АСАКОЛ®

Состав

Действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазина 400 мг или 800 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, тальк, повидон,

Оболочка:Метакриловой сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), макрогол 6000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красного до коричневатого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код АТX А07Е С02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Месалазин подавляет стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая миграцию макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно обнаружено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, который противодействует ядерной активации кишечных воспалительных реакций.

Клиническая эффективность

Лечение острого язвенного колита исследовалось в 529 пациентов с легкими и умеренными симптомами. С шести контролируемых исследований два были плацебо-контролируемыми, а четыре исследования были сравнительными или использовались как исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырех до шести недель. Общим для всех пациентов было наличие заболевания, что подтверждается сигмоидоскопия. Ответ на лечение контролировались с помощью клинических исследований, самоконтроля пациента и клинических результатов (результаты сигмоидоскопия) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемые исследования, достигли статистически значимого результата в пользу месалазина.

Поддержания ремиссии при язвенном колите исследовалось в 503 пациентов. Из четырех контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемое и три сравнительных. Продолжительность лечения составляла от четырех до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было рецидива, за доказательствами сигмоидоскопия. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема месалазина действующее вещество попадает в нижнего отдела подвздошной кишки в неизмененном виде. Начиная с рН> 7 высвобождается активное вещество. Абсорбцию исследовали в стационарных условиях в 38 здоровых субъектов, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составляла 26%. Связывание белка с плазмой составляет 40% для месалазина и 80% для N-ацетил-месалазина.

Распределение

Исследования по изучению распределения не проводились.

Метаболизм

По мере перехода на слизистую кишечника месалазин уже предварительно системно метаболизируется до N-ацетил-месалазина. Часть свободного месалазина является N ацетилированный в печени и кишечной флоре.

Выведение

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, составляет примерно 26% от пероральной дозы.

Показания

Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к месалазина или к любому другому компоненту препарата или известная аллергия к салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина 2).

Дети до 6 лет.

Особые меры безопасности

Перед и во время лечения, по усмотрению лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочеиспускания (тест-система). Как общая установка, рекомендуются повторные анализы через 14 дней после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если обнаруживаются дополнительные признаки, такие тесты следует провести немедленно.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенным креатинина сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек во время лечения, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. Лечение Асакол^® следует немедленно прекратить при начале расстройств почек и пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Нефролитиаз

При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе случаи образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения необходимо обеспечить принятие надлежащего количества жидкости.

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразию крови. При дискразии крови лечение Асакол^® следует немедленно прекратить (признаки непонятной кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. Асакол® следует применять с осторожностью пациентам с поражениями печени.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении Асакол^® изредка сообщали о сердечных реакции гиперчувствительности, вызванные месалазином (мио или перикардит). При известных предыдущих сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином, Асакол^® не следует применять. Следует проявлять осторожность у пациентов с предыдущим мио и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на его причину.

Заболевания легких

Пациентам с легочными заболеваниями, особенно с астмой, следует особо тщательно мониторить время лечения лекарственным средством Асакол ^®.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину, лечение Асакол^® следует начинать только под старательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

На основе теоретических данных, у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки лечение следует начинать с осторожностью.

Непереносимость углеводов

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом Лап-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать этот препарат.

Наличие таблеток в испражнениях

Есть отдельные сообщения о наличии целых таблеток в испражнениях. Эти, казалось бы, цельные таблетки могут в некоторых случаях представлять собой в основном пустые оболочки от таблеток, покрытых оболочкой. При частом обнаружении целых таблеток в испражнениях пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста рекомендуется применение Асакол^® только при нормальной функции почек и печени и его следует в целом продолжать с осторожностью (см. Противопоказания).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий.

Были единичные сообщения о допустим измененную коагуляцию (значение INR) после комбинированного введения с кумаринами (фенпрокумон варфарин).

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурину или тиогуанин. Может иметь место инфекция, угрожающего жизни. Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и из регулярными интервалами (раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы раз в квартал.

За исключением исследований по изучению взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования для изучения взаимодействия у взрослых или детей не проводились.

Особенности применения

Вспомогательные вещества, которые представляют особый интерес.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, он практически «не содержит натрия».

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения Асакол^® у беременных женщин. Однако в ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было обнаружено никаких негативных эффектов относительно беременности или здоровье плода / новорожденного. В настоящее время другие релевантные эпидемиологические данные не доступны.

В одном изолированном случае длительного приема высоких доз месалазина (2 - 4 г, перорально) во время беременности у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследование применения перорального месалазина у животных не указывают о прямой или опосредованный вреден плыл на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

Итак, Асакол^® следует назначать при беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетильной метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодня существует лишь ограниченный опыт применения у женщин во время кормления грудью. Нельзя исключать реакций гиперчувствительности, таких как диарея младенцев. Итак, Асакол^® следует применять во время кормления грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Никаких соответствующих исследований не проводилось. Никаких соответствующих последствий не предвидится.

Способ применения и дозы

Взрослые

Язвенный колит.

Начало лечения. Одна таблетка Асакол^® по 800 мг утром, в полдень и вечером.

В случаях клинической картины особенно тяжелой степени и резистентности к лечению суточная доза может быть увеличена до шести таблеток по 800 мг.

Поддерживающая терапия.

Во время поддерживающего лечения в стадии ремиссии рекомендуемая доза может быть увеличена до 2,4 г месалазина в сутки и должен корректироваться индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально и его можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки в несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы, если не нарушена функция почек и печени.

Дети шесть лет и старше

Язвенный колит или болезнь Крона.

· Активное заболевания: определяется индивидуально, начиная с 30-50 мг/кг / сут в несколько приемов. Максимальная доза 75 мг/кг / сут в несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

Поддерживающая терапия: определяется индивидуально, начиная с 15-30 мг/кг / сут в несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг - нормальную дозу, рекомендованную для взрослых.

Способ применения и дозы

Таблетки предназначены для перорального применения и их нужно принимать целиком. Таблетки ни при каких обстоятельствах не следует жевать, разбивать или измельчать. По возможности их следует принимать перед едой со стаканом воды.

Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать как обычную.

Длительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8-12 недель приема Асакол ^®.

Дети.

Таблетки Асакол^® не применять детям до 6 лет, потому что опыт применения препарата в этой возрастной группе недостаточен.

Передозировка

Существует немного данных о передозировке (например, попытку самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), которые не указывают на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Побочные реакции

А) Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

У пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину лечение следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Б) Сводная таблица нежелательных реакций

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко изменены показатели крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение функции костного мозга, дискразия крови.

Со стороны иммунной системы

Очень редко реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая сыпь, лекарственная лихорадка, синдром красная волчанка, панколит, отек Квинке, волчаночноподобный синдром.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто парестезии.

Очень редко периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатном периоде).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко миокардит, перикардит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко аллергические и фиброзирующиеся реакции легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильный пневмония, заболевания легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто тошнота, рвота, диспепсия, боль в животе, диарея.

Редко метеоризм.

Очень редко: острый панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко светочувствительность (см. В) Описание отдельных побочных реакций).

Очень редко алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей

Часто артралгия.

Нечасто: миалгия.

Неизвестная частота: волчаночноподобный синдром с перикардитом и плевроперикардитом в качестве основных симптомов, а также сыпью.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, которая может иметь обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз (см. Особые меры безопасности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко олигоспермия (оборотная).

Общие нарушения и состояния в месте применения

Часто: повышение температуры тела.

Нечасто боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением С-реактивного белка и / или ухудшением симптомов основного заболевания.

Исследования

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, увеличение СОЭ, повышение уровня липазы, повышение азота мочевины крови (BUN).

В) Описание отдельных побочных реакций

Неизвестное количество приведенных выше побочных реакций вероятно ассоциированные с основной ЗХК (зажигательной болезнью кишечника), скорее чем с лечением лекарственным средством Асакол ^®. Это особенно касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может иметь обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетение костного мозга пациентов следует тщательно мониторить.

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприну или тиогуанин может вызвать лейкопению усиления миелосупресивного эффекта.

Светочувствительность

О более тяжелые реакции сообщалось у пациентов с такими предварительным нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

Срок годности

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в коробке из картона;

Таблетки по 800 мг: по 10 таблеток в блистере, по 5 или по 6 блистеров в коробке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тилотс Фарма АГ /

Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления его деятельности.

Хауптштрассе 27 4417 Цифен, Швейцария /

Hauptstrasse 27 4417 Ziefen, Switzerland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины