Бризаль

Состав

Действующее вещество: бринзоламид;

1 мл препарата содержит бринзоламид в пересчете на 100% сухое вещество 10 мг;

другие составляющие: тилоксапол, карбомер (карбопол 974Р), динатрия эдетат, бензалкония хлорид, маннит (Е 421), натрия хлорид, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия однородная.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код ATX S01E C04.

Фармакодинамика

Карбоангидраза (КА) - это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.

Угнетение карбоангидразы в цилиарной теле глаза подавляет секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате происходит снижение внутриглазного давления (ВГД), который является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потере поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы ИИ (КА-II), доминирующего фермента глаза, имеет показатели in vitro  IC 50 = 3,2 нМ и K и = 0,13 нМ относительно КА-II.

По результатам традиционных доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не обнаружено.

Фармакокинетика

После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своей высокой сродства к КА-II, бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем около 24 недели). В клинической практике отмечено образования метаболита N-дезетилбринзоламиду, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-И в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезетилбринзоламиду низкие, как правило, ниже границы количественного определения (<7,5 нг / мл).

Связывание с белками плазмы крови не является полным (примерно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, которые выводятся с мочой вместе с следовых количеств (<1%) метаболитов N-дезметоксипропилу и О-дезметил.

В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид внутрь по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измеряли активность КА в эритроцитах.

Насыщение Бринзоламид КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкм, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло примерно 70-75%.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.

При уменьшении клиренса креатинина концентрации N-дезетилбринзоламиду в эритроцитах росли, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрации бринзоламида в эритроцитах и ​​активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетения общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.

У ході досліджень токсичності на кролях при пероральному введенні бринзоламіду у дозі до 6 мг/кг/добу (у 125 разів більше рекомендованої терапевтичної дози для офтальмологічного застосування) не було виявлено будь-якого впливу на розвиток плода, незважаючи на значний токсичний вплив на самку. Аналогічні дослідження на щурах виявили незначне зменшення осифікації кісток черепа та груднини плода у самок, які одержували бринзоламід у кількості 18 мг/кг/добу (у 375 разів більше рекомендованої терапевтичної дози для офтальмологічного застосування), але у самок, які одержували 6 мг/кг/добу, цього ефекту не спостерігалось. Ці результати були одержані при дозах, що спричиняли метаболічний ацидоз зі зменшенням приросту маси тіла самок та зменшенням маси плода. Спостерігалося залежне від дози зниження маси плода у самок, які одержували бринзоламід перорально: від незначного зниження (приблизно 5–6 %) при дозі 2 мг/кг/добу і приблизно до 14 % при дозі 18 мг/кг/добу. Під час годування груддю доза, яка не спричиняє негативної дії на плід, становила 5 мг/кг/добу.

В исследованиях при местном применении в глаз концентрации бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях были такими же, как концентрации, установленные при пероральном приеме, но концентрации N-дезетилбринзоламиду были ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее исходного уровня.

Бризаль® предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:

• глазной гипертензии,
• открытоугловой глаукоме,
• в качестве монотерапии у взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторам,
• у взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к сульфаниламидам.
• Почечная недостаточность тяжелой степени.
• Гиперхлоремический ацидоз.

При применении Бризаля ® в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капле 3 раза в сутки.

В случае замены другого офтальмологического Противоглаукомные средства на Бризаль ® следует прекратить применение другого средства и начать применять Бризаль ®  со следующего дня.

Если применять более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капле в пораженный глаз (глаза) 3 раза в сутки.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Рекомендуется прижать в области носослезная отверстия или осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Для предупреждения загрязнения края капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам и других поверхностей краем флакона-капельницы. Следует держать флакон плотно закрытым во время его хранения.

Применение людям пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Применение бринзоламида для лечения пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому не рекомендуется для лечения таких пациентов. 

Не проводились исследования применения бринзоламида пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) или пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бризаль ® противопоказан для лечения таких пациентов. 

О случаях передозировки не сообщалось.

Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (особенно калия) и рН крови.

В общем, препарат хорошо переносится. В клинических исследованиях наиболее распространенными реакциями были дисгевзия (6,0%) и временное затуманивание зрения (5,4%) сразу после закапывания, которое длилось от нескольких секунд до нескольких минут.

Главные побочные эффекты по частоте возникновения

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10):

Офтальмологические: временное затуманивание зрения, раздражение или боли в глазу, ощущение постороннего тела, гиперемия (покраснение) глаз.

Желудочно-кишечные: дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания).

Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100):

Офтальмологические: эрозия роговицы, кератит, сухость глаз, зуд глаз / век, конъюнктивит, отек глаза, светобоязнь, повышенное слезотечение, выделение из глаз.

Сердечно-сосудистая система: брадикардия, учащенное сердцебиение, кардиореспираторный дистресс.

Дыхательная система: одышка, носовое кровотечение, раздражение или боль в горле/глотке, насморк, чихание.

Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, дискомфорт в желудке.

Нервная система и психика: головная боль, головокружение, нарушение координации, амнезия, парестезия; апатия, депрессия, депрессивное настроение, нервозность.

Другие: уменьшение количества эритроцитов, боли в спине/мышцах, боли в области почек, сыпь, уплотнение кожи, чувство усталости.

Одиночные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000):

Офтальмологические: отек роговицы, диплопия (двоение), снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления.

Другие: бессонница, сонливость, ухудшение памяти, стенокардия, шум в ушах, бронхоспазм/гиперреактивность бронхов, крапивница, алопеция (выпадение волос).

Частота неизвестна (оценка по имеющимся данным невозможна):

Кожные и аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) (см. особенности применения), реакции гиперчувствительности, дерматит, эритема.

Сердечно-сосудистая система: аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия (снижение АД).

Прочие: бронхиальная астма, вертиго, снижение аппетита, поллакурия (ускоренное мочеиспускание), артралгия (боль в суставах), отклонение показателей печеночных проб.

Особые указания по побочным реакциям
Механизм дисгевзии: Горький привкус возникает из-за попадания капель в носоглотку через носослезный канал. Для минимизации этого эффекта рекомендуется прижать носослезное отверстие или плотно закрыть веки на 1–2 минуты после закапывания.

Системные эффекты сульфонамидов: Поскольку бринзоламид является ингибитором карбоангидразы сульфонамидной группы и абсорбируется системно, при его местном применении возможно возникновение побочных реакций, присущих пероральным ингибиторам карбоангидразы (желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные).

Применение детям: В клинических исследованиях у ~12,5% детей наблюдались побочные эффекты (преимущественно легкие местные офтальмологические реакции: гиперемия конъюнктивы, раздражение, выделение из глаз, слезотечение).

Системное действие

Бризаль ® является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы и, хотя его применяли местно, он абсорбируется системно. Такие же типы побочных реакций, характерные для сульфонамидов, могут возникнуть при местном применении. Если возникают признаки серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.

Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучались. Пациентам со значительной степенью недоразвитости почечных канальцев или их аномалиями можно применить бринзоламид только после надлежащей оценки соотношения между риском и пользой, поскольку существует возможный риск возникновения метаболического ацидоза.

Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и / или физической координации у пациентов пожилого возраста. Бризаль ® абсорбируется системно, поэтому такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.

Одновременное применение

У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и Бризаль ® , существует вероятность усиления известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бризалю ® и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовался, поэтому не рекомендуется.

Бринзоламид главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении бринзоламида с аналогом простагландина Травопрост при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования применения бринзоламида с Травопрост в качестве комбинированной терапии отсутствуют.

Существует ограниченный опыт применения бринзоламида для лечения пациентов с псевдоэксфолиативным глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью лечить таких пациентов и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения бринзоламида пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Не проводили исследования возможного влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Непосредственное изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида за такими пациентами рекомендуется тщательное наблюдение, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, и применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например, у пациентов, больных сахарным диабетом, также рекомендуется тщательный надзор.

Бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызвать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поскольку Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или больных с повреждениями роговицы.

Применение бринзоламида пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. Бризаль ® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бризаль ® и через 15 мин после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.

После прекращения лечения Бризаль ® ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных показали наличие токсического влияния на репродуктивную функцию. Бризаль ® не следует назначать в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацептивные средства.

Кормление грудью

В период кормления грудью не следует применять Бризаль ® , так как препарат может проникать в грудное молоко.

Дети

Эффективность и безопасность лечения Бризалем ® пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, препарат для лечения таких пациентов не рекомендуется. Опыт применения у детей ограничен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения или побочные реакции со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, нарушение координации движений) могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациент должен подождать, пока зрение не восстановится.

Специальные исследования взаимодействия бринзоламида с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований бринзоламид применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель, доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между Бринзоламид и миотиками, или агонистами адренорецепторов НЕ оценивалась.

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяли местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бризаль ® .

Изоферментами цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламида, является CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С.

Срок годности - 2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок годности после вскрытия флакона - 28 суток.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Brinzolamide - NHS / nhs.uk;
• Brinzolamide (Ophthalmic Route) Description and Brand Names - Mayo Clinic / mayoclinic.org.