазы типа B), особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что риск для плода отсутствует, однако контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин не проводилось. Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому онхофин не следует применять в период беременности, кроме случаев явной необходимости.

Незначительное количество тербинафина проникает в грудное молоко, и поэтому кормящие грудью женщины не должны получать лечение Онхофином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования не проводились. Пациентам, у которых появляется головокружение и нарушение зрения как нежелательный эффект на применение препарата (см. раздел Побочные реакции), следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки нужно глотать, запивая водой, желательно в одно и то же время суток. Таблетки можно принимать независимо от еды.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. Следует следить за тем, чтобы лечение было проведено в течение положенного периода времени. Неправильная продолжительность лечения и/или нерегулярное применение препарата может привести к рецидивированию инфекции. Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфицирования (из нижнего белья, носков, обуви).

Рекомендуемая продолжительность лечения:

· дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель;

· трихофития гладкой кожи – 4 недели;

· трихофития промежности – от 2 до 4 недель;

· кожный кандидоз – от 2 до 4 недель;

· трихофития волосистой части головы – 4 недели;

· онихомикоз, вызванный дерматофитами – 6-12 недель. Более длительное лечение может потребоваться пациентам с медленным ростом ногтей.

Инфекции ногтей: в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения.

Инфекции большого пальца ноги: в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения.

При грибковых инфекциях ногтей клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического лечения. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Онхофин в таблетках противопоказан пациентам с хроническим или острым заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Онхофина в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Неизвестно, необходимо ли пациентам пожилого возраста изменять дозировку препарата. В этой возрастной группе при применении препарата следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.

Процедура при пропуске приема дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом упомянет. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Дети.

Данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружении. Лечение, которое рекомендуется при передозировке, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и при необходимости применения симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Ауробиндо Фарма Лимитед - Юнит ІІІ/ Aurobindo Pharma Limited – Unit III.

Адрес

Сарвей № 313, 314 - Блоки I, II, III, IV, Бачупали, Бачупали Мандал, Медчал-Малкаджири Дистрикт, Штат Телангана, 500090, Индия/ Survey no.: 313, 314 - Block I, II, III, IV, Bachuly , Бачупалли Мандал, Медчаль-Малькайгири, Телангана, 500090, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины