Реакции гиперчувствительности
Возможны серьезные и иногда летальные реакции гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). В случае возникновения реакций гиперчувствительности лечение ванкомицином необходимо немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.
У пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного времени или одновременно с другими препаратами, которые могут вызвать нейтропению или агранулоцитоз, следует регулярно контролировать количество лейкоцитов. У всех пациентов, получающих ванкомицин, следует проводить периодические исследования крови, мочи, функции печени и почек.
Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку возможно развитие перекрестной гиперчувствительности, включая летальный анафилактический шок.
Спектр антибактериального действия
Спектр антибактериального действия ванкомицина ограничен грамположительными микроорганизмами. Ванкомицин не следует применять в качестве монопрепарата для лечения некоторых типов инфекций, кроме случаев, когда возбудитель уже определен и известно, что он восприимчив к ванкомицину, или есть большая вероятность, что вероятный возбудитель восприимчив к ванкомицину.
При эмпирическом применении ванкомицина следует учитывать бактериальный спектр активности, профиль безопасности и пригодность стандартной антибактериальной терапии для лечения отдельного пациента.
Ототоксичность
Ототоксичность, как временная, так и с необратимыми последствиями (см. раздел «Побочные реакции»), была зарегистрирована у пациентов с предварительной глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или получавших сопутствующее лечение другим ототоксическим действующим веществом, таким как аминогликозид. Также следует избегать применения ванкомицина пациентам с предварительной потерей слуха. Тугоухости может предшествовать шум в ушах. Опыт использования других антибиотиков показывает, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы уменьшить риск ототоксичности, следует периодически определять уровни ванкомицина в крови и периодически проверять слуховую функцию.
Пожилые люди особенно чувствительны к повреждениям слуха. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции у пожилых людей следует проводить во время и после лечения. Следует избегать одновременного или последовательного применения других ототоксических веществ.
Реакции, связанные с инфузией
Быстрое болюсное введение (т.е. в течение нескольких минут) может быть связано с повышенной артериальной гипотензией (включая шок и, редко, остановку сердца), гистаминоподобными реакциями и макулопапулезной сыпью. Также быстрое внутривенное введение гидрохлорида ванкомицина для инъекций может быть связано с "инфузионной реакцией на ванкомицин", которая проявляется в виде зуда и эритемы, поражающих лицо, шею и верхнюю часть туловища («синдром красного человека» или «синдром красной»). шеи»). Ванкомицин следует медленно вводить в разбавленном растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин в течение не менее 60 минут, чтобы избежать быстрых реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций.
Побочные реакции, относящиеся к приему препарата, зависят как от концентрации, так и от скорости введения ванкомицина. Однако побочные реакции, связанные с инфузией, могут возникать при любой скорости или концентрации.
Частота реакций, связанных с инфузией (гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), растет при одновременном применении анестетиков (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Этот риск можно снизить, если вводить ванкомицин путем инфузии в течение по меньшей мере 60 минут перед индукцией в анестезию.
Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)
Во время лечения ванкомицином были зарегистрированы тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) и острый генерализированный , которые могут быть опасными для жизни или смертельными (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином.
Следует сообщить пациентам о признаках и симптомах и следить за кожными реакциями. Если появляются симптомы, указывающие на эти реакции, то ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении ванкомицина у пациента развились ТШПР, лечение ванкомицина нельзя восстанавливать ни в коем случае.
Реакции, связанные с местом ввода
Боль и тромбофлебит могут возникать у многих пациентов, получающих внутривенный ванкомицин, и иногда тяжелыми. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно минимизировать, если медленно вводить лекарственное средство в виде разбавленного раствора (см. «Способ применения и дозы») и регулярно изменять место инфузии.
Эффективность и безопасность ванкомицина при применении интратекального, интралюмбального и интравентрикулярного пути введения не установлены.
Нефротоксичность
Следует осторожно применять ванкомицин пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительном присутствии высоких концентраций в крови. Риск токсичности увеличивается при больших концентрациях в крови либо длительном лечении.
Мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при терапии высокими дозами и длительном применении, особенно для пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Нарушение зрения
Ванкомицин не разрешен для интракамерального или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита.
Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после интракамерального или интравитреального применения ванкомицина во время операции или после операции по удалению катаракты.
Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)
При применении многих антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной Clostridioides difficile. Эта диарея может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию C. difficile.
- difficile производит токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Гипертоксин, вырабатывающий штаммы C. difficile, вызывает повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к антимикробной терапии и могут нуждаться в коллектомии. Возможность CDAD необходимо учитывать у всех пациентов, у которых появляется диарея после применения антибиотиков. Поскольку CDAD может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, следует тщательно изучать историю заболевания пациента.
