Атаракс

Состав

Действующее вещество: hydroxyzine dihydrochloride;

1 таблетка содержит гидроксизин дигидрохлорид 25 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Опадри® Y-l-7000 (титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с распределительной линией.

Фармакотерапевтическая группа

Анксиолитики. Производные дифенилметана. Код АТХ N05B В01.

Фармакодинамика

Химическая группа: Производное дифенилметана (химически не связанное с бензодиазепинами, фенотиазинами и т.п.).

Механизм действия: Угнетает активность в субкортикальных зонах ЦНС, не являясь депрессантом коры головного мозга.

Основные эффекты:

Анксиолитическое (устраняет тревогу) и седативное (нормализует сон, увеличивает общее время сна).

Антигистаминный и бронходилататорный (эффективный при зуде, крапивнице, дерматитах).

Противовратный, спазмолитический и симпатолитический.

Мягкое анальгетическое действие и слабый афинитет к мускариновым рецепторам.

Особенности действия: Не повышает желудочную секрецию, не нарушает память. Симптомы отмены после 4 недель применения не выявлены.

Скорость наступления эффекта:

Антигистаминный эффект – через ~1 час.

Седативный эффект (таблетки) – через 30–45 минут.

Фармакокинетика

Абсорбция: Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. Биоступность по сравнению с внутримышечным введением около 80%.

Распределение: Широко распределяется в тканях (концентрация в коже и у плода выше, чем в плазме крови). Проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Объем распределения у взрослых - 7-16 л/кг.

Метаболизм: Значительно метаболизируется с участием алкогольдегидрогеназы и ферментов CYP3A4/5. Главный активный метаболит – цетиризин (образуется примерно с 45% пероральной дозы).

Элиминация (вывод):

Период полувыведения у взрослых - около 14 часов (диапазон 7-20 часов).

В неизмененном виде с мочой выводится только 0,8% препарата, а главный метаболит (цетиризин) выводится преимущественно почками (25% дозы).

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста: Период полувыведения увеличивается до 29 часов, объем распределения возрастает (рекомендуется снижать дозу).

Дети: Клиренс плазмы крови в 2,5 раза выше, а период полувыведения короче по сравнению со взрослыми (от 4 часов в возрасте 1 года до 11 часов в 14 лет).

Нарушение функции печени: Клиренс снижается до 66% нормы, период полувыведения возрастает до 37 часов (требует уменьшения суточной дозы).

Нарушения функции почек: Показатели самого гидроксизина изменяются несущественно, однако происходит накопление метаболита цетиризина, который не удаляется с помощью гемодиализа (необходима коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности).

Учитывая седативные, транквилизирующие и антигистаминные свойства, гидроксизин показан для:

• симптоматического лечения тревожных состояний у взрослых;
• симптоматической терапии аллергического зуда.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризина, других производных пиперазина, аминофиллина или этилендиамина;
• порфирия;
• диагностированное приобретенное или врожденное удлинение интервала QT;
• наличие факторов риска удлинения интервала QT, включая диагностированные сердечно-сосудистые заболевания, значительный дисбаланс электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), внезапную сердечную смерть в семейном анамнезе, выраженную брадикардию, известные сопутствующие применения с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или «пируэт» (см. разделы;
• период беременности или кормления грудью

Препарат предназначен для перорального применения. Его следует принимать в минимальной эффективной дозе и в течение кратчайшего периода.

Взрослые

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50–100 мг/сут (2–4 таблетки по 25 мг или ½–1 таблетка по 100 мг) вечером перед сном.

Для симптоматического лечения аллергического зуда: 25–100 мг/сут (1–4 таблетки по 25 мг/сут).

Максимальная суточная дозировка: 100 мг (для взрослых и детей с массой тела от 40 кг).

Начало терапии Рекомендуется начинать с низких доз и постепенно увеличивать их до достижения оптимального результата в соответствии с индивидуальной реакцией пациента.

Дети (для симптоматического лечения аллергического зуда)

Дозу рассчитывают по массе тела — от 1 мг/кг/сут до максимум 2 мг/кг/сут в несколько приемов:

От 12 лет (масса тела более 40 кг): 25–100 мг/сут (1–4 таблетки по 25 мг). Максимум – 100 мг/сут.

9–12 лет (масса тела 28–40 кг): 25–75 мг/сут (1–3 таблетки по 25 мг). Максимум – 2 мг/кг/сут.

7–9 лет (масса тела 23–28 кг): 25–50 мг/сут (1–2 таблетки по 25 мг).

4–7 лет (масса тела 17–23 кг): 25–37,5 мг/сут (1–1½ таблетки по 25 мг).

3–4 года (масса тела 12,5–17 кг): 12,5–25 мг/сут (½–1 таблетка по 25 мг).

Дети с массой тела до 40 кг: максимальная суточная дозировка составляет 2 мг/кг/сутки.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста: Максимальная суточная доза составляет 50 мг/сут (из-за риска побочных эффектов и медленнее выведения препарата).

Нарушение функции печени Рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33%.

Нарушение функции почек: Дозу следует уменьшать в зависимости от показателя СКФ (Скорости клубочковой фильтрации):

Легкая степень (СКФ 60–90 мл/мин): 100% от рекомендуемой дозы.

Умеренная степень (СКФ 30–60 мл/мин): 50% от дозы.

Тяжелая степень (СКФ <30 мл/мин): 25% от дозы.

Терминальная стадия (СКФ <15 мл/мин с диализом): 25% от дозы, 3 раза в неделю.

Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и в течение кратчайшего периода.

Общие оговорки и сопутствующие состояния

Склонность к судорогам: Назначать с осторожностью пациентам, склонным к судорожным реакциям (у детей судороги наблюдаются чаще).

Антихолинергические эффекты: Из-за такого эффекта препарат следует с осторожностью применять при:

• глаукоме,
• гипертрофии простаты и затруднённом мочеотделении,
• пониженной моторике желудочно-кишечного тракта,
• миастении гравис,
• деменции.

Взаимодействие с ЦНС и алкоголем: Пациентам, одновременно получающим средства, подавляющие ЦНС или холиноблокаторы, нужно корректировать дозу. Следует полностью избегать употребления алкоголя.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Применение гидроксизина связано с удлинением интервала QT и риском развития желудочковой тахикардии (включая тип «пируэт»).

При появлении каких-либо сердечных симптомов (аритмия) лечение следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Серьезные кожные реакции

При применении зафиксированы опасные для жизни кожные/иммунологические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек и т.д.

Самый высокий риск – в первые недели лечения. В случае появления высыпаний, волдырей или поражения слизистых прием препарата следует навсегда прекратить.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: Не рекомендуется применять из-за снижения выведения препарата и высокого риска побочных эффектов (антихолинергических и т.п.). Максимальная доза - 50 мг/сут.

Нарушение функции печени и/или почек: Необходимо обязательное уменьшение дозы.

Лактоза Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы или дефицитом лактазы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Гидроксизин проникает через плацентарный барьер (концентрация у плода выше, чем у матери). У новорожденных, чьи матери принимали препарат на поздних сроках или в родах, наблюдались гипотония, двигательные расстройства (в том числе экстрапирамидные), клонические движения, угнетение ЦНС и задержка мочи. Из-за отсутствия релевантных эпидемиологических данных препарат противопоказан в период беременности.

Кормление грудью: Основной метаболит (цетиризин) проникает в грудное молоко, а у грудных детей, чьи матери получали лечение, проявляли тяжелые побочные эффекты. Поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью (грудное вскармливание следует прекратить).

Фертильность: Соответствующие данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Гидроксизин может нарушать способность концентрироваться и быстро реагировать.

Пациентам следует проявлять особую осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Одновременное применение с алкоголем или седативными средствами усугубляет это негативное влияние.

Побочное действие в основном связано с угнетением или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы (ЦНС), антихолинергической активностью или реакциями гиперчувствительности.

Частота побочных реакций по системам органов

Со стороны нервной системы:

• Очень часто (1/10): сонливость (13,74%).
• Часто (>1/100 до <1/10): головные боли, седация.
• Нечасто (>1/1000 до <1/100): головокружение, бессонница, тремор, возбуждение, спутанность сознания.
• Редко (>1/10000 <1/1000): дезориентация, галлюцинации, судороги, дискинезия.
• Неизвестная частота: утрата сознания (синкопе).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто (>1/100 до <1/10): сухость во рту (1,22%).
• Нечасто (>1/1000 до <1/100): тошнота.
• Редко (>1/10000 до <1/1000): запор, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Редко (>1/10000 <1/1000): тахикардия, артериальная гипотензия.
• Неизвестная частота: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия (в частности типа «пируэт»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• Редко (>1/10000 до <1/1000): зуд, эритематозная или пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит.
• Очень редко (<1/10000): синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, ангионевротический отек, фиксированная медикаментозная эритема, повышенная потливость.
• Неизвестная частота: токсический эпидермальный некролиз, пемфигоид.

Со стороны иммунной системы:

• Редко (>1/10000 до <1/1000): гиперчувствительность.
• Очень редко (<1/10000): анафилактический шок.

Со стороны мочевыделительной системы:

• Редко (>1/10000 <1/1000): задержка мочеотделения.

Со стороны органов зрения:

• Редко (>1/10000 до <1/1000): нарушение аккомодации, нечеткое зрение.

Со стороны дыхательной системы:

• Очень редко (<1/10000): бронхоспазм.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• Редко (>1/10000 <1/1000): изменения функциональных проб печени.
• Неизвестная частота: гепатит.

Общие нарушения:

• Часто (>1/100 до <1/10): повышенная утомляемость (1,36%).
• Нечасто (>1/1000 до <1/100): общая слабость, лихорадка.
• Неизвестная частота: увеличения массы тела.

Потенциальные побочные реакции (ассоциированные с цетиризином)

Поскольку цетиризин является главным метаболитом гидроксизина, при применении препарата потенциально могут возникать побочные эффекты, характерные для него:

• тромбоцитопения,
• агрессия, депрессия, тики, дистония, парестезии, окулогирный кризис,
• диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение массы тела.

Противопоказаны сопутствующие применения

Категорически запрещается комбинировать гидроксизин с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт», поскольку это резко повышает риск сердечных аритмий. К таким средствам относятся:

Антиаритмические препараты класса IA ​​(например, хинидин, дизопирамид) и III класса (например, амиодарон, соталол).

Некоторые антигистаминные препараты и нейролептики (например, галоперидол).

Некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам).

Некоторые антибиотики (например, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин), противогрибковые (пентамидин) и противомалярийные средства.

Другие препараты: метадон, некоторые желудочно-кишечные средства (прукалоприд), средства для лечения рака (торемифен, вандетаниб).

Сочетания, требующие оговорок и корректировки доз

Средства, подавляющие ЦНС и холиноблокаторы: Потенцируют действие Атаракса. Нуждаются в индивидуальном подборе дозировки.

Алкоголь: полностью противопоказан, поскольку существенно потенцирует эффекты препарата.

Ингибиторы МАО: Следует избегать одновременного назначения.

Препараты, вызывающие гипокалиемию или аритмию: При брадикардии или сопутствующем приеме (литий, тиоридазин, трициклические антидепрессанты, атропин и т.п.) требуется особая осторожность.

Циметидин (600 мг дважды в день): Повышает концентрацию гидроксизина в плазме крови на 36%.

Воздействие на ферменты (CYP3A4/5 и алкогольдегидрогеназа): Мощные ингибиторы этих ферментов (кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ и т.п.) могут повышать уровень гидроксизина в крови.

Воздействие на лабораторные тесты и другие виды взаимодействий

Аллергические тесты и метахолиновый тест: Прием препарата необходимо прекратить за 5 дней до проведения исследований, чтобы предотвратить искажение результатов.

Анализ мочи: Гидроксизин может препятствовать определению 17-гидроксикортикостероидов.

Фармакодинамические антагонисты: Препарат препятствует прессорному действию адреналина (адреналин не следует назначать при передозировке), блокирует действие бетагистина и ингибиторов холинэстеразы, а также является антагонистом противосудорожной активности фенитоина.

Симптомы

Клиническая картина значительной передозировки главным образом обусловлена ​​чрезмерной антихолинергической активностью, а также подавлением или парадоксальной стимуляцией центральной нервной системы (ЦНС).

Начальные симптомы: тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, спутанность сознания или галлюцинации.

Тяжелые проявления: снижение уровня сознания, глубокая кома, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмии (включая брадикардию) и кардиореспираторный коллапс.

Неотложная помощь и лечение

Мониторинг: Обеспечение проходимости дыхательных путей, непрерывная запись ЭКГ, подача кислорода. Необходимо поддерживать мониторинг сердечных показателей и АД в течение 24 часов после исчезновения всех симптомов.

Проверка сопутствующих веществ Пациентов с изменениями психического статуса проверяют на прием алкоголя или других медикаментов; при необходимости назначают кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

Желудочно-кишечные мероприятия:

Промывание желудка с предварительной эндотрахеальной интубацией (если проглочено клинически значимое количество).

Возможно применение активированного угля (хотя данные по его эффективности ограничены).

Запрещено применять сироп ипекакуаны (из-за риска аспирационной пневмонии в случае снижения сознания или появления судорог).

Специфические противовые и сопутствующие средства:

Специфического антидота нет. Гемодиализ или гемоперфузия нецелесообразны.

Для повышения давления (при необходимости) назначают норадреналин или метараменол. Адреналин назначать запрещено.

Физостигмин: В исключительных случаях (тяжелые, угрожающие жизни антихолинергические эффекты, не реагирующие на другое лечение) могут быть полезны пробные дозы физостигмина. Однако его нельзя применять только для поддержки пациента в сознании, при приеме циклических антидепрессантов (риск приступов и остановки сердца) или нарушениях проводимости сердца.

Не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Hydroxyzine: MedlinePlus Drug Information / medlineplus.gov;
• Hydroxyzine Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings - WebMD / webmd.com.