ЭКЗОТЕРИН

Состав

действующее вещество: тербинафин гидрохлорид;

1 мл раствора содержит гидрохлорида тербинафина в количестве, эквивалентном 78,22 мг тербинафина;

другие составляющие:этанол 96%, гидроксипропилхитозан, очищенная вода.

Лекарственная форма

Лак для ногтей лечебный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые средства для применения в дерматологии.

Код АТХ D01A E15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тербинафин – это алиламин, который имеет широкий спектр противогрибкового действия против грибковых инфекций кожи, вызванных такими дерматофитами, как Трихофитон (напримерТ. красный, Т. ментагрофиты, Т. verrucosum, Т. фиолетовый), Microsporum cants даЭпидермофитонфлоккозум. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов и плесневых грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной (например, Питироспореум круговой или Малассезия меховая) или фунгистатической. Было показано in vitro, что тербинафин обладает спороцидной активностью.

Тербинафин специфически влечет за собой ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других веществ.

Информация, полученная в рамках клинических исследований

Клиническая эффективность

Взрослые

Исследование РМ1331

Онихомикоз от легкой до умеренной степени. Исследование РМ1331, рандомизированное, двойно слепое, плацебо-контролируемое с активным контролем исследования III фазы с целью сравнения лечения препаратом Экзотерин с лечением плацебо-раствором для местного применения и применением 5% аморолфина в качестве активного контроля. Экзотерин или плацебо-раствор наносились один раз в сутки в течение первых 4 недель и один раз в неделю в течение 44 недель за весь 48-недельный период исследования. Аморолфин наносили один раз в неделю в течение 48 недель открытым методом с учетом других характеристик лекарственного средства и методики удаления.

В общей сложности 953 пациента были рандомизированы в исследование: 406 – в группу применения лекарственного средства Экзотерин, 410 – в группу плацебо и 137 – в группу активного контроля (5% аморолфина).

Конечные точки эффективности оценивали в конце периода наблюдения (на 60-й неделе). Все оценки проводили на ногте-мишени большого пальца стопы. Конечные точки эффективности:

• Частота полного выздоровления: включает совокупные отрицательные результаты микроскопии с гидроксидом калия, посева на дерматофиты и отсутствие остаточных клинических проявлений (ноготь полностью чистый).
• Частота положительного ответа на лечение: включает совокупные отрицательные результаты микроскопических исследований с гидроксидом калия, отрицательные результаты посева на дерматофиты и остаточное поражение
• Частота выздоровления по результатам микологического исследования: включает совокупные отрицательные результаты микроскопических исследований с гидроксидом калия и отрицательные результаты посева на дерматофиты.

В таблице 1 обобщены результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности.

Таблица 1: РМ1331: Результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности на 60-й неделе (ИТТ-популяция)

ДИ – доверительный интервал; ITT – совокупность всех рандомизированных пациентов.

Модель логистической регрессии, включая фактор лечения (метод переноса данных последнего наблюдения вперед).

* р

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин детям до 2 лет до сих пор не установлены.

Для возрастной группы от 2 до 17 лет переносимость и эффективность лекарственного средства Экзотерин оценивали во время многоцентрового открытого исследования с участием 20 детей (16 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 4 детей в возрасте от 12 до 17 лет) с онихомикозом ногтя стопы от легкого до умеренного0.

Первоначальная конечная точка включала местную переносимость в месте нанесения в течение всего периода исследования. За весь период лечения у 3 детей отмечено 6 случаев легкого раздражения кожи. Раздражение кожи исчезло и не привело к прекращению лечения. С точки зрения эффективности, 2/12 (16,7%) детей в возрасте от 2 до 11 лет и 2/4 (50%) детей в возрасте от 12 до 17 лет достигли полного выздоровления в период последующего наблюдения (ИТТ-популяция).

Фармакокинетика.

Тербинафин, лечебный лак для ногтей, продемонстрировал хорошие свойства проникновения через кератин ногтевой пластины.

Учитывая ограниченный участок, на который наносится средство для местного применения, количество тербинафина, попадающего в системное кровообращение после лечения препаратом Экзотерин, незначительно. Средние концентрации тербинафина в плазме крови в равновесном состоянии (± стандартное отклонение [SD]) после применения лекарственного средства Экзотерин один раз в неделю (197 ± 134 мкг/мл) более чем на 3 порядка ниже, чем после перорального приема тербинафина (1,70 л/кг). После продолжительного применения лекарственного средства Экзотерин (до 52 недель) признаки накопления лекарственного средства в организме отсутствуют.

Средняя концентрация тербинафина в ногте в равновесном состоянии (± SD) после нанесения лекарственного средства. Тербинафин в ногте в равновесном состоянии при местном применении лекарственного средства Экзотерин также на многие порядки выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (МИК) тербинафина против дерматофитов (> 500000 МИК) Терминафин присутствует на 2 нед.

Показания

Грибковые инфекции ногтей легкой и средней степени тяжести, вызванные дерматофитами и/или другими чувствительными к тербинафину грибами.

Предназначен для взрослых.

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по надлежащему использованию противогрибковых средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились. Однако после применения в соответствии с рекомендациями системная биодоступность тербинафина считается незначительной (см. раздел Фармакокинетика), следовательно, системных взаимодействий не предусматривается.

Остальные лекарственные средства нельзя наносить на пораженные участки.

Особенности применения

Что касается средств местного действия для лечения онихомикоза, то в случае поражения более 3 ногтей или более половины ногтевой пластины изменяется или поражается ногтевой матрикс, а при наличии факторов предиспозиции, таких как сахарный диабет и иммунные нарушения, следует рассмотреть возможность системной терапии.

Продолжительность заболевания, степень поражения ногтевой пластины и толщина ногтя могут повлиять на результаты терапии.

Экзотерин предназначен только для наружного применения.

Перед началом лечения пациентам с сахарным диабетом в анамнезе, иммунными расстройствами, заболеваниями периферических сосудов, пораженными, болезненными или серьезно поврежденными ногтями, кожными заболеваниями, такими как псориаз, или любым другим хроническим заболеванием кожи и синдромом желтого ногтей (отек нижних концов) к врачу.

Следует избегать контакта с любой частью тела, кроме пораженного участка, до полного высыхания лака. При случайном попадании в глаза или на слизистые оболочки может возникнуть раздражение.

Воздействие лака для ногтей или других косметических средств для ногтей на эффективность лекарственного средства Экзотерин не оценивалось.

Экзотерин содержит этанол. Это лекарственное средство содержит 616 мг спирта (этанола) на 1 мл раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении тербинафина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на течение беременности или здоровье плода.

Экзотерин не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью

Тербинафин проникает в грудное молоко. После местного использования ожидается только низкая системная экспозиция.

Тербинафин следует применять при кормлении грудью только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Следует избегать контакта грудных детей с любым участком кожи, на который наносили препарат.

Фертильность

В исследованиях на животных не выявлено влияния тербинафина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Экзотерин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечебный лак для ногтей показан для использования на ногтях пальцев рук и ног.

Способ применения

Только для наружного применения (для нанесения на ногти)

Перед нанесением лекарственного средства Экзотерин снимите лак или другое косметическое средство с ногтей и близлежащей кожи. Тщательно очистите и высушите пораженные участки.

Нанести Экзотерин тонким слоем с помощью аппликатора на всю поверхность пораженного ногтя, 5 мм прилегающей кожи и, по возможности, под свободный край ногтя, а также на кожу под ногтем. Подождите около 30 секунд, пока лак полностью не высохнет. Ногти, на которые наносили препарат, нельзя мыть и мочить не менее 6 часов. Поэтому рекомендуется применять лечебный лак вечером перед сном, а также после принятия ванны или душа. По истечении этого временного промежутка можно проводить обычные мероприятия гигиены.

Экзотерин не следует удалять любым растворителем или абразивом (т.е. подпиливанием ногтей). Достаточно тщательно промыть ногти водой.

После начального 4-недельного периода ежедневного лечения Экзотерин следует наносить на пораженные ногти раз в неделю.

В общей сложности продолжительность лечения ногтей на пальцах рук составляет около 6 месяцев, ногтей на пальцах ног — от 9 до 12 месяцев.

Дополнительную терапию пероральной формой следует рассмотреть в случае ненадлежащего ответа на местное лечение в конце периода лечения и тяжелой инфекции ногтя, включая поражение одного или нескольких ногтей кистей и/или стоп и/или поражение матрикса. В таких случаях следует обратиться за медицинской помощью.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин детям в возрасте от 2 до 17 лет еще не установлен. Доступная информация о детях представлена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства». Экзотерин не следует применять детям (до 18 лет) из-за отсутствия клинического опыта применения лекарственного средства этой возрастной группе пациентов.

Передозировка

Учитывая способ применения передозировки маловероятно. После местного применения лекарственного средства Экзотерин не ожидается никаких системных признаков передозировки. В случае случайного проглатывания необходимо принять соответствующие симптоматические меры.

Побочные реакции

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Профиль безопасности лекарственного средства Экзотерин у взрослых основан на объединенных данных 2 рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых исследований (РМ1331 и РМ0731), проведенных с участием пациентов с онихомикозом от легкой до умеренной степени. В общей сложности 556 пациентов получали Экзотерин в рекомендованном режиме дозирования и 454 пациента получали плацебо-раствор. Чащей побочной реакцией, о которой сообщалось, была эритема (0,9% в группе применения лекарственного средства Экзотерин; о случаях эритемы в месте нанесения в группе применения плацебо-раствора не сообщалось). Все случаи эритемы были легкими и преходящими.

Список побочных реакций в виде таблицы

В таблице 2 обобщены побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин. Частота побочных реакций определена в соответствии с такой классификацией: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Таблица 2: Побочные реакции у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин

Дети

Безопасность применения лекарственного средства Экзотерин оценивали у 20 детей с онихомикозом от легкой до умеренной степени от 2 до 17 лет, принимавших участие в открытом исследовании III фазы (PM Ped-004). Чащей побочной реакцией у детей было раздражение кожи, локализованное в месте нанесения – у 3 из 16 детей (18,8%) в возрасте от 2 до 11 лет. У 4 детей от 12 до 17 лет побочных явлений не было. Раздражение кожи у детей было легким и транзиторным.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

После первого открытия флакона – 6 месяцев.

Условия хранения

Специальных температурных условий хранения не требуется. Хранить флакон плотно укупоренным с целью предотвращения высушивания содержимого флакона. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить вдали от источников тепла и открытого огня. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3,3 мл или 6,6 мл раствора во флаконе с аппликатором. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

Альфасігма С.п.А.

или

Салютас Фарма ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Виа Энрико Ферми, 1, Аланно (ПЭ), 65020, Италия

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины