Торидип 20 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: lercanidipine hydrochloride;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг или 20 мг

Вспомогательные вещества:

Для 10 мг крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, полоксамер, натрия стеарилфумарат, полиэтиленгликоль 6000, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171)

Для 20 мг крахмал кукурузный, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, повидон, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой;

Таблетки по 20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А13.

Фармакологические.

Лерканидипин - это антагонист кальция дигидропиридиновой группы, подавляющий трансмембранный приток кальция в клетки сердца и гладких мышц. Механизм его действия обусловлен прямой релаксационным действием на мышцы сосудов, вследствие чего снижается общее периферическое сопротивление сосудов. Несмотря на короткий период полувыведения лерканидипина, он обладает пролонгированным гипотензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного разделения и лишен отрицательного инотропного действия благодаря его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, то острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у больных артериальной гипертензией наблюдается редко.

Фармакокинетика

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. Вследствие высокого метаболизма при первом прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, при этом она уменьшалась до 1/3 этого значения, когда препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Биодоступность лерканидипина после перорального приема увеличивается в 4 раза, если его принимать не позднее 2:00 после употребления очень жирной пищи, поэтому препарат следует принимать натощак. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. Выведение происходит в основном путем биотрансформации. Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа за высокой степени связывания лерканидипина с липидной мембраной. При повторном применении кумуляции не наблюдалось. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной дозы (нелинейная кинетика). После приема 10, 20 и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации от времени в плазме имели соотношение 1: 4: 18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек или печени слабой или средней степени тяжести сходна с таковой, наблюдаемой в общей популяции. У больных с тяжелой степенью нарушения функции почек или у больных, которым проводят сеансы гемодиализа, концентрации лекарств были выше (примерно 70%). У пациентов со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к другим дигидропиридинов или к любому компоненту препарата. Противопоказано женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют контрацепцию. Обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка. Нелеченная застойная сердечная недостаточность. Нестабильная стенокардия. Тяжелые нарушения функции печени или почек (для Торидип 20). Противопоказано в течение 1 месяца после инфаркта миокарда. Одновременное применение с сильными ингибиторами СYР 3А4, циклоспорином и соком грейпфрута.

Как известно, лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, и поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на процесс метаболизма и элиминации. Взаимодействия лерканидипина с такими ингибиторами CYP 3A4 как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, следует избегать, так как при этом концентрация лерканидипина в плазме крови значительно повышается (15-кратное увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 8 -разове увеличение максимального среднего значения концентрации для еутомеру S-лерканидипина).

Циклоспорин и лерканидипин нельзя применять одновременно, так как при этом происходит увеличение их концентрации в плазме крови. В случае применения циклоспорина в течение 3:00 после приема лерканидипина концентрация лерканидипина в плазме не меняется, в то время как значение AUC для циклоспорина увеличивается на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к увеличению концентрации лерканидипина в плазме крови в 3 раза, а значение AUC циклоспорина увеличивается на 21%.

Лерканидипин не следует запивать соком грейпфрута. Как и все другие дигидропиридина лерканидипин особенно чувствителен к сока грейпфрута, который замедляет его метаболизм, что повышает его биодоступность и увеличивает гипотензивное действие.

Одновременное применение мидазолама и лерканидипина в дозе 20 мг приводило к увеличению всасывания лерканидипина (примерно на 40%) и к уменьшению скорости его всасывания (3:00 вместо 1,75 часа), а концентрация мидазолама без изменений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP 3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами класса III (амиодарон, хинидин). К одновременного применения лерканидипина с индукторами CYP 3А4, такими как фенитоин, карбамазепин и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку может уменьшиться антигипертензивное действие, поэтому в таком случае следует чаще проверять артериальное давление. Одновременное применение метопролола (β-блокатор, который выводится главным образом через печень) с лерканидипином не меняло биодоступность метопролола, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50%, что вероятно, связано с уменьшением печеночного кровотока, которое вызывается β-аденоблокаторамы. Поэтому лерканидипин можно безоговорочно применять с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы. Взаимодействие с флуоксетином, ингибитором CYP 2D6 и CYP 3А4, показала отсутствие клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина. Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает существенных изменений концентрации лерканидипина в крови, но при большем дозировке надо быть осторожным, так как может увеличиться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина. Одновременное назначение лерканидипина в дозе 20 мг и β-метилдигоксин не влечет к их фармакокинетического взаимодействия. Одновременное применение дигоксина и лерканидипина в дозе 20 мг приводит к повышению концентрации дигоксина в крови на 33%, поэтому для пациентов, одновременно принимающих дигоксин и лерканидипин, надо тщательнее отслеживать возможные проявления интоксикации дигоксином. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с симвастатином в дозе 40 мг, показатель AUC лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC симвастантина увеличивался на 56%, а показатель AUC его активного метаболита β-оксикислоты - на 28%. Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Взаимодействия нельзя не ожидать, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин вечером. При одновременном применении лерканидипина с варфарином изменений фармакокинетики варфарина не наблюдалось. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может повышать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.

Надо быть особенно осторожным при применении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла, которым имплантирован кардиостимулятор. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочной функции, при применении препарата больным с дисфункцией левого желудочка требуется осторожность.

Предполагается, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинам увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина таким больным требует осторожности, хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях вызвать боли в области сердца и стенокардии. Очень редко больные стенокардией могут отмечать увеличение частоты, продолжительности и тяжести ее приступов. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда.

Применение при дисфункции почек и печени. Следует быть особенно осторожным, когда начинают лечение больных с дисфункцией почек или печени легкой или умеренной степени тяжести. Хотя обычный рекомендуемый режим дозирования такие больные переносят хорошо, повышение дозы до 20 мг в сутки надо проводить с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с дисфункцией печени, поэтому в таких случаях может потребоваться корректировка дозы. Препарат противопоказано больным с тяжелой дисфункцией печени или больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Пациентам, принимающим препарат, следует избегать употребления алкоголя, потому что он может привести к усилению действия вазодилатирующих антигипертензивных лекарств. Индукторы CYP 3А4, такие как рифампицин или противосудорожные средства фенитоин или карбамазепин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови и поэтому его эффективность может оказаться меньше, чем ожидалась.

Применение лерканидипина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Клинический опыт применения лерканидипина показывает, что ухудшение способности управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно, но следует быть осторожным, так как могут возникать головокружение, астения, утомляемость и сонливость.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг (для чего применяют препарат Торидип 10) 1 раз в сутки, не менее чем за 15 минут до еды дозу можно повысить до 20 мг (применяя Торидип 20) в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Дозировка устанавливается постепенно, поскольку максимальная антигипертензивное действие может проявиться через 2 недели после начала лечения.

Торидип 20 можно принимать одновременно с ингибиторами АПФ (АПФ), диуретиками, β-адреноблокаторами. Маловероятно, что эффективность препарата будет расти с увеличением его дозы, но в то же время возможно увеличение нежелательных эффектов.

Больные пожилого возраста. Корректировка дозы не требуется, однако следует быть очень осторожным, начиная лечение пожилого человека.

Применение при нарушении функции почек или печени. Следует быть особенно осторожным, начиная лечение больных с нарушением функции почек или печени слабой и умеренной степени тяжести. Хотя рекомендуемая дозировка такие больные переносят хорошо, увеличивать дозу до 20 мг в сутки следует с осторожностью. Антигипертензивное действие препарата может усиливаться у больных с нарушением функции печени, поэтому может быть необходима коррекция дозы. Торидип 20 противопоказано для применения больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации

Дети.

Применение лерканидипина детям не рекомендуется, поскольку отсутствует клинический опыт.

Были сообщения о трех случаях передозировки, вызванные попыткой самоубийства.

Также, как и в случае других дигидропиридинов, можно ожидать, что передозировка вызовет чрезмерную периферическую вазодилатацию с заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардией. В случае тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии или потери сознания надо применить введение атропина. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, пациентам с передозировкой необходимо находиться под наблюдением врача в течение 24 часов. Информация по оценке диализа отсутствует. Поскольку лерканидипин является высоколипофильным, наиболее вероятно, что его концентрация в плазме крови не является параметром, который отражает продолжительность периода риска, а диализ может быть неэффективным.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны психики: сонливость.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, тахикардия, усиленное сердцебиение, гиперемия, обморок.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в эпигастрии, диарея, диспепсия, рвота.

Со стороны кожи: высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: полиурия.

Общие нарушения: периферические отеки, астения, утомляемость.

После появления лерканидипина на рынке в единичных случаях такие побочные эффекты гиперплазия десен, обратимое увеличение количества трансаминаз печени в сыворотке крови, артериальная гипотензия, увеличение частоты мочеиспускания, боль в груди. Некоторые дигидропиридина могут в редких случаях приводить к боли в области сердца и стенокардии. Очень редко у пациентов с приступами стенокардии увеличивается их частота, продолжительность и тяжесть. В отдельных случаях может наблюдаться инфаркт миокарда. Лерканидипин, скорее всего, не влияет отрицательно на уровень сахара и липидов в крови.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

Торрент ФАРМАСЬЮТИКАЛС Лтд.

Адрес

Индрад Плант, Уилл. Индрад, Талука Кади, достать. Мехсана Гуджарат 382721, Индия.