Атовакс

Состав

действующее вещество: моксифлоксацин (moxifloxacin);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит гидрохлорида моксифлоксацина в перечислении на моксифлоксацин 400 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон К 29/32, магния стеарат, покрытие Opadry 03F84827 розовый (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид 2 г)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, розового цвета, капсуловидной формы, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код ATX J01M А14.

Фармакодинамика

Механизм действия

Бактерицидный эффект обусловлен ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью (МБК обычно соответствуют МИК). Структурные особенности (С8-метокси и дициклоаминовый остаток в положении С-7) повышают активность, защищают от резистентности и предотвращают активный отток.

Воздействие на кишечную флору

Временно снижает количество бактерий (E.coli, Enterococcus, бактериоиды и т.д.) и повышает Bacteroides fragilis. Показатели нормируются в течение двух недель.

Механизм и формирование резистентности

Классические механизмы инактивации пенициллинов, цефалоспоринов или макролидов не влияют на моксифлоксацин. Резистентность развивается через точечные мутации топоизомераз или барьеры проникновения (например, у Pseudomonas aeruginosa).

Существует перекрестная резистентность с другими фторхинолонами, однако благодаря ингибированию обоих топоизомераз некоторые бактерии могут оставаться чувствительными к моксифлоксацину, несмотря на устойчивость к другим хинолонам.

Контрольные точки (EUCAST)

Для большинства чувствительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae и др.) порог чувствительности составляет не более 0,5 мг/л, а резистентности – более 1 мг/л (с соответствующими показателями дисковой диффузии).

Микробиологическая чувствительность

Чувствительные виды: много аэробных грамположительных (включая S. pneumoniae, S. aureus метицилиночувствительный, стрептококки групп A, B, C, G) и грамотрицательных бактерий (H. influenzae, L. pneumophila, M. catarrhalis), анаэробии (Fu Mycoplasma и Legionella.

Виды с возможным обретением резистентности: Enterococcus faecalis/faecium, MRSA, E. coli, K. pneumoniae, N. gonorrhoeae, B. fragilis и т.д.

Резистентные виды: Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме; абсолютная биодоступность – около 91%.

Фармакокинетика линейна (при дозах 50-800 мг). После приема 400 мг Cmax достигается за 0,5–4 ч (3,1 мг/л). В равновесном состоянии (400 мг/сут) Cmax составляет 3,2 мг/л, а Cmin - 0,6 мг/л (экспозиция на 30% выше, чем после первой дозы).

Распределение

Быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве (AUC – 35 мкг/л, объем распределения – 2 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови (преимущественно альбумином) составляет около 40-42% и не зависит от концентрации.

Активно проникает в ткани и жидкости организма: высокие концентрации достигаются в альвеолярных макрофагах (56,7 мг/кг), жидкости эпителиальной стельки (20,7 мг/л), женских половых органах (10,24 мг/кг) и назальных полипах (9,1 мг/кг).

Метаболизм

Подлежит биотрансформации II фазы с образованием микробиологически неактивных метаболитов: сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2).

Не задействуют ферменты системы цитохрома Р450 (отсутствуют признаки окислительного метаболизма и взаимодействий с препаратами фазы I).

Выведение из организма

Период полувыведения (t1/2) – примерно 12 часов. Общий клиренс - 179-246 мл/мин, почечный - 24-53 мл/мин.

Выводится почками (около 19% в неизмененном виде) и через кишечник/желчь (около 25% в неизмененном виде) — около 96%.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Пожилые пациенты и лица с низкой массой тела: имеют более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность: существенных изменений фармакокинетики нет (при клиренсе креатинина > 20 мл/мин/1,73 м2), однако при клиренсе < 30 мл/мин/1,73 м2 возрастает уровень метаболита М2.

Печеночная недостаточность: данные ограничены (классы А–С по Чайлду-Пью), наблюдается повышение уровня метаболита М1 при сравнительном действии исходного вещества.

Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и была назначена по следующим показаниям:

• негоспитальная пневмония;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для стартового лечения каких-либо инфекций кожи и подкожных структур или при тяжелом течении негоспитальной пневмонии.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

• Повышенная чувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Беременность или период кормления грудью.
• Возраст до 18 лет.
• Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В процессе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца посредством удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

• врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;
• нарушениями электролитного баланса, в том числе при некорректированной гипокалиемии;
• клинически значимой брадикардией;
• клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;
• симптоматическими аритмиями в анамнезе.

В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхнего предела нормы).

Рекомендованная дозировка (для взрослых): 1 таблетка (400 мг) в сутки. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая, запивая водой (независимо от приема пищи).

Продолжительность лечения в зависимости от показаний:

• Обострение хронического обструктивного заболевания легких (включая бронхит): 5–10 дней.
• Негоспитальная пневмония: 10 дней (при ступенчатой ​​терапии 7–14 дней).
• Острый бактериальный синусит: 7 дней.
• Воспалительные заболевания органов малого таза (умеренной/средней степени): 14 дней.
• Осложненные инфекции кожи и подкожных тканей (при ступенчатой ​​терапии): 7–21 день.
• Запрещено превышать рекомендованную дозу (400 мг/сут) и продолжительность лечения.

Коррекция дозы для специальных групп пациентов:

• Почечная или печеночная недостаточность/гемодиализ: коррекция дозы при умеренной/средней почечной недостаточности или диализе не требуется; по печеночной недостаточности данные отсутствуют.
• Пожилые пациенты и лица с низкой массой тела: коррекция дозы не требуется.

Дети: противопоказаны лицам младше 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Общая характеристика: Большинство реакций возникают с частотой менее 3% (кроме частых симптомов со стороны ЖКТ – тошноты и диареи). Возможны очень редкие длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные реакции (суставы, сухожилия, нервная система, психика, органы чувств), а также аневризма/расслоение аорты или проблемы с клапанами сердца.

Инфекции и инвазии:

• Часто: суперинфекции (оральный или вагинальный кандидоз).
• Кровь и иммунная система:
• Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия, аллергические реакции.
• Единичные: анафилаксия (в т.ч. шок), ангионевротический отек, гипер/гипопротромбинемия, панцитопения, агранулоцитоз.

Метаболизм и эндокринная система:

• Нечасто: гиперлипидемия.
• Единичные: гипергликемия, гиперурикемия, SIADH.
• Редкие: гипогликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства и нервная система

• Часто: головная боль, головокружение.
• Нечасто: тревожность, возбуждение, парестезии, нарушение вкуса, спутанность сознания, расстройства сна (бессонница), тремор, вертиго, сонливость.
• Единичные: депрессия (с возможными суицидальными мыслями), галлюцинации, делирий, судороги, нарушения координации, памяти, речи, периферическая нейропатия.
• Редкие: деперсонализация, психотические реакции, гиперестезия.

Органы зрения и слуха:

• Нечасто: нарушение зрения (диплопия, нечеткость).
• Единичные: светобоязнь, звон в ушах, нарушение слуха (глухота).
• Редкие: транзиторная потеря зрения, увеит, острая билатеральная трансилюминация радужки.

Сердечно-сосудистая система:

• Часто: удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией.
• Нечасто: удлинение QT, тахикардия, сердцебиение, фибрилляция предсердий, стенокардия, вазодилатация.
• Единичные: желудочковые тахиаритмии, обмороки, артериальная гипертензия/гипотензия.
• Редкие: пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца, васкулит.

Дыхательная и пищеварительная система:

• Частые (ЖКТ): тошнота, рвота, боль в животе, диарея.
• Нечасто: одышка, снижение аппетита, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы.
• Единичные: дисфагия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный).

Гепатобилиарные нарушения:

• Часто: повышение уровня трансаминаз.
• Нечасто: нарушение функции печени, повышение билирубина и щелочной фосфатазы.
• Единичные: желтуха, гепатит (холестатический).
• Редкие: фульминантный гепатит (с потенциально летальным исходом).

Кожа, опорно-двигательная система и почки:

• Нечастые (кожа): зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи.
• Редкие (кожа): синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, фоточувствительность.
• Нечастые/Единичные (опорно-двигательная): артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий, судороги, артрит, обострение миастении.
• Редкие (опорно-двигательные): рабдомиолиз.
• Единичные (почки): нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие оговорки: Следует избегать назначения пациентам с тяжелыми побочными реакциями на хинолоны/фторхинолоны в анамнезе (терапию начинают только при отсутствии альтернатив).

Сердечно-сосудистая система (QT-интервал и аорта):

Возможно удлинение интервала QT (повышенный риск у женщин, пожилых пациентов и при гипокалиемии), что чревато тяжелыми аритмиями (torsade de pointes). Препарат следует превышать в дозах.

Повышенный риск аневризмы и расслоения аорты, а также регургитации клапанов сердца (особенно при сопутствующем приеме кортикостероидов или при наличии факторов риска/болезней соединительной ткани). При болях в груди, спине или животе, а также внезапной одышке требуется немедленная помощь.

Серьезные системные реакции:

Реакции со стороны ЦНС и психики: возможны судороги, депрессия или психотические реакции с риском суицидальных мыслей; периферическая нейропатия

Длительные/инвалидизирующие реакции: очень редко возможны необратимые серьезные эффекты (суставы, сухожилия, нервная система, органы чувств), требующие немедленного прекращения приема.

Печень и кожа: риск фульминантного гепатита (с летальным исходом); тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Johnson, ТЭН, DRESS-синдром, ГГЭП).

Опорно-двигательная система: возможны тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), риск выше у пожилых и при приеме кортикостероидов (следует избегать их комбинации).

Другие оговорки:

ЖКТ: риск антибиотикоассоциированной диареи и колита (включая псевдомембранозный).

Дисгликемия: колебания уровня сахара в крови (особенно у пациентов с сахарным диабетом на инсулине или сульфонилмочевине).

Специфические инфекции: не применяют при тазовых абсцессах (в таблетках), при подозрении на резистентность к гонококкам или МРВС нужны другие антибиотики.

Внешние факторы: избегать УФ-облучения/солнца (риск фотосенсибилизации).

Лабораторные тесты / Особые группы: может давать ошибочно-отрицательные результаты на Mycobacterium spp.; с осторожностью при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и почечной недостаточности у пожилых людей (риск дегидратации).

Дети: противопоказаны пациентам в возрасте до 18 лет из-за риска поражения хрящей.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Инструкция сообщает, что результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не известен.

Учитывая отсутствие данных по людям и наличие экспериментальных данных о риске повреждения опорных хрящей у незрелых животных грудное вскармливание противопоказано при терапии моксифлоксацином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение, острая временная потеря зрения) или острой кратковременной потери сознания (обморок). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на моксифлоксацин перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

В случае случайной передозировки не рекомендуется никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Moxifloxacin (oral route) / mayoclinic.org;
• Moxifloxacin / ncbi.nlm.nih.gov.