Эндометрин

табл. вагинал. 100 мг контейнер, с аппликатором, № 6, № 30

• Прогестерон 100 мг

фармакодинамика. Прогестерон — это природный стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогенов прогестерон вызывает переход эндометрия с пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Фармакокинетика. Всасывание. Концентрация прогестерона в плазме крови повышалась после применения вагинальных таблеток Ендометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя Cmax составляла 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в сутки, и 19,8 нг/мл — в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в сутки. При многократном применении равновесная концентрация достигалась через 1 сут после начала применения препарата. Оба режима применения препарата Эндометрин позволяли достичь средней концентрации прогестерона в плазме крови >10 нг/мл на 5-й день применения.

Средние фармакокинетические параметры прогестерона в плазме крови представлены в таблице.

Cmax — максимальная концентрация прогестерона в плазме крови.

Tmax — время достижения Cmax прогестерона в плазме крови.

Cmin — минимальная концентрация прогестерона в плазме крови.

Cavg — средняя концентрация прогестерона в плазме крови.

AUC0-24 — площадь под кривой «концентрация-время» в интервале времени от 0 до 24 ч после применения.

Распределение. Прогестерон примерно на 96–99% связывается с белками плазми, главным образом с альбумином плазмы и ГКС-связывающим глобулином.

Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами — глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, которые экскретируются в желчь, могут деконъюгироваться и далее метаболизируются в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации.

Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50–60% метаболитов выводится с мочой, около 10% — с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70% от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью.

дополнительная или заместительная терапия прогестероном при дизовуляции, лечении бесплодия у женщин, искусственном оплодотворении; для профилактики и лечения привычного выкидыша или угрозы спонтанного выкидыша; при угрозе преждевременных родов при прогестероновой недостаточности.

Эндометрин применяют вагинально в положении лежа на спине с помощью пластикового аппликатора. В среднем доза прогестерона составляет 1 таблетку 2 или 3 раза в сутки.

При частичной недостаточности лютеиновой фазы: по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 10 дней (с 17-го по 26-й день цикла).

При полной недостаточности лютеиновой фазы: доза прогестерона составляет 100 мг утром и вечером с 15-го по 25-й день цикла. Начиная с 26-го дня, в случае ранней диагностики беременности, дозу повышают на 100 мг/сут, достигая максимальной дозы — 300 мг/сут, которую распределяют на 3 приема. Этой дозировки следует придерживаться до 60-го дня.

При применении вспомогательных репродуктивных технологий: по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки, начиная со дня имплантации эмбриона.

Угроза выкидыша или профилактика привычных викидышей и угрозы преждевременных родов на фоне недостаточности прогестерона: по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки до установления стабильной секреции прогестерона.

повышенная чувствительность к прогестерону или какому-либо компоненту препарата. Недиагностированные вагинальные кровотечения. Внематочная беременность или замершая беременность. Тяжелые заболевания печени. Злокачественная опухоль молочной железы и репродуктивных органов или подозрение на ее наличие. Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также эти состояния в анамнезе. Порфирия.

*При применении вспомогательных репродуктивных технологий.

Во время лечения прогестероном могут возникать резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

врач должен следить за возможным проявлением ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (в том числе тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение препарата следует прекратить.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать за состоянием пациентки и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат.

Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, которые провоцируются этим фактором (например эпилепсия, мигрень, БА, сердечная или почечная недостаточность).

В некоторых случаях отмечали проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациенток с сахарным диабетом в анамнезе следует наблюдать в период проведения лечения.

Применение половых стероидов может также повысить риск поражения сосудов сетчатки.

С осторожностью следует применять у пациентов в возрасте старше 35 лет, у курильщиков, а также у лиц с факторами риска развития атеросклероза. Применение должно быть прекращено в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза.

Резкое прекращение применения препарата может привести к повышенным тревожности, нервозности и чувствительности, а также к судорогам.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Эндометрин имеет незначительное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прогестерон может вызвать сонливость и/или головокружение.

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Эндометрин назначают для сохранения беременности при недостаточной выработке эндогенного прогестерона. При достаточной секреции прогестерона плацентой нет необходимости применять Эндометрин.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем следует проинформировать пациентку.

Период кормления грудью. При обследовании регистрируется проникновение прогестерона в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления грудью.

Дети. Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата у детей отсутствуют.

официальные исследования взаимодействия препарата Эндометрин с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени P450 3A4 (такие как рифампицин, карбамазепин) могут увеличивать выведение прогестерона. Влияние сопутствующего применения других вагинальных препаратов на действие прогестерона Эндометрина не изучали. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими вагинальными препаратами (такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и его всасывание.

передозировка маловероятна. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

при температуре не выше 25 °C в оригинальном контейнере.