При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленное против C. difficile, возможно, придется прекратить. Следует проводить надлежащий контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в соответствии с клиническим характером состояния пациента.
Дети
Рекомендуемые внутривенные дозы для детей, в частности для детей младше 12 лет, могут не обеспечивать терапевтический уровень ванкомицина у значительного количества детей. Однако безопасность увеличения дозы ванкомицина не была оценена должным образом, и в целом нельзя рекомендовать дозы выше 60 мг/кг/сут.
Ванкомицин следует применять с особой осторожностью недоношенным новорожденным и маленьким младенцам (от 1 месяца (28 дней) до 23 месяцев) из-за незрелости их почек и возможного повышения концентрации ванкомицина в сыворотке крови. У таких детей следует тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови.
Одновременное применение ванкомицина и анестетиков было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей. Аналогично одновременное применение с нефротоксическими средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, НПВС (например, ибупрофен для закрытия незакрытого артериального протока) или амфотерицин В, связанное с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») Поэтому необходимо чаще контролировать уровень ванкомицина в сыворотке крови и функцию почек.
Пожилые люди
Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозу не скорректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Взаимодействие с анестетиками
Ванкомицин может усилить депрессию миокарда, вызванную анестетиком. Во время анестезии необходимо хорошо разводить и вводить медленно с тщательным мониторингом сердечной деятельности. Следует отложить изменение положения до завершения инфузии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Псевдомембранозный энтероколит
В случае тяжелой длительной диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита, который может представлять опасность для жизни (см. раздел «Побочные реакции»). Не следует давать антидиарейные препараты.
Суперинфекция
Длительное применение ванкомицина может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Следует тщательно наблюдать за пациентом. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Пероральный прием
Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции Clostridioides difficile. По этому показанию ванкомицин следует применять перорально.
Тестирование на колонизацию или токсин Clostridioides difficile не рекомендуется проводить у детей до 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев, когда тяжелая диарея присутствует у младенцев с факторами риска стаза, такими как болезнь Гиршпрунга, оперированная анальная атрезия или другие серьезные нарушения моторики. . Всегда следует искать альтернативную этиологию и подтверждать энтероколит, вызванный Clostridioides difficile.
Возможность системной абсорбции
Всасывание может быть усилено у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridioides difficile. Эти пациенты имеют повышенный риск развития побочных реакций, особенно если имеется сопутствующая почечная недостаточность. Чем больше нарушение функции почек, тем больше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. Следует проводить мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой кишечника.
Нефротоксичность
Во время лечения пациентов с нарушением функции почек или пациентов, получающих сопутствующую терапию аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами, следует проводить последовательный мониторинг функции почек.
Ототоксичность
Последовательные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с основной потерей слуха или получающих сопутствующую терапию ототоксическим агентом, таким как аминогликозид.
Взаимодействие со средствами, подавляющими моторику, и ингибиторами протонной помпы.
Следует избегать подавляющих моторику средств и просмотреть применение ингибиторов протонной помпы.
Развитие бактерий, устойчивых к лекарству
Применение ванкомицина перорально повышает вероятность развития резистентных к ванкомицину энтерококков в желудочно-кишечном тракте. Следовательно, рекомендуется аккуратное применение перорального ванкомицина.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
В тератологических исследованиях на животных, в которых крысам и кроликам вводили дозы ванкомицина, которые в 5 и 3 раза соответственно превышали дозы для людей, не обнаружили доказательств вреда для плода.
В контролируемом клиническом исследовании оценивали потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты гидрохлорида ванкомицина на младенцев, когда препарат применяли беременным женщинам по поводу серьезных стафилококковых инфекций. В пуповинной крови был обнаружен ванкомицин гидрохлорид. Не наблюдалась сенсоневральная потеря слуха или нефротоксичности, связанной с ванкомицином. У одного младенца, мать которого получала ванкомицин в третьем триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, не связанная с ванкомицином. Поскольку ванкомицин применялся только во втором и третьем триместрах, неизвестно, вредит ли он плоду. Ванкомицин следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости и нужно тщательно контролировать уровень препарата в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия на плод. Однако сообщалось, что беременным пациенткам могут потребоваться значительно большие дозы ванкомицина для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови.
Грудное вскармливание
Ванкомицина гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Следует с осторожностью назначать ванкомицин женщинам, кормящим грудью. Считается, что количество ванкомицина, которое может попасть в организм новорожденного с грудным молоком, незначительно.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В период применения лекарственного средства может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей усиленного внимания.
