Амоксиклав

Амоксиклав - пенициллиновый антибиотик широкого спектра, выпускающийся в комбинации с ингибитором бета-лактамаз. Применяется для лечения гнойных и негнойных заболеваний кожи, мышц, костей и внутренних органов инфекционно-воспалительного характера.

Препарат состоит из противомикробного средства амоксициллина и клавулановой кислоты — вещества, защищающего антибиотик от расщепления микробными ферментами. 

Антибиотики Амоксиклав зарегистрированы в Украине и реализуются в аптеках в виде:

• таблеток диспергируемых и в пленочной оболочке с содержанием амоксициллина / клавулановой кислоты в дозировке амоксициллина 500 или 875 мг, а клавуланата — 125 мг;
• порошков для приготовления оральной суспензии с содержанием в 5 мл готового раствора 250 или 400 мг амоксициллина и 62,5 или 57 мг клавуланата соответственно. Выпускается во флаконах с пипеткой поршневого или дозирующего типа. Объем лекарства во флаконе на 35 мл соответствует 8,75 г порошка; на 70 мл — 17,5 г порошка; на 100 мл — 25 г порошка;
• порошков для приготовления инъекционного раствора с соотношением амоксициллина / клавулановой кислоты 1000 мг / 200 мг.

Фармакодинамика

Механизм действия 

Амоксиклав эффективен и против грамотрицательных, и против грамположительных аэробов: стафилококков, стрептококков, энтеробактерий, клебсиелл, кишечной и гемофильной палочек. Антибиотик подавляет сборку биомембран бактерий, что приводит к ослаблению клеточной стенки и гибели микробов. 

Ряд бактерий вырабатывает особые ферменты — β-лактамазы, которые расщепляют амоксициллин. Чтобы защитить лекарство от инактивации, его выпускают вместе с клавуланатом — бета-лактамом, деактивирующим микробные ферменты. Образование стабильного комплекса пенициллинового антибиотика и ингибитора лактамаз оказывает антибактериальное действие в отношении микробов, производящих ферменты-лактамазы со II по V тип.

Механизмы резистентности

Существуют два механизма резистентности к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами по себе не ингибируются клавулановой кислотой, включая класс B, C и D;
• превращение ПЗБ, что уменьшает аффинность антибактериального препарата к мишени.

Непроницаемость бактерий или механизм рефлюксного насоса может вызвать резистентность бактерий или способствовать ей, в частности, у грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

Абсорбция. Амоксициллин и клавулановая кислота полностью диссоциируют в водном растворе при физиологическом уровне рН. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при приеме внутрь. Биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты составляет около 70% при пероральном приеме. Профили обоих компонентов в плазме идентичны, а время достижения максимальной концентрации в плазме (T max ) для каждого компонента составляет примерно один час.

Деление. Около 25% от общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% от общего амоксициллина в плазме крови связываются с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После введения амоксициллин и клавулановая кислота были обнаружены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и навозе. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в спинномозговой жидкости.

Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и фекалиями и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.

Вывод. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и действием внепочечных механизмов.

У здоровых добровольцев средний период полувыведения амоксициллина/клавулановой кислоты составляет примерно час, а средний общий клиренс – примерно 25 л/час. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 часов после приема.

Амоксиклав от чего назначается? Показаниями к применению антибиотика являются гнойные и негнойные инфекции внутренних органов, кожи, мышц и костных структур, вызванные микробами, чувствительными к действию Амоксиклава. К ним относятся:

• заболевания уха, горла и носовых пазух (при синусите, отите, ангине, гайморите);
• инфекционно-воспалительная патология нижних отделов бронхов и легких (при хроническом бронхите, пневмонии);
• гнойные поражения мышц;
• кожные инфекции;
• остеомиелит;
• инфекционные болезни органов малого таза и мочевыводящей системы (при цистите, пиелонефрите);
• послеоперационные микробные инвазии (в т.ч. при гнойных ранах).

Амоксиклав используют также для профилактики микробных заражений при больших операциях на внутренних органах, в частности и мочевыводящих путей, а также при вмешательствах в области головы и шеи.

Амоксиклав назначают для лечения

Использовать лекарство запрещено в следующих случаях:

• гиперчувствительность к любому из компонентов, к любым антибактериальным средствам группы пенициллинов;
• тяжелые аллергические реакции на β-лактамные противомикробные средства в анамнезе (включая анафилаксии);
• нарушения работы печени в анамнезе, причиной которых стал прием амоксициллина или клавуланата;
• лимфолейкоз, мононуклеоз;
• для таблетированных форм — возраст до 6 лет (или масса тела менее 25 кг);
• для лекарства в форме суспензии — возраст до 2 месяцев;
• лактация (при кормлении грудью).

В медицинской практике нет достоверных данных о тератогенности Амоксиклава или любом другом негативном влиянии препарата на здоровье плода и будущей матери. Однако компоненты лекарства проходят через плаценту, поэтому его применения у беременных (особенно в первом триместре) следует избегать. Во время беременности исключение составляют те случаи, когда польза от использования препарата превышает возможный вред.

Амоксиклав определяется в грудном молоке, поэтому при необходимости приема антибиотика вскармливание следует прервать.

Сопутствующее применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Сопутствующее применение пробенецида может привести к повышению и длительному сохранению уровня амоксициллина в крови.

Одновременное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных относительно одновременного применения аллопуринола и Амоксиклава нет.

Отдельные сообщения свидетельствуют об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень INR с добавлением или прекращением лечения комбинированным препаратом, содержащим амоксициллин.

Пенициллины могут уменьшать экскрецию метотрексата , что может привести к потенциальному повышению токсичности.

При одновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой и микофенолата мофетила сообщалось о снижении концентрации активного метаболита микофеноловой кислоты в плазме крови примерно на 50%. Таким образом, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если нет клинического подтверждения дисфункции трансплантата. Однако тщательное наблюдение необходимо при совместном применении и в течение некоторого времени после антибиотикотерапии.

Перед началом терапии препаратом необходимо точно определить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим аллергенам.

Эту лекарственную форму (Амоксиклав суспензия) не следует применять при высоком риске резистентности патогенов к β-лактамам, не применять для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными штаммами S. pneumoniae. Сообщалось о недостаточной эффективности препарата в результате резистентности микроорганизмов.

Изредка у пациентов, принимающих Амоксиклав и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение уровня INR). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции.

Длительное применение в редких случаях может привести к чрезмерному размножению микроорганизмов, нечувствительных к препарату.

У пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, могут возникать судороги.

Сообщалось об частных случаях возникновения тяжелых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) во время лечения, требующего отмены препарата.

При применении высоких доз амоксициллин может преципитировать в катетере, введенном в мочевой пузырь. В этих случаях необходим регулярный контроль состояния катетера.

Применение в период беременности или кормления грудью

Как и при применении других лекарственных средств, следует избегать применения препарата во время беременности, особенно в первом триместре, кроме случаев, когда, по мнению врача, такое применение необходимо.

Амоксиклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения будет преобладать над риском.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако могут возникнуть побочные реакции (например, аллергические реакции, головокружение, конвульсия), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Оптимальный курс лечения назначает врач, основываясь на информации о возрасте, весе и функции почек пациента, потенциальной чувствительности возбудителя болезни к препарату, а также данных о степени выраженности инфекционно-воспалительного процесса. Как принимать Амоксиклав?

Амоксиклав для детей

Применение препарата у новорожденных до трех месяцев жизни или у пациентов с массой тела менее 4 кг допустимо только в тяжелых клинических случаях и только в виде внутривенной инфузии. В подобных ситуациях Амоксиклав используется в дозировке 25 мг амоксициллина / 5 мг клавуланата на килограмм массы тела дважды в сутки. 

У пациентов от трех месяцев (с массой тела более 4 кг) аналогичная дозировка применяется трижды в сутки.

Пациентам возрастом от 2 месяцев до 6 лет (с массой тела до 25 кг) лечение амоксициллином рекомендовано в форме суспензии.

Детям старше 6 лет разрешено назначение таблетированных форм Амоксиклава.

Амоксиклав таблетки назначают в следующих дозировках:

Взрослым и пациентам детского возраста весом более 40 кг показан прием 250–500 мг амоксициллина через каждые 8 или 12 часов или 875 мг через каждые 12 часов. В зависимости от тяжести заболевания средняя суточная доза может колебаться от 1,5 до 1,75 г амоксициллина. Максимально допустимая суточная доза для таких пациентов — 6 г амоксициллина и 600 мг клавуланата.

Пациентам с массой тела менее 40 кг (ориентировочно младше 12 лет) показан прием 20–40 мг/кг амоксициллина через каждые 8–12 часов. Предельная суточная доза для них составляет 45 мг/кг веса (не более 2,4 г амоксициллина в сутки).

Диспергируемые таблетки не разжевывают и не делят, проглатывая их целиком. Для обеспечения оптимального всасывания лекарства в таблетках и уменьшения риска развития нежелательных реакций пищеварительной системы рекомендовано принимать таблетки с едой. В урологии, пациентам с дисфункцией почек требуется коррекция дозы. Принимать препарат дольше двух недель можно только по указанию врача. 

Амоксиклав в порошке для суспензии используется следующим образом:

взрослые и дети весом более 40 кг: 500 мг амоксициллина / 125 мг клавуланата через каждые 8 часов;

дети весом менее 40 кг: 20/5–60/15 мг на кг веса через каждые 8 часов (не более 40/10 мг на кг веса для детей до 2 лет). Предельная суточная доза — 2400/600 мг.

Чтобы приготовить 100 мл суспензии, емкость с порошком следует встряхнуть, после чего добавить в нее две трети чистой воды и хорошо перемешать. После перемешивания добавить во флакон воды до кольцевой метки и перемешать повторно. Встряхивать емкость с суспензией перед каждым использованием. 

Амоксиклав уколы для внутривенного введения

Лекарство в инъекциях вводится внутривенно капельно или струйно. Внутримышечное введение препарата в уколах запрещено. Раствор в ампулах для струйного введения готовят следующим образом: Амоксиклав 1000 мг / 200 мг препарата (содержимое 1 флакона) смешивают с 20 мл воды для инъекций. Для приготовления инфузионного раствора (для капельниц) в качестве растворителя можно использовать р-р Хартмана, Рингера или физраствор, доводя объем конечного раствора до 100 мл. 

Стандартная доза для взрослых пациентов и детей с массой тела более 40 кг — 1000/200 мг амоксициллина/клавуланата 1 раз в 8 часов. 

Пациенты старше 3 месяцев: 25 мг амоксициллина / 5 мг клавуланата на кг веса трижды в сутки. Пациенты до 3 месяцев или с массой тела менее 4 кг: та же доза дважды в сутки.

Лица с почечной и печеночной недостаточностью нуждаются в корректировке терапевтических доз Амоксиклава.

Купить Амоксиклав 500 / 125, Амоксиклав 875 / 125 можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена Амоксиклав Квиктаб указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Цена на Амоксиклав 2s и Амоксиклав 2х может отличаться в зависимости от региона и аптеки.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Симптомы

Могут наблюдаться симптомы расстройств желудочно-кишечного тракта и нарушение баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась амоксициллиновая кристалурия, которая в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно возникновение судорог.

Сообщалось об осадке амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров.

Лечение

Со стороны желудочно-кишечного тракта можно лечить симптоматически, обращая внимание на баланс жидкости/электролитов.

Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока с помощью гемодиализа.

Препарат обычно хорошо переносится пациентами, лишь изредка вызывая слабые быстропроходящие побочные эффекты. Самыми распространенными нежелательными реакциями являются расстройства работы ЖКТ, которых можно избежать при одновременном использовании препарата с пищей, как рекомендует Амоксиклав инструкция. 

К побочным реакциям организма на использование Амоксиклава относятся: микозы кожи и слизистых; обратимое подавление кроветворения (длительное лечение антибиотиком требует контроля показателей крови); головокружение, расстройства сна; диспепсия, боли в эпигастрии; почечная дисфункция, кровь в моче; кожные аллергии; нарушения работы печени, умеренное увеличение активности печеночных ферментов.

При использовании препарата также возможно развитие суперинфекции (присоединение вторичной микрофлоры).

Применяется такая классификация частоты побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто (> 1/1000 и < 1/100); редко (> 1/10000 и < 1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии. Часто – кандидоз кожи и слизистых. Очень редко – чрезмерный рост нечувствительной микрофлоры.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения. Очень редко – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.

Со стороны иммунной системы. Очень редко – ангионевротический отек, анафилаксия, сыворотковидный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы. Нечасто – головокружение, головные боли. Очень редко – обратимая гиперактивность, асептический менингит и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у получающих высокие дозы препарата. Неизвестно: асептический менингит.

Со стороны сердечной системы. Неизвестно – синдром Коуниса.

Со стороны пищеварительного тракта. Взрослые: Очень часто – диарея. Часто – тошнота, рвота.

Дети: Часто – диарея, тошнота, рвота. Нечасто – нарушение пищеварения. Очень редко – антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит), черный «волосатый» язык.

Отдельные сообщения об изменении окраски зубов можно устранить с помощью их чистки.

Вышеупомянутые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть уменьшены при приеме препарата в начале еды.

Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто – умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечается у больных, лечащихся антибиотиками группы β-лактамов. Очень редко – гепатиты и холестатическая желтуха.

У детей такие явления возникали очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко – полиморфная эритема. Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS синдром).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить. Неизвестно – болезнь линейного иммуноглобулина А (IgA).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко – интерстициальный нефрит, неизвестно – кристаллурия (включая острое поражение почек).

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности: таблетки - 2 года, порошок для суспензии - 3 года.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
2. Государственный реестр лекарственных средств;
3. JAMA.