Асентра

Состав

Действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралина в виде гидрохлорида сертралина;

другие составляющие: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат;

Оболочка: Опадрай 03H28758 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета со скошенными краями и распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Фармакодинамика

Механизм действия

Основной эффект: Мощный и специфический ингибитор обратного нейронального захвата серотонина (5-НТ). Не стимулирует катехоламинергическую активность.

Воздействие на другие нейромедиаторы: Оказывает очень слабое влияние на норадреналин и допамин. Полностью лишен сродства к мускариновым, серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК и бензодиазепиновым рецепторам.

Отсутствие зависимости Не вызывает медикаментозного злоупотребления, стимулирующего эффекта или седативного действия (в отличие от амфетамина, алпразолама или кокаина).

Сердечная электрофизиология (QTc)

Исследование: При сверхтерапевтической дозе (400 мг/сут, вдвое выше максимальной) верхний предел ДИ для разницы QTcF составлял 11,666 мс (превышает порог 10 мс через 4 часа после приема).

Риск: Порог клинически значимого удлинения QTcF не менее в 2,6 раза превышает среднюю максимальную концентрацию (Cmax = 86 нг/мл) при максимальной рекомендуемой дозе (200 мг/сут).

ОКР у пациентов детского возраста

Эффективность: Исследовано у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет) с дозировкой 50–200 мг/сут. Сертралин показал значительно лучшие результаты по сравнению с плацебо по шкалам CY-BOCS, NIMH и общей клинической оценке (p < 0,05).

Ответ на терапию: Снижение баллов по шкале CY-BOCS на 25% и более отмечено у 53% пациентов на сертралине против 37% на плацебо (p = 0,03).

Возрастные ограничения: Данные для детей младше 6 лет и долгосрочные данные безопасности в этой популяции отсутствуют.

Исследование безопасности SPRITES

Дизайн: Обсервационное трехлетнее исследование с участием 941 пациента (6–16 лет) для оценки долгосрочной безопасности (когнитивное, эмоциональное, физическое и половое созревание).

Результаты: Общее развитие соответствовало норме. Статистически значимых отличий по когнитивным и эмоциональным показателям не выявлено.

Масса тела: Выявлено небольшое, но статистически значимое увеличение стандартизированной массы тела с зависимостью «доза – ответ» (изменение z-оценок менее 0,5 СВ).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Фармакокинетика линейная в диапазоне доз 50–200 мг.

Максимальная концентрация (Cmax): Достигается через 4,5–8,4 ч после приема (1 раз в сутки в течение 14 дней).

Прием пищи существенно не изменяет биодоступность таблеток.

Приблизительно 98% препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм и элиминация

Метаболизм Проходит интенсивный пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения) в печени. Основной метаболит – N-дезметилсертралин.

Период полувыведения (t1/2):

Для сертралина приблизительно 26 часов (22–36 часов).

Для N-дезметилсертралина – 62–104 часа.

Кумуляция: равновесная концентрация достигается за 1 неделю (увеличение уровня примерно вдвое).

Метаболиты выводятся мочой и калом в равных количествах; в неизмененном виде выводится менее 0,2% сертралина.

Фармакокинетика в отдельных группах

Дети (с ОКР) Рекомендуется низкая начальная доза с титрованием шагом по 25 мг (особенно при низкой массе тела). У подростков и пожилых людей есть профиль, похожий на взрослых (18–65 лет).

Нарушение функции печени: t1/2 удлиняется, а AUC увеличивается в три раза.

Нарушения функции почек При умеренных или тяжелых нарушениях значимой кумуляции не наблюдается.

Сертралин показан для лечения таких расстройств:

• Большие депрессивные эпизоды (ВИЭ). Предотвращение рецидива ВИЭ.
• Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии.
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6-17 лет.
• Социальное тревожное расстройство.
• Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия.
• Начать терапию сертралином можно по меньшей мере через 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия.
• Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия.
• Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида.

Начальная доза

Депрессия и ОКР: 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство: 25 мг/сут (через 1 неделю повышают до 50 мг/сут для снижения ранних побочных эффектов).

Титрование и максимальная доза
Увеличение дозы: Шагами по 50 мг с промежутками не менее 1 недели.

Максимальная доза: до 200 мг/сут.

Эффект: Первые улучшения возможны через 7 дней, но для полноценного ответа (особенно при ОКР) требуется более длительное время.

Поддерживающая терапия и длительность

Дозировка: Самая низкая эффективная доза с корректировкой по ответу пациента.

Депрессия Лечение длится не менее 6 месяцев после исчезновения симптомов для профилактики рецидивов (в той же дозе).

Панические расстройства и ОКР: требуют регулярной оценки целесообразности продолжения терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты: Назначать с осторожностью из-за риска гипонатриемии.

Печеночная недостаточность: требует снижения дозы или частоты приема. При тяжелой недостаточности применение противопоказано.

Почечная недостаточность: Корректировка дозы не требуется.

Дети с ОКР (6-17 лет):

6–12 лет: Начинать с 25 мг/сут, через неделю — 50 мг/сут.

13–17 лет: начальная доза 50 мг/сут.

При необходимости дозу увеличивают шагами по 50 мг (учитывая меньшую массу тела детей) с интервалом не чаще 1 раза в неделю (до 200 мг/сут). До 6 лет данные отсутствуют.

Отмена препарата

Правила прекращения: Избегать резкой отмены; дозу снижают постепенно в течение не менее 1–2 недель для предупреждения синдрома отмены.

При тяжелых симптомах: Возможен временный возврат к предварительной дозе с последующим еще более плавным снижением.

Общий профиль и частота

Динамика: Интенсивность и частота некоторых реакций могут уменьшаться с течением времени (отмена лечения обычно не требуется).

Наиболее частые побочные эффекты (взрослые): Тошнота, диарея, сухость во рту, бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, ажитация, тремор, сексуальные дисфункции (в частности, нарушения эякуляции).

Тяжелые/редкие реакции: серотониновый или злокачественный нейролептический синдром, суицидальное поведение, удлинение интервала QTc (или тахикардия типа «пируэт»), тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона, эпидермальный некролиз), судорожные приступы, а также серьезные нарушения функции печени.

Синдром отмены

Причина: Внезапное прекращение приема препарата.

Симптомы: Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (бессонница, яркие сновидения), тревога/возбуждение, тошнота/рвота, тремор, головные боли.

Рекомендация: Постепенная отмена путем планового понижения дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: Повышенный риск развития гипонатриемии (характерно для класса СИОС/ИЗНС). У пациентов от 50 лет также наблюдается повышенный риск переломов костей.

Дети (профиль подобен взрослым):

Очень часто (≥1/10): головная боль (22%), бессонница (21%), тошнота (15%), диарея (11%).

Часто (≥ 1/100 - < 1/10): Боль в груди, мания, пирексия, рвота, возбуждение, нервозность, тремор, сонливость, мигрень, носовое кровотечение, сыпь и т.д.

Нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100): Удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидные расстройства.

Серьезные синдромы и психические состояния

Серотониновый (СС) и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): Опасные для жизни состояния. Риск возрастает при комбинации с другими серотонинергическими средствами (триптаны, ИМАО, опиаты, бупренорфин и т.п.).

Суицидальный риск: Депрессия и другие нарушения связаны с повышенным риском суицидальных проявлений. Особенно тщательное наблюдение требуется в начале терапии и у пациентов в возрасте до 25 лет.

Активация мании/гипомании и психозов: требует осторожности у пациентов с манией в анамнезе или шизофренией; При появлении маниакальной фазы препарат отменяют.

Судороги: Противопоказан при нестабильной эпилепсии; при контролируемой — требуется наблюдение (при судорогах препарат отменяют).

Со стороны внутренних органов и систем

Удлинение интервала QTc: Зафиксированы случаи тахикардии типа «пируэт». Аккуратно назначать при факторах риска (болезни сердца, электролитные нарушения, брадикардия).

Кровотечения: повышенный риск геморрагических явлений (желудочно-кишечные кровотечения, экхимозы) и послеродовых кровотечений, особенно при комбинации с антикоагулянтами или НПВП.

Гипонатриемия: часто связана с синдромом неадекватной секреции АДГ; повышенный риск у пожилых пациентов и на фоне приема диуретиков.

Закрытоугольная глаукома: Из-за развития мидриаза СИОС могут повышать внутриглазное давление (осторожно при склонности к глаукоме).

Сахарный диабет: Возможно влияние на гликемический контроль (может потребоваться корректировка доз инсулина или гипогликемических средств).

Особые группы пациентов и состояния

Дети и подростки: Применение разрешено только при ОКР (6–17 лет). Избегать других показаний из-за риска суицидального поведения и враждебности; необходим мониторинг роста и полового созревания.

Нарушение функции печени: При легкой форме цирроза AUC и Cmax возрастают втрое (необходимо снижать дозу или частоту приема). При тяжелой печеночной недостаточности применение противопоказано.

Не требует коррекции дозы, поскольку препарат преимущественно метаболизируется в печени.

Акатизия: Возможно психомоторное беспокойство (особенно в первые 2 недели); увеличение дозы в этот период является вредным.

Дополнительные оговорки

Синдром отмены: Возникает при резком прекращении приема (головокружение, нарушение сна, тревога, тремор). Рекомендуется постепенное понижение дозы в течение нескольких недель или месяцев.

Питание и тесты: Следует избегать употребления сока грейпфрутового. Сертралин может давать ложноположительные результаты иммунологических тестов мочи на бензодиазепины.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины такое, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку препарат может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.

Токсичность

Сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о случаях передозировки при его приеме в качестве монотерапии в дозе до 13,5 г. Зафиксированы летальные случаи при передозировке сертралина как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В этой связи каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.
Симптомы

Симптомы передозировки включают серотонин-опосредованные побочные эффекты, включая сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Реже были сообщения о случаях комы. После передозировки сертралина сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа пируэт, поэтому во всех случаях передозировку рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.

Терапия

Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать (при необходимости) проходимость дыхательных путей и уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, который можно применять вместе с слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, которое следует учитывать в случае терапии передозировки. Не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основные жизненные показатели вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезны.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО (ИМАО):

Необратимые (например, селегилик) и селективные обратные (моклобемид): противопоказаны из-за риска серотонинового синдрома. Необходим перерыв не менее 14 дней после отмены ИМАО до начала приема сертралина и не менее 7 дней после отмены сертралина до начала приема ИМАО.

Линезолид (слабый неселективный ИМАО) и метиленовый синий: также противопоказаны (высокий риск тяжелых реакций, подобных ЗНС, тремору, гипертермии).

Пимозид: Противопоказано через узкий терапевтический диапазон пимозида (даже незначительное повышение его уровня рискованно).

Не рекомендуется одновременное применение
Алкоголь и средства, подавляющие ЦНС: Хотя значительное влияние на психомоторные функции в исследованиях не выявлено, совмещать сертралин с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические средства: требуют осторожности или исключения (фентанил, амфетамины, триптаны, опиоиды, включая бупренорфин, зверобой).

Меры предосторожности и мониторинг

Препараты, удлиняющие интервал QT: С осторожностью из-за риска аритмий (желудочковая тахикардия типа «пируэт»).

Литий: Возможно усиление тремора (необходим контроль состояния пациента).

Фенитоин и другие индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой, а также метамизол): могут снижать уровень сертралина в крови; одновременно сертралин может повышать уровень фенитоина (необходим мониторинг концентрации).

Триптаны: Зафиксированы единичные случаи слабости, гиперрефлексии и тревожности при комбинации с суматриптаном (требует наблюдения).

Варфарин: Возможно незначительное увеличение протромбинового времени/МНВ (необходим контроль в начале и при отмене терапии).

Препараты, влияющие на гемостаз (НПВП, ацетилсалициловая кислота, тиклопидин): повышают риск кровотечений.

Мивакурий и другие блокаторы нервно-мышечной передачи: СИОС могут продлевать их эффект из-за снижения активности холинэстеразы.

Препараты с узким терапевтическим индексом метаболизируются через CYP2D6 (пропафенон, флекаинид, трициклические антидепрессанты, типичные антипсихотики): сертралин является слабым/умеренным ингибитором CYP2D6, поэтому может повышать их концентрацию.

Циметидин Существенно снижает клиренс сертралина (клиническое значение не выяснено).

Препарат не требует специальных условий збергання. Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Sertraline: medicine to treat depression and anxiety / nhs.uk;
• Sertraline / medlineplus.gov.