ЛОКСИДОЛ

Состав:

действующее вещество: мелоксикам;

1 ампула (1,5 мл) раствора содержит мелоксикаму 15 мг;

другие составляющие: меглумин, гликофурол, полоксамер 188, глицин, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтовато-зеленый прозрачный раствор практически без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Оксиками. Код АТХ М01А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Мелоксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, имеющее противовоспалительный, анальгетический и антипиретический эффект.

Мелоксикам проявил высокую противовоспалительную активность на всех стандартных моделях воспаления. Как и для других НПВС, его точный механизм действия остается неизвестным. Однако есть общий механизм действия для всех НПВС (включая мелоксикам): угнетение биосинтеза простагландинов, которые являются медиаторами воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения мелоксикам полностью абсорбируется. Относительная биодоступность по сравнению с таковой при пероральном применении – почти 100%. Поэтому корректировать дозу при переходе от внутримышечного к пероральному пути применения не нужно. После внутримышечной инъекции в дозе 15 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1,6–1,8 мкг/мл и достигается за 1–6 часов.

Распределение

Мелоксикам очень сильно связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, где его концентрация наполовину меньше, чем в плазме крови. Объем распределения низкий, в среднем 11 л после внутримышечного или внутривенного введения, с индивидуальными отклонениями в пределах 7–20%. Объем распределения после применения пероральных многократных доз мелоксикама (от 7,5 до 15 мг) составляет 16 л с отклонением в пределах от 11 до 32 %.

Метаболизм

Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. В моче было идентифицировано 4 различных метаболита мелоксикама, которые являются фармакодинамически неактивными. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, выделяемого в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro позволяют предположить, что CYP 2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, в то время как изофермент CYP 3А4 задействован в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов, возможно, ответственна за 2 других метаболита, составляющих 16 и 4% назначенной дозы.

Вывод

Выведение мелоксикама происходит в основном в форме метаболитов в равных частях с мочой и калом. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном состоянии с калом, незначительное количество выделяется с мочой. Период полувыведения (t1/2) составляет 13–25 ч в зависимости от способа применения (перорально, внутримышечно или внутривенно). Плазменный клиренс составляет около 7–12 мл/мин после пероральной дозы, внутривенного или ректального применения.

Линейность дозы

Мелоксикам проявляет линейную фармакокинетику в пределах терапевтической дозы от 7,5 мг до 15 мг после перорального и внутримышечного применения.

Особые группы больных

Пациенты с печеночной/почечной недостаточностью. Печеночная и почечная недостаточность от легкой и умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. Пациенты с умеренной степенью почечной недостаточности имели значительно более высокий общий клиренс. Сниженное связывание с белками плазмы крови наблюдалось у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. При терминальной почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к увеличению концентрации свободного мелоксикама. Таким пациентам не следует превышать суточную дозу 7,5 мг (см. «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста мужского пола средние фармакокинетические параметры подобны таковым у молодых добровольцев мужского пола. У пациенток пожилого возраста женского пола значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) выше и t1/2 длиннее по сравнению с соответствующими показателями у молодых добровольцев обоих полов. Средний плазменный клиренс в равновесном состоянии у пациентов пожилого возраста был несколько ниже, чем у молодых добровольцев (см. «Способ применения и дозы»).

Показания.

Краткое симптоматическое лечение острого приступа ревматоидного артрита и анкилозивного спондилита у взрослых, когда другие способы применения не могут быть применены.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим вспомогательным веществам лекарственного средства; повышенная чувствительность к активным веществам с подобным действием, таким как НПВС, ацетилсалициловая кислота; мелоксикам не следует применять пациентам, у которых возникали симптомы астмы, носовые полипы, ангионевротический отек или крапивница после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, связанная с терапией НПВС, в анамнезе; активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных подтвержденных случая язвы или кровотечения); тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (без применения диализа); желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение в анамнезе или другие нарушения свертывания крови; расстройства гемостаза или одновременное применение антикоагулянтов (противопоказания связаны с путем применения); тяжелая сердечная недостаточность; не применять для лечения периоперационной боли при коронарном шунтировании; III триместр беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); возраст пациента в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риски, связанные с гиперкалиемией

Некоторые лекарственные средства или терапевтические группы могут способствовать гиперкалиемии: калиевые соли, калиесберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные).

Развитие гиперкалиемии может зависеть от того, связаны ли с ней факторы. Риск появления гиперкалиемии возрастает в том случае, если вышеупомянутые лекарственные средства применять сусутно с мелоксикамом.

Фармакодинамические взаимодействия

Другие НПВС и ацетилсалициловая кислота

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление токсичности НПВС. Одновременное применение с другими НПВС (см. раздел «Особенности применения»), включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах ≥500 мг за один прием или ≥3 г общей суточной дозы, не рекомендуется.

Кортикостероиды (например, глюкокортикоиды)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечения или появление язв в пищеварительном тракте. Одновременное применение этих средств требует осторожности.

Антикоагулянты или гепарин

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами значительно повышается риск кровотечений вследствие угнетения тромбоцитов и повреждения гастродуоденальной слизистой. НПВС могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов или гепарина в гериатрической практике или в терапевтических дозах (см. раздел «Особенности применения») не рекомендуется. В связи с внутримышечным введением раствор для инъекций мелоксикама противопоказан пациентам, проходящим лечение антикоагулянтами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). В других случаях применение гепарина (например в профилактических дозах) требуется осторожность из-за повышенного риска кровотечений.

Тромболитические и антиагрегационные лекарственные средства

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск кровотечений вследствие угнетения функции тромбоцитов и повреждения слизистой гастродуоденальной оболочки.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами повышается риск желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы АПФ и АРА II

НПВС могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функций почек) одновременное применение ингибиторов АПФ или АРА II (антагонистов рецепторов ангиотензина II) и лекарственных средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. недостаточностью, обычно оборотной. Одновременное применение этих средств следует проводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, а также контролировать почечную функцию после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем (см. раздел «Особенности применения»).

Другие антигипертензивные лекарственные средства (например, бета-адреноблокаторы)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно снижение антигипертензивного эффекта (в результате угнетения простагландинов с сосудорасширяющим эффектом).

Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин, такролимус)

При одновременном применении мелоксикама с такими средствами возможно усиление нефротоксичности (в результате эффектов почечных простагландинов). При одновременном применении этих средств рекомендуется тщательный контроль функций почек, особенно у пациентов пожилого возраста.

Деферасирокс

При одновременном применении мелоксикама с деферасироксом повышается риск желудочно-кишечных побочных реакций. Одновременное применение этих средств требует осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия

Литий

Сообщалось, что НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови (в результате снижения почечной экскреции лития), которая может достигнуть токсических величин. Одновременное применение лития и НПВС не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если необходимо применение такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и при прекращении лечения мелоксикамом.

Метотрексат

НПВС могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая его концентрацию в плазме крови. Одновременное применение НПВС пациентам, принимающим высокую дозу метотрексата (более 15 мг/неделя) не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Риск взаимодействия НПВС и метотрексата следует учитывать также, если пациенты принимают низкую дозу метотрексата, в частности, пациенты с нарушениями функции почек. При необходимости применения такой комбинации следует контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность, если прием НПВС и метотрексата длится 3 дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усугубить токсичность. Хотя фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не оказывала влияния при одновременном применении мелоксикама, считается, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВС (см. раздел «Побочные реакции»).

Пеметрексед

При одновременном применении с мелоксикамом возможно уменьшение элиминации пеметрекседа и увеличение частоты побочных реакций, связанных с пеметрекседом. Следует с осторожностью применять такую комбинацию (мелоксикам в дозе 15 мг) пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) применение мелоксикама следует приостановить на 5 суток до введения пеметрекседа в день введения и на 2 суток после введения. При необходимости применения такой комбинации пациентов следует тщательно контролировать, особенно при появлении миелосупрессии и желудочно-кишечных побочных реакций. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 45 мл/мин) одновременное применение мелоксикама с пеметрекседом не рекомендуется.

Холестирамин

При одновременном применении с холестирамином возможно ускорение выведения мелоксикама (из-за нарушения внутрипеченочной циркуляции холестерамином клиренс мелоксикама повышается на 50%, а период полувыведения снижается до 13±3 ч). Это взаимодействие является клинически значимым.

Пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид)

Мелоксикам почти полностью выводится за счет метаболизма в печени, который примерно на две трети опосредован ферментами цитохрома (CYP) Р450 (основной путь CYP 2C9 и вспомогательный путь CYP 3A4) и на одну треть другими способами, например путем пероксидазного окисления. Следует учитывать возможность фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении мелоксикама и лекарственных средств, которые явно угнетают или метаболизируются CYP 2C9 и/или CYP 3A4. Взаимодействие, опосредованное CYP 2C9, можно ожидать при сочетании с такими лекарственными средствами, как пероральные антидиабетические средства (производные сульфонилмочевины, натеглинид); это взаимодействие может привести к повышению уровня этих средств и мелоксикаму в плазме крови. При совместном применении этих средств состояние пациентов следует тщательно контролировать по развитию гипогликемии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении мелоксикама с антацидами, циметидином и дигоксином.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. «Способ применения и дозы» и информацию о желудочно-кишечных и сердечно-сосудистых рисках ниже).

Рекомендуемую максимальную суточную дозу нельзя превышать при недостаточном терапевтическом эффекте, также не следует применять дополнительно НПВС, так как это может повысить токсичность, тогда как терапевтические преимущества не доказаны. Следует избегать одновременного применения мелоксикама с НПВС, в частности с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Мелоксикам не следует применять для лечения пациентов, нуждающихся в облегчении острой боли.

Если после нескольких суток не происходит улучшения, клиническую пользу лечения следует оценить повторно.

Мелоксикам не может являться заместителем кортикостероидов при лечении кортикостероидной недостаточности.

Перед применением лекарственного средства следует обратить внимание на эзофагит, гастрит и пептическую язву в анамнезе пациента и обеспечить их полное излечение. Нужно регулярно контролировать пациентов, лечившихся мелоксикамом, и пациентов с такими случаями в анамнезе по поводу возможного проявления рецидива.

Meлоксикам, как и любой другой НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Фармакологическое действие мелоксикама направлено на уменьшение лихорадки и воспаления, может осложнить диагностику при подозреваемом неинфекционном болевом состоянии.

Как и при внутримышечном применении других НПВС, в месте инъекции может возникнуть абсцесс или некроз.

Желудочно-кишечные нарушения

В любое время в процессе лечения НПВС могут возникнуть потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация - при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации больше при повышении дозы НПВС у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненным кровотечением или перфорацией (см. раздел «Противопоказания»), и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с наименьшей эффективной дозы. Следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (такими как мизопростол или ингибиторы протонной помпы) для указанных пациентов, а также для пациентов, нуждающихся в совместном применении низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, повышающих желудочно-кишечные риски. средствами и другими видами взаимодействий»).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно желудочно-кишечных кровотечениях), особенно на начальных этапах лечения.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку эти состояния могут обостряться (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, повышающие риск язвы или кровотечения, в частности гепарин как радикальную терапию или в гериатрической практике, антикоагулянты, такие как варфарин или другие НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥500 мг в течение 1 приема лекарственного средства. рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы следует прекратить применение лекарственного средства.

Воздействие на печень

При применении НПВС (включая мелоксикам) до 15% пациентов могут иметь повышение значений одного или нескольких печеночных тестов. Такие лабораторные отклонения могут прогрессировать, оставаться неизменными или могут быть временными при продолжении лечения. Заметные повышения уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в 3 и более раза выше нормы) наблюдались у 1% пациентов во время клинических испытаний с НПВС. Дополнительно сообщалось о редких случаях тяжелой печеночной реакции, включая желтуху и молниеносный летальный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые с летальным исходом.

Состояние пациентов, у которых возникла или подозревается печеночная дисфункция или у которых наблюдались отклонения печеночных тестов на протяжении терапии лекарственным средством, следует оценить по поводу развития симптомов более тяжелой печеночной недостаточности. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию печеночных заболеваний или если наблюдаются системные проявления заболевания (например, эозинофилия, сыпь и другие), то применение лекарственного средства следует прекратить.

Сердечно-сосудистые нарушения

При применении лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией и/или с застойной сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени в анамнезе рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку при лечении НПВС наблюдались задержка жидкости и отек.

В начале курса лечения пациентам с факторами риска рекомендуется клиническое наблюдение АД.

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). Недостаточно данных для исключения такого риска при применении мелоксикама.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферическим артериальным заболеванием и/или цереброваскулярным заболеванием следует применять лекарственное средство только после тщательного обследования. Подобное обследование необходимо для начала длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).

НПВС увеличивают риск серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут иметь летальное последствие. Риск увеличивается с увеличением продолжительности применения. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний имеют повышенный риск тромботических осложнений.

Реакции со стороны кожи

Во время применения мелоксикама сообщали об опасных для жизни тяжелых поражениях кожи: синдроме Стивенса — Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе. Наибольший риск возникновения синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза существует в течение первых недель лечения.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых поражений и внимательно следить за реакциями кожи. Если у пациента появляются симптомы или признаки синдрома Стивенса — Джонсона или токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующие кожные высыпания, часто с пузырьками или поражением слизистой), следует прекратить применение лекарственного средства. Важно как можно быстрее диагностировать и прекратить применение любых препаратов, которые могут вызвать тяжелые поражения кожи: синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. С этим связан лучший прогноз при тяжелых поражениях кожи. Если у пациента выявили синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз во время лечения мелоксикамом, его применение никогда нельзя восстанавливать в будущем.

Сообщалось о случаях фиксированной медикаментозной сыпи при применении мелоксикама. Этот препарат не следует повторно назначать пациентам, имеющим в анамнезе медикаментозную сыпь, связанную с применением мелоксикама. Потенциальная перекрестная реактивность может возникнуть с другими оксикамами.

Анафилактоидные реакции

Как и при применении других НПВС, анафилактоидные реакции могут наблюдаться у пациентов, у которых раньше не было реакции на мелоксики. Лекарственное средство не следует применять пациентам с аспириновой триадой. Этот симптоматический комплекс встречается у пациентов с астмой, у которых наблюдали ринит, с назальными полипами или без, или у которых проявлялся тяжелый, потенциально летальный бронхоспазм после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. При выявлении анафилактоидной реакции следует принять меры неотложной помощи.

Воздействие на параметры функции печени и почек

Как и при применении большинства НПВС, во время лечения мелоксикамом возникали единичные случаи повышения уровня трансаминаз и билирубина в плазме крови или других параметров функции печени, повышения уровня креатинина в плазме крови и азота мочевины, а также других отклонений лабораторных показателей. В большинстве своем эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При значительных или стойких отклонениях использование лекарственного средства следует прекратить и провести контрольные тесты.

Воздействие на почки

НПВС путем угнетения сосудорасширяющего воздействия почечных простагландинов могут индуцировать функциональную почечную недостаточность вследствие снижения клубочковой фильтрации. Этот побочный эффект дозозависим.

В единичных случаях НПВС могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или нефротическим синдромам.

В начале применения лекарственного средства или после увеличения его дозы рекомендуется тщательное наблюдение диуреза и почечной функции у пациентов со следующими факторами риска:

• пожилой возраст;
• одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II, сартанов, диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• гиповолемия (любого генеза);
• застойная сердечная недостаточность;
• почечная недостаточность;
• нефротический синдром;
• волчанная нефропатия;
• тяжелая степень печеночной дисфункции (сывороточный альбумин.

Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе не должна превышать 7,5 мг. Пациентам с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина более 25 мл/мин).

Риск гиперкалиемии

При применении мелоксикама возможно развитие гиперкалиемии, которой может способствовать сахарный диабет или одновременное применение лекарственных средств, повышающих калиемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях необходимо регулярно проводить контроль уровня калия в плазме крови.

Воздействие на водно-электролитный баланс

НПВС могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков. Кроме того, может наблюдаться понижение антигипертензивного эффекта гипотензивных лекарственных средств. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В связи с этим у чувствительных пациентов может развиться или усилиться отек, сердечная недостаточность или артериальная гипертензия. При применении лекарственного средства пациентам с такими рисками рекомендуется проведение клинического мониторинга (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Риск гематологических реакций

При применении НПВС, в частности мелоксикама, может наблюдаться анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, желудочно-кишечным кровотечением неизвестного происхождения или макроскопическим кровотечением или неполностью описанным влиянием на эритропоэз. При длительном применении лекарственного средства следует контролировать уровень гемоглобина или гематокрит, если имеются симптомы и признаки анемии.

НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и могут продлить время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов количественно меньше, кратковременно и обратимо. При применении лекарственного средства следует тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны побочные воздействия на функцию тромбоцитов, в частности нарушения свертывания крови, и пациентов, получающих антикоагулянты.

Комбинация с пеметрекседом

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих пеметрексед, лечение мелоксикамом следует приостановить по крайней мере на 5 суток до введения пеметрекседа, в день введения и по меньшей мере на 2 суток после введения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты пожилого возраста и пациенты с повышенным риском развития побочных реакций

Побочные реакции часто хуже переносят пациенты пожилого возраста, слабые или ослабленные пациенты, нуждающиеся в тщательном наблюдении. Как и другие НПВС, лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, у которых более вероятно снижение функции почек, печени и сердца. Пациенты пожилого возраста имеют более высокую частоту побочных реакций при применении НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение пациентам с астмой

Пациенты с астмой могут иметь аспириночувствительную астму. Применение ацетилсалициловой кислоты пациентам с аспириночувствительной астмой ассоциировано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. В связи с перекрестной реакцией, включая бронхоспазм, между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВС лекарственное средство не следует применять пациентам, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, и следует осторожно применять пациентам с имеющейся астмой.

Воздействие на фертильность

Применение мелоксикама может отрицательно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендовано женщинам, желающим забеременеть. Для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Содержание натрия

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу 1,5 мл, то есть по существу свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Угнетение синтеза простагландинов может отрицательно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить увеличение риска выкидыша и развития пороков сердца и гастрошизисов после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранний период беременности. Абсолютный риск развития пороков сердца увеличивался с менее 1% до около 1,5%. Считается, что этот риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Установлено, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пред- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота различных пороков развития, в частности сердечно-сосудистых.

Начиная с 20-й недели беременности применение мелоксикама может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Олигогидрамнион может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно обратим после прекращения лечения. Поэтому во время I и II триместра беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением случаев необходимости. Если мелоксикам применяет женщина, которая пытается забеременеть или в течение I и II триместра беременности, дозировка и продолжительность лечения должны быть по меньшей мере. Рекомендуется дородовый мониторинг олигогидрамниона и сужение артериального протока после воздействия мелоксикама в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. При обнаружении олигогидрамниона или сужении артериального протока применение мелоксикама следует прекратить.

В ходе ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут создавать риски для плода:

• сердечно-легочной токсичности (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией);
• нарушение работы почек (см. выше);

риски в последние сроки беременности для матери и новорожденного:

• удлинение времени кровотечения, противоагрегационного эффекта даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или затягиванию родов.

Поэтому лекарственное средство противопоказано во время ІІІ триместра беременности.

Период грудного вскармливания

Хотя конкретных данных по мелоксикаму нет, о НПВС известно, что они могут проникать в грудное молоко. Поэтому применение лекарственного средства не рекомендовано женщинам, кормящим грудью.

Фертильность

Мелоксикам, как и другие лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, может негативно влиять на репродуктивную функцию и не рекомендован женщинам, желающим забеременеть. Поэтому для женщин, планирующих беременность или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность прекращения применения мелоксикама.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специальных исследований по влиянию мелоксикама на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Учитывая фармакодинамический профиль и обнаруженные побочные реакции, ожидается, что лекарственное средство не будет влиять или будет иметь незначительное влияние на указанную деятельность. Однако пациентам, у которых наблюдались расстройства функции зрения, в частности, нечеткость зрения, головокружение, сонливость, вертиго или другие нарушения центральной нервной системы, рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

Лекарственное средство следует применять в дозе 15 мг 1 раз в сутки (1 инъекция).

Не превышать дозу 15 мг/сут.

Лечение должно ограничиваться одной инъекцией в начале терапии с максимальной продолжительностью до 2–3 суток в обоснованных исключительных случаях (т.е. другие пути применения невозможны).

Побочные реакции можно минимизировать, если применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего срока лечения, необходимого для контроля симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Следует периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении и ответ на лечение.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика). Рекомендуемая доза лекарственного средства для пациентов пожилого возраста составляет 7,5 мг/сут (половина ампулы емкостью 1,5 мл) (также см. подраздел «Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций» ниже и раздел «Особенности применения»).

Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства пациентам с повышенным риском развития побочных реакций, например пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, следует начинать с дозы 7,5 мг/сут (половина ампулы вместимостью 1,5 мл).

Пациенты с почечной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, не находящимся на гемодиализе (см. раздел «Противопоказания»).

Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности на гемодиализе доза не должна превышать 7,5 мг/сут (половина ампулы 1,5 мл).

Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (а именно пациентам с клиренсом креатинина выше 25 мл/мин) снижение дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Способ применения

Лекарственное средство предназначено для внутримышечного применения.

Раствор для инъекций следует медленно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы со строгим соблюдением асептической техники. При повторном введении рекомендуется чередовать левую и правую ягодицы. Перед инъекцией важно проверить, чтобы острие иглы не попало в сосуд.

При появлении сильных болей во время инъекции следует немедленно прекратить введение.

Если у пациента протез тазобедренного сустава, инъекцию следует сделать в другую ягодицу.

Для продолжения лечения следует применять пероральные формы мелоксикама.

Дети. Лекарственное средство противопоказано детям (до 18 лет) — см. См. раздел «Противопоказания».

