Ванлерк таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт

Действующее вещество: лерканидипин;

1 таблетка содержит лерканидипина гидрохлорида 10 мг или 20 мг, что эквивалентно лерканидипину 9,4 мг или 18,8 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмал-гликолят (тип А); повидон; стеарат магния;

Оболочка (для таблеток по 10 мг) : смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow: гипро-мелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксида (Е 171); триацетин; железа оксид желтый (Е 172);

Оболочка (для таблеток по 20 мг) : смесь для пленочного покрытия Opadry II Pink: гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза, моногидрат; титана диоксида (Е 171); триацетин; железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Для таблеток по 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета;

Для таблеток по 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ С08С А13.

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером.

Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг 1 раз в сутки изучались в клинических исследованиях пациентов с гипертензией.

К большинству исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин как монотерапию или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-блокаторами.

Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, еще одно исследование пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии (среднее значение ± стандартное отклонение (с. в.) диастолического давления крови составляет 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) показало, что артериальное давление нормализовалось у 40% из 25 пациентов при приеме лерканидипина гидрохлорида в дозе, что составляет 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов при приеме 2 раза в сутки по 10 мг препарата. Есть информация, что в клиническом исследовании при сравнении с плацебо у пациентов с систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижало артериальное давление от среднего начального значения 172,6±5,6 мм рт. ст. до значения 140,2±8,7 мм рт. ст.

Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

Фармакокинетика

Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10–20 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 3,30 нг/мл ± 2,09 с. и. и 7,66 нг/мл ±5,90 с. и. соответственно, регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) такое же, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, и период полувыведения двух энантиомеров, по существу, одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось.

Из-за высокого метаболизма при начальном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды больным составляет примерно 10%, при этом она снижается до ^1/3 значения, если препарат применять натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Биотрансформация. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой.

Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальные концентрации в плазме крови, достигаемые после приема дозы 20 мг. Кроме этого, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4 или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6.

Вывод. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови наблюдались соотношение 1:3:8, а AUC имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрация лекарственного средства была выше (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина вероятно увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

- повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;

- обструкция выводного отдела левого желудочка;

- нелеченная застойная сердечная недостаточность;

- нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4. Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимающие одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследование взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицина).

Циклоспорин. При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследования показали, что применение циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4. Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицином из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня АД.

Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатационного эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы

Субстраты CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3А4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, квинидин, соталол.

Мидазолом. При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (приблизительно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялся с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол. Одновременное применение лерканидипина с метопрололом - блокатором, который выводится преимущественно через печень, - не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызванного блокаторами b, поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Дигоксин. При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим b-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Сmax дигоксина в среднем на 33%, в то время как показатель AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать в отношении признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин. Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором СYP2D6 и СYP3A4) у пациентов в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± с. в.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин. Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не приводит к значительным изменениям концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты – на 28%. Маловероятно, что подобные изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать с утра, а симвастатин – вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на АД. Как и для всех антигипертензивных лекарственных средств, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, таких как -блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Cиндром слабости синусового узла. Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушения желудочковой функции, с осторожностью следует назначать лекарственное средство при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца. Предполагают, что при применении некоторых кратковременно действующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью, поэтому применение лерканидипина у таких больных требует осторожности, хотя лерканидипин оказывает пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридина редко могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существующей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться редкие случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывается с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов с перитонеальным диализом. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Беременность. Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не проявили тератогенный эффект, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин беременным и женщинам репродуктивного возраста, если они не используют эффективную контрацепцию.

Период кормления грудью. Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому риск ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью.

Фертильность. Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеющиеся данные об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на оплодотворение, у пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. В случае повторного неуспешного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений по этому поводу следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов в качестве возможной причины.

Воздействие лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости.

Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что:

- применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака;

- это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимать не ранее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг.

Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.

Пациентам, АД которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство Ванлерк в схемы лечения с b-адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлортиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл).

Поскольку кривая «доза эффект» имеет плато в промежутке доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск побочных эффектов может увеличиться.

Пациенты пожилого возраста

Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, лерканидипин можно применять больным пожилого возраста без специальной корректировки дозы, но начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени лечения препаратом Ванлерк следует начинать под наблюдением. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп обычно хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности.

У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного эффекта препарата, требующего коррекции дозы.

Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина)

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

В период послерегистрационного применения сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30-40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой – это гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставление пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускание. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо надзор за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Чаще наблюдались следующие побочные реакции, связанные с применением лерканидипина: периферические отеки, головные боли, приливы, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны иммунной системы повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость, обморок.

Со стороны сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: приливы, гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боли в верхней части живота, рвота, диарея, гипертрофия десен ¹ , помутнение перитонеального экссудата ¹ .

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови ¹ .

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, сыпь, отек ¹ .

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, полакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость, боль в груди.

¹ Побочные реакции из спонтанных сообщений при послерегистрационном применении в странах мира.

Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть приступов, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Адрес

04073, г. Киев, ул. Копыловская, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua