Апонил

Состав

Действующее вещество: nimesulide;

1 таблетка содержит нимесулид 100 мг;

другие составляющие: натрия докузат; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: плоские круглые таблетки светло-желтого цвета диаметром примерно 10,5 мм с штрихом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Код АТХ М01А Х17.

Фармакодинамика

Нимесулид — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) с обезболивающими и жаропонижающими свойствами, которое действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающий за синтез простагландинов.

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После применения однократной дозы, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч и составляет 3–4 мг/л. Площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) составляет 20–35 мг×ч/л. Не было отмечено ни одной статистически значимой разницы между этими показателями и такими показателями после приема 100 мг нимесулида дважды в сутки в течение 7 дней. До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы крови.

Нимесулид активно метаболизируется в печени разными путями, в частности с участием изофермента цитохрома Р450 CYP2C9. Поэтому существует угроза возникновения лекарственного взаимодействия при его одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизируемыми с участием CYP2C9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Основным метаболитом является парагидроксипроизводная, которая также является фармакологически активной. Время до обнаружения этого метаболита в циркулирующей крови короткое (около 0,8 часа), но константа реакции его образования невысока и значительно меньше, чем коэффициент абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, проявляющимся в плазме крови и почти полностью находится в связанной форме. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Нимесулид выводится в основном с мочой (около 50% принятой дозы). Только 1–3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид — основной метаболит, проявляющийся исключительно в виде глюкуроната. Около 29% принятой дозы выводится с калом в метаболизированном виде. Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста при однократном и повторном приеме не меняется. В краткосрочном экспериментальном исследовании, которое проводилось при участии пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не выше, чем у пациентов. AUC и период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек были на 50% больше, но всегда находились в пределах диапазона фармакокинетических показателей, которые наблюдались у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторное применение не приводило к кумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

• Лечение острой боли. Лечение первичной дисменореи.
• Нимесулид следует применять только как препарат второй линии.
• Решение о назначении нимесулида должно приниматься исходя из оценки всех рисков для конкретного пациента.

• Повышенная чувствительность к нимесулиду или к компонентам препарата.
• Проявления гиперчувствительности (например: бронхоспазм, ринит, крапивница, полипы в носу) в анамнезе, в частности реакции на прием ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов.
• Гепатотоксические реакции на прием нимесулида в анамнезе.
• Сопутствующее применение других потенциально гепатотоксических веществ.
• Алкоголизм, наркотическая зависимость.
• Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с предварительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
• Пептическая язва/кровотечение в фазе обострения или в анамнезе (по меньшей мере два разных эпизода подтвержденного язвенного поражения или кровотечения).
• Цереброваскулярное кровотечение или другие кровоизлияния, а также заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью.
• Тяжелые нарушения свертывания крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Нарушение функции печени.
• Лихорадка и/или гриппоподобные симптомы.
• Детский возраст до 12 лет.
• Третий триместр беременности и период кормления грудью.

Для того, чтобы минимизировать возможные нежелательные побочные эффекты, следует применять минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего времени.

Максимальная продолжительность курса лечения – 15 дней.

Взрослые. Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг 2 раза в сутки после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Лица пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Дети от 12 лет. Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Больные с нарушенной функцией печени. Применение нимесулида для лечения больных с нарушением функции печени противопоказано (см. Противопоказания).

Дети

Препарат противопоказан детям до 12 лет.

Побочные эффекты по системам органов

Желудочно-кишечный тракт (чаще всего):

• Часто: диарея, тошнота, рвота.
• Нечасто: запор, метеоризм, гастрит, кровотечения, язвы/перфорации.
• Очень редко: боль в животе, диспепсия, стоматит, стул черного цвета.

Кожа:

• Часто: зуд, сыпь, повышенная потливость.
• Редко: эритема, дерматит.
• Очень редко: крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
• Неизвестно: фиксированная медикаментозная сыпь.

Печень и метаболизм:

• Часто: повышение уровня печеночных ферментов.
• Редко: гиперкалиемия.
• Очень редко: гепатит (включая фульминантный с летальным исходом), желтуха, холестаз.

Нервная система и психика:

• Нечасто: головокружение.
• Редко: тревога, нервозность, ночные ужасы, нечеткое зрение.
• Очень редко: головная боль, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе), нарушение зрения, вертиго.

Сердечно-сосудистая система:

• Нечасто: артериальная гипертензия, отеки.
• Редко: тахикардия, геморрагия, колебания АД, приливы.

Система крови и иммунитет:

• Редко анемия, эозинофилия, реакции повышенной чувствительности.
• Очень редко: тромбоцитопения, панцитопения, пурпура, анафилаксия.

Дыхательная и мочевыделительная системы:

• Нечасто: одышка.
• Редко дизурия, гематурия.
• Очень редко: астма, бронхоспазм, задержка мочи, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

• Редко: недомогание, астения.
• Очень редко: гипотермия.

Общие риски при применении НПВС

ЖКТ-осложнения: наиболее частые (тошнота, язвы, кровотечения, перфорации), особенно опасные для пожилых людей. Возможно обострение колитов и болезни Крона.

Сердечно-сосудистые риски: возможны отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность. Длительное применение больших доз увеличивает риск тромботических осложнений (инфаркт, инсульт).

Кожные реакции: В крайне редких случаях – волдыри, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

С осторожностью следует назначать Апонил таблетки при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и сахарном диабете типа 2.

С осторожностью и в низких дозах назначают обезболивающее Апонил при нарушениях функции почек, при нарушении функции печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, системной красной волчанке, при одновременном применении диуретиков, антикоагулянтов и у лиц пожилого возраста.

Для снижения риска побочных эффектов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего времени, необходимого для контроля симптомов. При отсутствии эффективности терапию препаратом следует прекратить.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт. При применении всех НПВС сообщалось о кровотечении или язве/перфорации в пищеварительном тракте (с симптомами-предвестниками или без, при наличии или при отсутствии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта), которые могли иметь летальное последствие и возникать в любое время в течение лечения. Риск желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации увеличивается с увеличением доз НПВС у больных с язвой в анамнезе, особенно когда осложнена кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким больным лечение следует начинать с минимальной возможной дозы. Для этих пациентов, а также для тех, кто нуждается в одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск возникновения осложнений со стороны пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными веществами, например мизопростолом или ингибиторами протонной помпы, особенно на начальных стадиях лечения. Появление кровотечения или язвы/перфорации в пищеварительном тракте возможно в любое время в течение лечения, с или без симптомов предсказателей или наличия в анамнезе явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. При появлении кровотечения или язвы в желудочно-кишечном тракте применение нимесулида следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более высокая частота побочных реакций на НПВС, особенно кровотечений и перфораций в пищеварительном тракте, в некоторых случаях даже с летальным исходом, а также нарушения функции почек, сердца и печени, поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную системы. Больные с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести в анамнезе нуждаются в соответствующем наблюдении и консультации врача, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках в результате терапии НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют заключить, что применение некоторых НПВС, особенно в высоких дозах и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска артериальных тромботических осложнений, например инфаркта миокарда или инсульта. Для исключения такого риска при применении нимесулида данных недостаточно. Больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, острой сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Подобную оценку следует проводить перед началом длительного лечения больных с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, например при артериальной гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении. Поскольку нимесулид может оказывать влияние на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью применять пациентам с геморрагическим диатезом. Однако нимесулид не может заменить ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Влияние на почки. Применение нестероидных противовоспалительных средств может маскировать повышение температуры тела, связанное с фоновой бактериальной инфекцией. Были сообщения о редких случаях тяжелых кожных реакций при применении НПВС, некоторые из них могут быть смертельно опасны, например эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. У больных очень высокий риск таких реакций, если раньше во время лечения реакция возникала в течение первого месяца лечения. Апонил следует отменить в случае появления первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых и других аллергических проявлений.

Нимесулид может нарушать женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, не рекомендуется назначать нимесулид.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Применение нимесулида противопоказано в последнем триместре беременности. Угнетение синтеза простагландина может неблагоприятно повлиять на беременность и/или развитие плода. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, позволяют сделать вывод о том, что на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландина, увеличивает риск самопроизвольного аборта, возникновение у плода пороков сердца и гастрошизиса. Абсолютный риск развития аномалии сердечно-сосудистой системы повышается с менее чем на 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается при увеличении дозы и длительности применения. В случае применения препарата женщинам, которые пытаются забеременеть, или во время I и II триместров беременности следует назначать наименьшую дозу и наименьшую продолжительность лечения.

Кормление грудью. Поскольку неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность. Нимесулид может ухудшить фертильную функцию у женщин, поэтому его не рекомендуется применять женщинам, пытающимся забеременеть. Женщины, которые не могут забеременеть или женщины, которым проводится обследование по бесплодию, должны рассмотреть вопрос о возможности прекращения применения нимесулида. Если беременность установлена при применении нимесулида, врач должен быть об этом проинформирован.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние нимесулида на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не изучалось. Однако пациентам, которые после применения нимесулида испытывают головокружение или сонливость, следует воздержаться от вождения и работы, требующей повышенного внимания.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 3 года.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Nimesulide / pubchem.ncbi.nlm.nih.gov;
• Nimesulide / drugbank.com.