Глимерия-М

действующие вещества: метформин, глимепирид;

1 таблетка содержит гидрохлорида метформина 500 мг, глимепирида 2 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; кросповидон; повидон; магния стеарат.

Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Метформин и сульфонамиды. Код АТХ А10В D02.

Фармакодинамика

Глимепирид – это вещество, имеющее гипогликемическую активность при пероральном применении и относящееся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.

Высвобождение инсулина

Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-чувствительные калиевые каналы на β-клеточной мембране. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, в результате чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция. Это стимулирует высвобождение инсулина путём экзоцитоза.

Глимепирид с высоким сродством присоединяется на мембране β-клеток к белку, связанному с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.

Внепанкреатическая активность

Внепанкреатическое действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.

Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозилфосфатидилинозтолу; с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, наблюдаемых в изолированных жировых и мышечных клетках под действием данного лекарственного средства.

Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктозо-2,6-дифосфата, который, со своей стороны, ингибирует глюконеогенез.

Метформин – бигуанид с гипогликемическим действием, проявляющийся в снижении как базального уровня глюкозы в плазме крови, так и ее уровня в плазме крови после еды. Он не провоцирует секрецию инсулина, потому не приводит к развитию гипогликемии.

Фармакокинетика

Глимепирид

Абсорбция. Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Употребление пищи существенно не влияет на абсорбцию, лишь несколько снижается ее скорость. Максимальная концентрация (C max ) достигается через 2,5 ч после перорального применения (в среднем 0,3 мкг/мл после многократного приема препарата в суточной дозе 4 мг). Между дозой и C max и площадью под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) существует линейная зависимость.

Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин).

Биотрансформация и элиминация. Средний период полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови, при многократном приеме препарата составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдался несколько более длительный период полувыведения.

Метформин

Абсорбция. После приема перорального метформина время достижения максимальной плазменной концентрации (t max ) составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выявляемая в фекалиях, составляла 20-30%.

Деление. Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. C max в крови меньше, чем в плазме крови, и достигается примерно за такое же время. Эритроциты являются, вероятно, вторичным депо деления. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л.

Биотрансформация и элиминация. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было.

Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы лекарственного средства внутрь терминальный период полувыведения составляет около 6,5 часа. Если функция почек ухудшена, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, в результате чего период полувыведения удлиняется, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимым сахарным диабетом (II типа):

• если монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля;
• при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином.

• Инсулинозависимый сахарный диабет I типа, диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз.
• Гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к сульфонилмочевине, сульфаниламидам или бигуанидам. Печеночная недостаточность, тяжелые нарушения функции печени.
• Предрасположенность к развитию лактоацидоза, случаи лактоацидоза в анамнезе, почечная недостаточность или нарушение функции почек (о чем свидетельствует, например, показатель креатинина в плазме крови 1,5 мг/дл у мужчин и 1,4 мг/дл у женщин или нарушение клиренса креатинина), также коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.
• Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением контрастных средств, содержащих йод.
• Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, серьезная травма.
• Недоедание, голодание или истощение пациента.
• Гипофункция гипофиза или надпочечников.
• Нарушение функции печени (поскольку наблюдались случаи возникновения лактоацидоза при нарушении функции печени, этот препарат обычно не назначают пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые могут сопровождаться гипоксемией (сердечная или недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное злоупотребление алкоголем, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота.
• Тяжелые инфекции.
• Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения, и недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность или нарушение дыхания.

Если пациент, принимающий это лекарство, одновременно получает некоторые другие лекарственные средства или прекращает их прием, это может привести как к нежелательному усилению, так и к снижению сахароснижающего действия глимепирида. Исходя из опыта применения препарата и других производных сульфонилмочевины, следует учитывать возможность возникновения нижеперечисленных взаимодействий препарата Глимерия-М с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, усиливающие сахароснижающий эффект: инсулин и пероральные противодиабетические препараты, НПВП, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), аллопуринол, анаболические стероиды, мужские половые гормоны, хлорамфеникол, антикоагулянзо группы, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, изофосфамид, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), миконазол, флуконазол, парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах, фен, пробенецид, хинолоновые антибиотики, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалины, трофосфамиды, симпатолитики.

Лекарственные средства, уменьшающие сахароснижающий эффект: ацетазоламид, барбитураты, кортикостероиды, диазоксид, диуретики, эпинефрин (адреналин) или симпатомиметики, глюкагон, слабительные средства (при длительном применении), никотиновая кислота (в высоких дозах). контрацептивы, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, гормоны щитовидной железы, хлорпромазин, изониазид.