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВС обычно ограничиваются летаргией, сонливостью, тошнотой, рвотой и эпигастральной болью, которые в целом обратимы при поддерживающей терапии. Может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение. Тяжелое отравление может привести к артериальной гипертензии, ОПН, дисфункции печени, угнетению дыхания, комы, судорогам, сердечно-сосудистой недостаточности и остановке сердца. При терапевтическом применении НПВС сообщали об анафилактоидных реакциях, которые также могут наблюдаться при передозировке.

Лечение. При передозировке НПВС рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение. Исследования показали ускорение выведения мелоксикама с помощью 4 пероральных доз холестирамина 4 г 3 раза в сутки.

Побочные реакции

Данные исследований и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительное время) связано с некоторым повышением риска сосудистых тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда или инсульт (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении НПВС наблюдались отек, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Большинство обнаруженных побочных реакций мелоксикама желудочно-кишечного происхождения. Возможна пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальное, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). После применения мелоксикама наблюдались тошнота, рвота, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, абдоминальная боль, молота, рвота, язвенный стоматит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Особенности применения»). С меньшей частотой возникал гастрит.

Известно о случаях тяжелых поражений кожи: синдрома Стивенса — Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. «Особенности применения»).

Ниже приведены нежелательные реакции мелоксикама, зарегистрированные в 27 клинических исследованиях с продолжительностью лечения не менее 14 дней. В клинических исследованиях принимали участие 15197 пациентов, принимавших мелоксикам перорально в суточной дозе 7,5 мг или 15 мг в течение периода до одного года.

Также приводятся нежелательные реакции, обнаруженные при послерегистрационном применении.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия; редко – отклонение показателей анализа крови от нормы (включая изменение количества лейкоцитов), лейкопения, тромбоцитопения.

Зафиксированы очень редкие случаи агранулоцитоза (см. «Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции»).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – аллергические реакции, кроме анафилактических или анафилактоидных; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, включая шок.

Со стороны психики:

редко – смена настроения, ночные ужасы; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость.

Со стороны органов зрения:

редко – расстройства функции зрения, включающие нечеткость зрения; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение; редко – звон в ушах.

Со стороны сердца:

редко – ощущение сердцебиения.

Сообщалось о сердечной недостаточности, связанной с применением НПВС.

Со стороны сосудов:

нечасто — повышение АД (см. раздел «Особенности применения»), приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС;

частота неизвестна – инфекции верхних дыхательных путей, кашель.

Со стороны пищеварительного тракта:

очень часто – расстройства пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея; нечасто - скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, стоматит, гастрит, отрыжка; редко - колит, гастродуоденальная язва, эзофагит; очень редко – желудочно-кишечная перфорация; частота неизвестна – пакреатит.

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация могут быть тяжелыми, иногда летальными, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - нарушение показателей функции печени (например, повышение уровней трансаминаз или билирубина); очень редко – гепатит; частота неизвестна – желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - ангионевротический отек, зуд, сыпь; редко - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница; очень редко – буллезный дерматит, мультиформная эритема; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, эксфолиативный дерматит, фиксированная медикаментозная сыпь (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто – задержка натрия и воды, гиперкалиемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), изменения показателей функции почек (повышение уровня креатинина и/или мочевины сыворотки крови); очень редко — ОПН, в частности у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна – инфекции мочевыводящих путей, нарушение частоты мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

частота неизвестна – женское бесплодие, задержка овуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

часто – отверждение в месте инъекции, боль в месте инъекции; нечасто – отек, в частности отек нижних конечностей; частота неизвестна – гриппоподобные симптомы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна - артралгия, боли в спине, признаки и симптомы, связанные с суставами.

Отдельные серьезные и/или частые побочные реакции

Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза у пациентов, принимавших мелоксикам и другие потенциально миелотоксические лекарственные средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Побочные реакции, которые не ассоциировались с применением мелоксикама, но характерны для других соединений класса

Органическое почечное поражение, которое может приводить к ОПН: зафиксированы очень редкие случаи интерстициального нефрита, острого тубулярного некроза, нефротического синдрома и папиллярного некроза (см. Особенности применения).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Несовместимость

Из-за возможной несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Упаковка

по 1,5 мл в ампуле; по 3 ампулы в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Всемирный медицинский журнал. И Т.Дж. А.С./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

ОПЗЧ, квартал Г.А.Паша, 6-я улица, №30, Черкезкой/Текирдаг, Турция/

COSB GOPasa Mah. 6. Кад. №:30, Черкезкой/Текирдаг, Турция.

Дата последнего просмотра.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины