Диапирид

табл. 2 мг блистер, № 30

• Глимепирид 2 мг
• Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят, повидон 25, магния стеарат, железа оксид желтый, индигокармин.

табл. 3 мг блистер, № 30

• Глимепирид 3 мг
• Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят, повидон 25, магния стеарат, железа оксид желтый.

табл. 4 мг блистер, № 30, № 60

• Глимепирид 4 мг
• Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят, повидон 25, магния стеарат, индигокармин.

фармакодинамика. Гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины, пролонгированного действия. Стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы, увеличивает высвобождение инсулина, повышает чувствительность периферических тканей к инсулину. Максимальный эффект достигается через 2–3 ч и длится более 24 ч. Глимепирид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Фармакокинетика. При приеме внутрь глимепирид всасывается полностью, прием пищи не влияет в значительной степени на всасывание. Сmax в плазме крови достигается через 2,5 ч после приема внутрь. Объем распределения низкий (8,8 мл), клиренс — 48 мл/мин, связывание с белками плазмы крови — более 99%, Т½ — около 5–8 ч. После приема препарата в высоких дозах Т½ увеличивается.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, соответствующих многократному дозировочному режиму, составляет примерно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер низкое.

Деление. Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (приблизительно 8,8 л), что примерно равно объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (приблизительно 48 мл/мин).

Метаболизируется в печени до гидроксилированных производных глимепирида, которые определяются как в моче (около 58% одноразовой дозы препарата), так и в кале (35–40%). При одноразовом приеме препарата и при применении на протяжении нескольких дней 1 раз в сутки значимой разницы в фармакокинетике не выявлено. Препарат не кумулирует. Фармакокинетические параметры у пациентов разного возраста и пола схожи.

Отмечена тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижению его средней концентрации в крови у пациентов с нарушениями функции почек.

Применение в сочетании с метформином. Было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином у пациентов, сахарный диабет у которых не контролируется должным образом при применении максимальных доз метформина.

После приема однократной дозы глимепирида, меченного радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35% – в кале. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и кале обнаруживаются два метаболита, которые наиболее вероятно образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), один из которых является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После перорального применения глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составлял от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут) как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид – 0) СП 0,41);метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с начальным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы был не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.

Доклинические данные по безопасности. Эффекты, наблюдавшиеся во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные уровни экспозиции у человека, что указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или были вызваны фармакодинамическим действием препарата (гипогликемией). Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в процессе последних (охватывающие изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и детенышей.

Особые категории пациентов. Дети, включая подростков. В 24-недельном клиническом исследовании с активным контролем (глимепирид в дозе до 8 мг/сут или метформин в дозе до 2000 мг/сут) как глимепирид, так и метформин привели к достоверному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид – 0) СП 0,41);метформин – 1,39 (СП 0,40)). Однако для глимепирида не была продемонстрирована большая эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с начальным показателем. Разница между двумя видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхний предел (1,05) 95% доверительного интервала для этой разницы был не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности.

По результатам лечения глимепиридом никаких новых проблем с безопасностью у детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа не было выявлено. Данных по поводу долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата детям нет.

сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или инсулином. Купить Диапирид 4 мг, Диапирид 2 мг и Диапирид 3 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Диапирид цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

успешное лечение сахарного диабета зависит от соблюдения пациентом соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина. Препарат применяют у взрослых. Таблетку следует глотать, не разжевывая, запивая жидкостью.

Дозировка зависит от результатов анализа уровня глюкозы в крови и моче. Обычно Диапирид применяют 1 раз в сутки. Препарат рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака или, если завтрака нет, незадолго до или во время первого основного приема пищи. Если был пропущен очередной прием препарата, не следует повышать дозу при следующем приеме.

Монотерапия Диапиридом

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если такая доза позволяет адекватно контролировать уровень глюкозы в крови, ее применяют как поддерживающую.

Если гликемический контроль неоптимальный, дозу необходимо повышать до 2; 3 или 4 мг глимепирида в сутки поэтапно (с интервалами в 1–2 нед). Если у больного выявлена гипогликемическая реакция на прием препарата в дозе 1 мг/сут, это значит, что болезнь можно контролировать только с помощью соблюдения диеты. Доза >4 мг/сут дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза — 6 мг Диапирида в сутки.

Комбинация с метформином

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом.

Придерживаясь предыдущей дозы метформина, прием препарата следует начинать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под контролем врача.

Комбинация с инсулином

Если максимальная суточная доза Диапирида не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Придерживаясь предыдущей дозировки глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует проводить под пристальным наблюдением врача.

Улучшение контроля сахарного диабета сопровождается повышением чувствительности к инсулину, поэтому во время курса лечения потребность в глимепириде может уменьшаться. С целью предотвращения гипогликемии следует постепенно снижать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозировки также может возникнуть, если у пациента изменяются масса тела или образ жизни или влияют другие условия, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

Переход с пероральных гипогликемических агентов на Диапирид

С других пероральных гипогликемических агентов обычно можно перейти на Диапирид. Во время такого перехода следует учитывать эффективность и Т½ предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно если антидиабетический препарат обладает длительным Т½ (например хлорпропамид), перед началом приема Диапирида рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит снизить риск гипогликемических реакций вследствие аддитивного действия 2 агентов.

Рекомендованная начальная доза — 1 мг глимепирида в сутки. Доза может быть поэтапно повышена с учетом реакции на препарат.

Переход с инсулина на Диапирид

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, которые получают инсулин, может быть показана его замена на Диапирид. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

известна повышенная чувствительность к компонентам препарата и к производным сульфонилмочевины или другим сульфаниламидным препаратам. Инсулинзависимый сахарный диабет I типа. Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома. Тяжелые нарушения функции почек и печени. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст.

Во время лечения препаратом ^{Диапирид} необходимо регулярно контролировать показатели функции печени и гематологические показатели (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения от средней до тяжелой степени, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые обычно исчезают после прекращения лечения.

Иммунные расстройства: очень редко — аллергический васкулит, реакции повышенной чувствительности от незначительных до серьезных с развитием диспноэ, снижением АД, иногда — шоком. Возможна перекрестная аллергия с сульфонилмочевиной, сульфонамидами или родственными соединениями.

Нарушения метаболизма: редко — гипогликемические реакции, которые возникают в большинстве случаев сразу, могут приобретать тяжелую форму и не всегда легко поддаются коррекции. Возникновение этих реакций зависит, как и во время других видов гипогликемической терапии, от субъективных условий, таких как особенности питания и дозирования.

Нарушения зрения: из-за изменения уровня глюкозы в крови могут возникать временные нарушения зрения, особенно в начале лечения.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко — тошнота, рвота, диарея, давление или ощущение наполненности в желудке, боль в животе, которые иногда могут потребовать прекращения лечения.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря: могут отмечать повышение уровня ферментов печени; очень редко — нарушение функции печени (например застой желчи и желтуха), гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности.

Нарушение со стороны кожи и подкожной ткани: реакции повышенной чувствительности — зуд, сыпь и крапивница; очень редко — повышенная чувствительность к свету.

Результаты анализов: очень редко — уменьшение количества натрия в плазме крови.

Диапирид необходимо принимать незадолго до или во время еды. Если прием пищи происходит каждый раз в разное время или вообще пропускается, прием препарата может вызвать гипогликемию. Выраженность симптомов практически всегда можно быстро уменьшить, если сразу же принять углеводы (сахар).

Искусственные подсластители не дадут никакого эффекта.

Из опыта применения других производных сульфонилмочевины известно, что контрмеры сначала могут быть успешными, но, несмотря на это, симптомы гипогликемии могут появиться снова.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно может быть ослаблена употреблением обычного количества сахара, требует немедленного медикаментозного лечения, а иногда — госпитализации.

Факторами, которые способствуют возникновению гипогликемии, являются: нежелание или (чаще у пациентов пожилого возраста) невозможность сотрудничать с врачом; недоедание, нерегулярность питания или пропущенный прием пищи, период голодания; изменение режима питания; дисбаланс между физическими нагрузками и употреблением углеводов; употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропущенным приемом пищи; умеренные нарушения функции почек и печени; передозировка Диапирида; некоторые некомпенсированные расстройства эндокринной системы, которые влияют на метаболизм углеводов, или обратная регуляция гипогликемии (например некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность функции передней доли гипофиза или коры надпочечников), одновременный прием некоторых лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лечение Диапиридом требует постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме этого, рекомендуется контролировать количество гликозилированного гемоглобина.

Во время применения препарата необходим регулярный контроль функции печени и формулы крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях (например при несчастных случаях, ургентных операциях, инфекциях, которые сопровождаются лихорадкой) может быть показано временное переведение больного на инсулин.

Нет данных относительно применения Диапирида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или у тех, кому показан диализ. Больных с серьезной почечной или печеночной недостаточностью следует перевести на прием инсулина.

Следует учитывать, что симптомы гипогликемии могут быть скрыты или отсутствовать у пациентов пожилого возраста с вегетативной нейропатией или у тех, которые одновременно получают лечение блокаторами β-адренорецепторов, резерпином, клонидином, гуанетидином или другими симпатолитиками. Если эффект недостаточный или снижено действие, в случае длительной терапии рекомендуется комбинация с метформином или инсулином.

В случае компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину, в связи с чем в процессе лечения может снизиться потребность в препарате. Чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно снизить дозу или отменить препарат. Коррекцию дозы следует проводить также при изменении массы тела пациента или его образа жизни, или в случае появления других факторов, способствующих гипо- или гипергликемии.

Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы принимать Диапирид нельзя.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нельзя применять препарат в период беременности. Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее необходимо перевести на терапию инсулином.

Поскольку другие производные сулфонилмочевины проникают в грудное молоко, рекомендуется прекратить лечение глимепиридом из-за риска возникновения гипогликемии у новорожденных.

Дети. Препарат не применяют для лечения детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться вследствие гипогликемии или гипергликемии или, например, из-за нарушения зрения. Пациентов следует предупреждать о том, чтобы они не допускали развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Особенно это касается лиц, которые плохо или совсем не могут распознать у себя симптомы — предвестники гипогликемии, и тех, у кого часто отмечают приступы гипогликемии. Необходимо серьезно взвесить, следует ли при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с другими механизмами.

одновременный прием Диапирида с определенными лекарственными средствами может вызвать как снижение, так усиление гипогликемического действия глимепирида. Поэтому другие препараты следует принимать только с согласия (или по назначению) врача. Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (СYP C9). Известно, что вследствие одновременного приема индукторов (например рифампицина) или ингибиторов СYP C9 (например флуконазола) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия іn vivo показали, что флуконазол, один из наиболее сильных ингибиторов СYP C9, увеличивает AUC глимепирида приблизительно вдвое.

Усиливают действие глимепирида при одновременном применении: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные антидиабетические препараты, некоторые сульфонамиды длительного действия, метформин, тетрациклины, салицилаты и р-аминосалициловая кислота, ингибиторы МАО, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолоновые антибиотики, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, пентоксифилин (высокие дозы парентерально), фибраты, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, циклофосфамид, дизопирамид, фенирамидол, гуанетидин, изофосфамид, ПАСК.

Снижают гипогликемический эффект глимепирида при одновременном применении: эстрогены и прогестагены, салуретики, тиазидные диуретики; гормоны щитовидной железы и препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, ГКС; производные фенотиазина, хлорпромазин, эпинефрин и симпатомиметики, никотиновая кислота (высокие дозы) и ее производные; глюкагон, слабительные лекарственные средства (длительное применение), фенитоин, диазоксид, глюкагон, барбитураты и рифампицин, ацетазоламид.

Антагонисты Н2-рецепторов, блокаторы β-адренорецепторов, клонидин и резерпин могут как потенцировать, так и снижать гипогликемический эффект. Под воздействием симпатолитиков, таких как блокаторы β-адренорецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать. Употребление алкоголя способно увеличивать или уменьшать выраженность гипогликемического действия глимепирида непредвиденным образом.

Глимепирид способен как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

передозировка способна приводить к гипогликемии, которая длится 12–72 ч и после первого улучшения может появиться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 ч после всасывания препарата. Как правило, такие пациенты должны находиться в стационаре.

Симптомы гипогликемии: тошнота, рвота и боль в области желудка, тремор, нарушения зрения, нарушение координации, сонливость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания и времени реакции, депрессия, дезориентация, расстройства речи и зрения, афазия, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут отмечать такие признаки обратной адренергической регуляции, как повышенное потоотделение, тревожность, тахикардия, АГ, ощущение сердцебиения, стенокардия и сердечная аритмия. Клиническая картина тяжелого гипогликемического приступа может напоминать инсульт.

Лечение. Лечение состоит в первую очередь в предотвращении абсорбции препарата. Для этого необходимо вызвать рвоту, а затем выпить воды или лимонада с активированным углем (адсорбент), показано применение слабительного средства. В случае тяжелой передозировки необходима госпитализация в отделение реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы: при необходимости — сначала однократно в/в 50 мл 50% р-ра, затем — в/в капельно 10% р-ра, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение — симптоматическое. Необходим постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.