Лекарственные средства, способные как усиливать, так и уменьшать сахароснижающий эффект: антагонисты Н2 - рецепторов, клонидин и резерпин.

Глибурид. В процессе исследования взаимодействий с однократным введением дозы препарата больным сахарным диабетом II типа одновременное применение метформина и глибурида не приводило ни к каким-либо изменениям ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамике метформина.

Фуросемид. В процессе исследования взаимодействий между метформином и фуросемидом с однократным введением дозы здоровым добровольцам было продемонстрировано, что одновременное применение этих лекарственных средств влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил С m ах метформина в плазме крови на 22%, а АUС крови – на 15% без каких-либо существенных изменений почечного клиренса метформина. При применении с метформином показатели С m ах и АUС фуросемида снизились на 31% и 12% по сравнению с этими показателями на фоне монотерапии фуросемидом, а терминальный период полувыведения снизился на 32% без каких-либо существенных изменений в почечном клиренсе фуросемида. Информация о взаимодействии между метформином и фуросемидом при длительном применении отсутствует.

Катионные препараты. Катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), выводимые почками путем канальцевой секреции, теоретически способны к взаимодействию с метформином в результате конкурирования.

При приеме лекарственного средства:

• возможно развитие гипогликемии или тяжелого лактоацидоза;
• возрастает риск смерти от сердечно-сосудистых осложнений.

В течение первой недели лечения требуется тщательный мониторинг состояния пациента из-за повышенного риска гипогликемии. Риск возникновения гипогликемии существует у таких пациентов или при таких состояниях:

• нежелание или неспособность пациента к сотрудничеству с врачом (чаще пациенты пожилого возраста);
• недоедание, нерегулярное питание, пропуск приёмов пищи;
• дисбаланс между физической нагрузкой и потреблением углеводов, тяжелый миокинез;
• употребление алкоголя;
• нарушение функции почек (может привести к повышенной чувствительности к сахароснижающему эффекту глимепирида);
• тяжелое нарушение функции печени;
• передозировка препарата;
• некоторые декомпенсированные заболевания эндокринной системы (например нарушения функции щитовидной железы и аденогипофизарная или адренокортикальная недостаточность), которые могут влиять на углеводный обмен и контррегуляцию гипогликемии;
• одновременное применение других лекарственных средств.

Лактоацидоз

Лактоацидоз – редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое развивается вследствие кумуляции метформина во время лечения этим препаратом. Если это состояние возникает, то почти в 50% случаев оно заканчивается летально. Лактоацидоз может возникать при некоторых патофизиологических состояниях, в том числе при сахарном диабете, а также на фоне значительной гипоперфузии тканей и гипоксемии.

Для лактоацидоза характерно повышение уровня лактата в крови (>5 ммоль/л), снижение рН крови, нарушение электролитного баланса с увеличением анионного интервала и увеличение соотношения лактат/пируват. Если лактоацидоз вызван метформином, уровень метформина в плазме крови обычно превышает 5 мкг/мл.

Риск возникновения лактоацидоза возрастает пропорционально степени тяжести почечной дисфункции и возрасту пациента. Однако риск возникновения лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин, может значительно снизиться путем постоянного наблюдения за функционированием почек и применения минимальных эффективных доз метформина. Кроме того, при возникновении любого состояния, сопровождающегося гипоксемией, дегидратацией или септицемией, прием препарата следует немедленно прекратить.

Рост риска смерти от сердечно-сосудистых осложнений

Назначение пероральных сахароснижающих средств по сравнению с лечением с помощью только контроля диеты пациентов или диеты с приемом инсулина приводит к росту смертности от сердечно-сосудистых осложнений.

По данным исследования Диабетической программы университетской группы (UGDP) установлено, что у пациентов, которых в течение 5-8 лет лечили путем контроля диеты с приемом фиксированной дозы толбутамида (1,5 г в сутки) или фенформина (100 мг в сутки), наблюдался рост частоты смерти от сердечно-сосудистых осложнений в 2,5 раза по сравнению с таковой у пациентов, толбутамидом или фенформином. Несмотря на разногласия в интерпретации этих данных, результаты исследования UGDP дают существенную основу для оговорок с точки зрения безопасности и ввиду сходства механизма действия могут также относиться и к другим сахароснижающим лекарственным средствам этих классов.

Пациента необходимо проинформировать о потенциальной опасности и преимуществах применения глимепирида и альтернативных схем лечения.

Применение детям

Безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены. Исследования применения препарата при сахарном диабете взрослого типа у молодых не проводились.

Метформин как монотерапия

До начала лечения метформином необходимо подтвердить, что пациент страдает сахарным диабетом II типа. Хотя в процессе клинического исследования было подтверждено, что метформин как монотерапия не оказывает негативного влияния на рост и половое созревание пациентов, до сих пор отсутствуют результаты долгосрочных исследований по оценке этих специфических аспектов. В этой связи рекомендуется тщательно контролировать влияние метформина на эти параметры, когда препарат назначается детям, особенно не достигшим пубертатного возраста.

Известно, что в клиническом исследовании применения метформина детям, находящимся в фазе роста, приняли участие пациенты от 10 до 12 лет. Хотя эффективность и безопасность метформина для детей младше 12 лет не отличались от таких для детей младше 12 лет, необходимо соблюдать осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Длительное лечение метформином ассоциируется с понижением уровня витамина В 12 в сыворотке крови, что может обусловить развитие периферической нейропатии. Рекомендуется осуществлять контроль уровня витамина В12.

Другие эффекты

Воздействие на массу тела. Препарат Глимерия-М имеет больше преимуществ при применении по сравнению с другими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, тиазолиндионы), которые обычно назначают для снижения уровня глюкозы, поскольку этот препарат не приводит к увеличению массы тела у пациентов, страдающих сахарным диабетом II типа. При продолжительном применении препарата достигается более стабильный гликемический контроль и снижение риска диабетических осложнений.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Глимерия-М нельзя принимать во время беременности из-за существующего риска вредного влияния на развитие ребенка. Беременные пациентки и пациентки, планирующие беременность, должны сообщать об этом врачу для уменьшения риска врожденных пороков развития плода, вызванного чрезмерным уровнем глюкозы в крови. Таких пациенток, по возможности, необходимо перевести на инсулин для поддержания нормального уровня глюкозы в крови.

Кормление грудью

Чтобы избежать попадания глимепирида и метформина вместе с грудным молоком в организм ребенка, его не следует принимать женщинам в период кормления грудью. При необходимости пациентку следует перевести на инсулин или она должна полностью отказаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены. Исследования применения препарата при сахарном диабете взрослого типа у молодых не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и при работе с другими механизмами.

Лечение рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и увеличивать дозу с учетом препаратов, получаемых пациентом, а также в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.

Начальная доза в исследовании составляла 2 мг глимепирида/500 мг метформина, которая постепенно увеличивалась до 8 мг глимепирида/2000 мг метформина, в зависимости от результатов контроля уровня сахара в крови. Хотя при монотерапии глимепиридом дополнительные эффекты обычно были минимальными, когда препарат применялся в дозах 4 мг/сут или выше, у некоторых пациентов наблюдалось улучшение метаболического контроля при увеличении дозы до 6 мг (или 8 мг).

Препарат применяют только взрослым пациентам.

Препарат следует применять 1 или 2 раза в сутки до или во время еды.

При переходе из комбинированной терапии глимепиридом и метформином в виде отдельных таблеток лекарственное средство Глимерия-М назначают с учетом доз и способа введения глимепирида и метформина гидрохлорида, которые уже получает пациент.

В случае пропуска предварительной дозы не следует увеличивать очередную дозу препарата.

Купить Глимерия-М можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на таблетки Глимерия-М указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Поскольку препарат Глимерия содержит глимепирид, передозировка может привести к гипогликемии. Необходимо немедленно обратиться к врачу сразу после выявления передозировки глимепиридом. Пациент должен немедленно принять сахар, по возможности – в форме глюкозы, за исключением случаев, когда врач сам берет на себя ответственность за лечение передозировки. Легкую гипогликемию без потери сознания и неврологических нарушений необходимо активно лечить пероральным приемом глюкозы и коррекции дозы препарата и/или диеты. Очень важно продолжать тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда врач удостоверится, что пациент находится вне опасности. Лечение состоит главным образом в предотвращении адсорбции препарата путем индукции рвоты с последующим приемом сладких неалкогольных напитков или воды, содержащих активированный уголь (адсорбент) и сульфат натрия (слабительный). При абсорбции достаточно большого количества препарата необходимо провести промывание желудка с последующим приемом активированного угля и сульфата натрия. При передозировке метформина может развиться панкреатит.

Желудочно-кишечные симптомы (диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, отсутствие аппетита, диспепсия, запор, боль в животе) являются наиболее частыми реакциями на прием метформина и на фоне монотерапии метформином встречались чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо, особенно начала лечения. Эти симптомы преимущественно транзиторные и проходят самостоятельно при продолжении лечения. В отдельных случаях может оказаться полезным временное снижение дозы. Известно, что при клинических исследованиях метформин пришлось отменить из-за возникновения реакций со стороны желудочно-кишечного тракта примерно у 4% пациентов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.