ЛЕРКАНИДИПИН-ТЕВА

Состав

Действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит 10 мг или 20 мг гидрохлорида лерканидипина, что эквивалентно 9,4 мг или 18,8 мг лерканидипина;

Вспомогательные вещества:

Таблетки 10 мг: ядро: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат; оболочка ¹ : гипромелоза (Е 464), титана диоксид (E 171), тартразина алюминиевый лак (E 102), макрогол 6000, тальк, железа оксид желтый (E 172);

¹ Opadry 03F32418 Yellow

Таблетки 20 мг: ядро: лактозы моногидрат, крахмалгликолят натрия (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат; оболочка ² : гипромелоза (Е 464), титана диоксид (E 171), аллюры красного АС алюминиевый лак (Е 129), макрогол 6000, тальк, индигокармин алюминиевый лак (Е 132).

² Opadry 03F34650 Pink

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки 10 мг: желтые или желтые круглые выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Одна из сторон таблетки содержит тиснение в виде числа «10», на другой стороне таблетки присутствует риска.

Таблетки 20 мг: светло-розовые или розовые круглые выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Одна из сторон таблетки содержит тиснение в виде числа «20», на другой стороне таблетки присутствует риска.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксационным воздействием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10–20 мг и максимальные концентрации в плазме крови регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и широко. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Свободная фракция может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, поскольку при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часа из-за высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые максимальные концентрации в плазме крови имели соотношение 1 : 3 : 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови со времени имели соотношение 1 : 4 : 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина вероятно увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Показания

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лерканидипину или другим дигидропиридинам или к любому компоненту препарата;

- противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию;

- обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;

- нелеченная застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия;

- тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина

- противопоказан после инфаркта миокарда в течение 1 месяца;

- одновременное применение с ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимающие одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.

Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и приводит к повышению гипотензивного действия.

У пожилых пациентов при одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CYP3A4, например противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин, снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД.

Одновременное применение лерканидипина с метопрололом, β-блокатором, выводимым преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется. Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызванного блокаторами β, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно назначать с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) пожилым пациентам не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики лерканидипина.

Одновременный прием циметидина по 800 мг/сут не влечет за собой значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, постоянно принимающим β-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение дигоксина показало повышение Сmax дигоксина, но не AUC (площадь под кривой). Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует более тщательно контролировать по признакам интоксикации дигоксином.

Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно принимали с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина изменялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56%, а этот же показатель его активного метаболита β-гидроксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения клинически значимы. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин применять с утра, а симвастатин вечером.

При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

При приеме лерканидипина следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилататорного эффекта.

Особенности применения

Лерканидипин не оказывает неблагоприятного влияния на уровень глюкозы в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

Следует избегать одновременного употребления алкоголя, поскольку он может усилить вазодилататорный эффект антигипертензивных лекарственных средств.

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) снижают уровень лерканидипина в плазме крови, поэтому его эффективность может быть ниже ожидаемой.

При лечении пациентов с синдромом слабости синусового узла (если не имплантированный кардиостимулятор) следует соблюдать осторожность. С осторожностью назначать при дисфункции левого желудочка сердца, хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции.

Некоторые дигидропиридина кратковременного действия ассоциируются с повышенным сердечно-сосудистым риском при лечении больных с ишемической болезнью сердца. Лерканидипин является препаратом длительного действия, однако таким больным следует применять с осторожностью.

Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что больной принимает лерканидипин.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами: с лактозной непереносимостью, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы – не должны принимать это лекарственное средство.

Это лекарственное средство содержит краситель тартразина алюминиевый лак (E102), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период в агитности или кормление грудью .

Беременность

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не оказывал тератогенного эффекта на животных и не влиял на их репродуктивную функцию. Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности или кормления грудью и отсутствия данных о тератогенном влиянии других дигидропиридинов препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяют эффективную контрацепцию.

Кормление грудью

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Ввиду вышеприведенной информации препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

У некоторых пациентов, лечившихся блокаторами кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов, которые могут повредить оплодотворению. В случаях, когда многократное оплодотворение in vitro безуспешно и другого объяснения найти невозможно, следует рассмотреть вероятность такой причины, как применение блокаторов кальциевых каналов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Однако следует учесть возможное развитие головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости. При этих состояниях управление автотранспортом или другими механизмами противопоказано.

Способ применения и дозы

Взрослые

Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром, не менее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается после 2 нед лечения.

Согласно исследованию зависимости «доза – эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг/сут эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.

Может быть предложено добавление лерканидипина в схемы лечения с β-адреноблокаторами (атенолол) или диуретиками (гидрохлоротиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл) для пациентов, артериальное давление которых адекватно не контролировалось при монотерапии.

Пациенты пожилого возраста

Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт позволяют предположить, что корректировка суточной дозы не требуется, следует быть осторожными, назначая препарат пожилым пациентам, но следует проявить осторожность в начале лечения.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Следует проявлять особую осторожность, назначая пациентам с незначительной или умеренной почечной и печеночной недостаточностью. Хотя в этих подгруппах обычная рекомендуемая доза хорошо переносится, следует с осторожностью повышать дозу до 20 мг в день. У пациентов с печеночной недостаточностью антигипертензивный эффект может усиливаться, следовательно, может потребоваться коррекция дозы.

Пациентам с серьезной печеночной или почечной недостаточностью применять противопоказано лерканидипин (скорость клубочковой фильтрации).

Дети.

Применение препарата детям не рекомендовано в связи с отсутствием клинического опыта.

Передозировка

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 40 до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; При брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо надзор за состоянием гемодинамики таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Информации по применению диализа нет. Принимая во внимание высокую липофильность препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не репрезентативный для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Чаще встречались следующие побочные реакции, связанные с применением лерканидипина: головные боли, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, обморок.

При применении некоторых антагонистов кальция сообщалось об экстрапирамидном синдроме.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия, приливы, боли в груди, инфаркт миокарда, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: эпигастральная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, гипертрофический гингивит.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : полиурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость.

В течение периода послерегистрационного применения лерканидипина сообщалось о единичных нежелательных реакциях: гипертрофический гингивит, обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочевыделения, боль в груди. Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекардиальным болям или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть приступов, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в коробке. По 10 таблеток в блистере; по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Адрес

Ул. Эли Хурвиц 18, Инд. зона, Кфар-Саба, Израиль.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины