Цефосульбин порошок для раствора для инъекций 1 г/1 г во флаконе 1 шт

Действующие вещества: сульбактам натрия; цефоперазон натрия;

1 флакон содержит сульбактам натрия эквивалентно 0,5 г или 1 г сульбактама, цефоперазона натрия эквивалентно 0,5 г или 1 г цефоперазона.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.

Код ATХ J01D D62.

Фармакодинамика

В состав препарата входят цефоперазон (цефалоспориновый антибиотик III поколения) и сульбактам (необратимый ингибитор большинства основных β-лактамаз, продуцируемых пенициллин-резистентными микроорганизмами). Антибактериальным компонентом является цефоперазон, который действует на чувствительные микроорганизмы в стадии активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает реальной антибактериальной активностью, кроме действия против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах выявили способность сульбактама к необратимому угнетению важнейших β-лактамаз, продуцируемых пенициллинрезистентными микроорганизмами. Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях на штаммах резистентных микроорганизмов, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллиносвязывающими белками, чувствительные микроорганизмы становятся более чувствительными к действию сульбактама/цефоперазона, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна ко всем микроорганизмам, чувствительным к цефоперазону. Кроме того, при применении указанной комбинации наблюдается синергизм действия ее компонентов в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Clebsiella pneumoniae, Morgan.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активен в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (преимущественно Diplococcus pneumoniae ), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стре). Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других видов β-гемолитических стрептококков; большинство штаммов Streptococcus faecalis (Энтерококки).

Грамнегативные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp ., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (преимущественно Proteus morganii ) , Providencia pp . (включая S. marcescens ), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis , другие виды Bacteroides и Fusobacterium spp .); грамположительные и грамотрицательные коки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp .); грамположительные бациллы (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp .).

Для препарата установлены следующие диапазоны эффективных концентраций (МПК, мкг/мл по концентрации цефоперазона): чувствительные – менее 16, промежуточные – 17-36, резистентные – более 64.

Установлен такой диапазон чувствительности микроорганизмов к лекарственному средству:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, по концентрации цефоперазона):

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест Кирби – Бауэра):

Для определения МИК можно применять серийные разведения лекарственного средства ^{Цефосульбин} с помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендуется применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что терапия лекарственным средством ^{Цефосульбин} , вероятно, будет эффективна против микроорганизма-возбудителя инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточная чувствительность» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к лекарственному средству ^{Цефосульбин} при применении последнего в более высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где достигаются высокие концентрации антибиотика.

Рекомендуемые лимиты контроля качества для дисков чувствительности к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг:

Фармакокинетика

При введении препарата около 84% сульбактама и 25% цефоперазона выводится почками. Большая часть цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний период полувыведения сульбактама составляет 1 час, а цефоперазона – 1,7 часов. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют фармакокинетическим параметрам компонентов при их раздельном применении.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) внутривенно в течение 5 мин составляют 130,2 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα = 18,0-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2-11,3 л). Оба компонента препарата интенсивно распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, маточные трубы, яичники, матку. У детей значение периода полувыведения сульбактама составляет от 0,91 до 1,42 часов, цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часов. Данные о фармакокинетическом взаимодействии сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме комбинации отсутствуют.

После многократного введения не выявлено никаких существенных изменений в фармакокинетике компонентов сульбактама/цефоперазона и какой-либо их кумуляции при употреблении через каждые 8-12 часов. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови увеличивается, а степень выделения с мочой повышается у пациентов с болезнями печени и обструкцией желчных путей. Даже в случаях тяжелого нарушения функции печени количество препарата в желчи достигает терапевтической концентрации, в то время как период полувыведения препарата из плазмы крови увеличивается только в 2–4 раза.

Пациенты с нарушениями функции печени .

См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек .

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили ^{Цефосульбин} , общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6,9 и 9,7 часов по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых отличий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику лекарственного средства ^{Цефосульбин} изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период полувыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, в то время как показатели цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике цефоперазона/сульбактама у детей по сравнению со взрослыми пациентами. У детей средний период полувыведения сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 часов, а цефоперазона – от 1,44 до 1,88 часов.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

– инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

– перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

– септицемия;

– менингит;

– инфекции кожи и мягких тканей;

– инфекции костей и суставов;

– воспалительные заболевания органов малого таза, эндометриты, гонорея и другие инфекции половых органов.

Гиперчувствительность к действующим веществам (сульбактам, цефоперазон), бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов необходимо применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

ПробенецидУменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения и повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Алкоголь . При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечались такие реакции, как покраснение лица, потливость, головные боли, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует соблюдать осторожность при употреблении алкогольных напитков при применении препарата. При применении искусственного питания (перорального или парентального) не следует вводить растворы, содержащие этанол.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком как монотерапией. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом применять аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Гиперчувствительность . Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, получавших терапию бета-лактамамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Возникновение таких реакций более вероятно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно исследовать анамнез пациента относительно реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, проявляющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций использование лекарственного средства следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения неотложной терапии, в частности введения адреналина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, введения кортикостероидов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит у пациентов, которым применяли сульбактам/цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапии сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Общие оговорки . Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона/сульбактама. Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может приводить к развитию дефицита витамина К, что приводило к коагулопатии. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, группа риска включает пациентов с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при фиброзе желчного пузыря) и лиц, длительно находящихся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время (или международное нормализованное соотношение) для выявления признаков кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. Аналогичный контроль следует проводить у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. В указанных случаях следует назначать прием экзогенного витамина К.

При развитии длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение сульбактама/цефоперазона.

Как и при применении других антибиотиков, длительное лечение может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать состояние пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении ^{Цефосульбин} рекомендовано периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у грудных детей, в частности у недоношенных новорожденных.

О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами угнетает нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile .

С. difficile продуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной с C. difficile . Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile , приводит к росту показателей заболеваемости и летальности, поскольку эти микроорганизмы могут быть резистентными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения коллектомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза болезни, поскольку о возникновении диареи, связанной с C. Difficile, сообщалось через 2 месяца после назначения антибактериальных средств.

При возникновении суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Это лекарственное средство содержит натрий. Это следует учитывать при лечении пациентов с нарушением функции почек и пациентов, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия. Упаковка препарата содержит латексную резину, что может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Применение при нарушениях функции почек . У пациентов с нарушениями функции почек разной степени при применении препарата общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отмечается существенное увеличение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ оказывает существенное влияние на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Каких-либо изменений в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью не выявлено.

Применение при нарушениях функции печени . Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с болезнями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи обнаруживаются терапевтические концентрации цефоперазона и наблюдается только удлинение периода полувыведения в 2–4 раза.

В случаях тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых болезней печени или при наличии сопутствующих нарушений функции почек может потребоваться коррекция дозы.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. Если нет возможности тщательного контроля концентраций в сыворотке крови, доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Применение пациентам пожилого и старческого возраста . При применении сульбактама и цефоперазона наблюдалось удлинение периода полувыведения, снижение общего клиренса и увеличение объема распределения по сравнению с такими показателями у добровольцев молодого возраста. Фармакокинетика сульбактама прямо коррелировала с уровнем функций почек, а фармакокинетика цефоперазона хорошо коррелировала с нарушениями функций печени.

Применение детей. Исследования в педиатрической популяции не выявили никаких изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению со взрослыми лицами не имеют существенных отличий.

Применение для лечения младенцев . Препарат эффективно применяют грудным детям. Однако всесторонние исследования применения недоношенным младенцам или новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск терапии. У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Беременность. Препарат проникает через плацентарный барьер. Лечение беременных следует проводить только тогда, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительное количество в грудное молоко, препарат следует с осторожностью назначать кормящим грудью.

Влияние маловероятно.

Раствор можно вводить внутривенно и внутримышечно.

Комбинация сульбактама натрия/цефоперазона натрия представлена в виде сухого порошка для восстановления в соотношении 1:1 в пересчете на свободный сульбактам и цефоперазон. Флаконы с порошком в соотношении 1:1 содержат эквивалент 500 мг + 500 мг и 1000 мг + 1000 мг сульбактама и цефоперазона соответственно.

Взрослые. Обычная доза ^{Цефосульбина} для взрослых составляет 2–4 г в сутки (т. е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу препарата ^{Цефосульбин} можно повысить до 8 г (т. е. доза цефоперазона – 4 г) внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата ^{Цефосульбин} ).

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек. Дозировка при применении препарата для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза 2 г сульбактама), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать 0 мг, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. Срок полувыведения цефоперазона в плазме крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа должен подвергаться коррекции.

Комбинированная терапия . Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций эффективно лечатся монотерапией данным препаратом. Однако в некоторых случаях сульбактам/цефоперазон можно применять в сочетании с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов необходимо контролировать функции почек и печени на протяжении всего курса лечения.

Применение пациентам с нарушенной функцией печени . Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда эти обе патологии сопровождаются нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости соответствующая коррекция дозы. В случаях отсутствия тщательного контроля концентрации препарата в плазме крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел См. раздел «Фармакокинетика».

Дети. Обычная доза ^{Цефосульбина} для детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сут (т. е. 20–40 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно распределенная на 2–4 дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях эту дозу можно повысить до 160 мг/кг массы тела/сутки (80 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно разделив ее на 2–4 дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Новорожденные. Новорожденным на 1-й неделе жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сутки (160 мг/кг массы тела/сутки препарата ^{Цефосульбина} ). В случаях, когда необходима доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует применять отдельно (см. раздел «Особенности применения»).

Внутривенное введение .

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона ^{Цефосульбина} следует восстановить в соответствующем количестве 5% водного раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением. в течение 15–60 минут.

Восстановление.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует разводить, как описано выше, и вводить не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

2% раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Установлено, что ^{Цефосульбин} является совместимым с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% декстрозой в 0,9% растворе натрия. концентрациях от 10 мг цефоперазона и 5 мг сульбактама на 1 мл до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»). Необходимо двухэтапное разведение с использованием стерильной воды для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор следует развести лактатным раствором Рингера для получения концентрации сульбактама 5 мг/мл (к 2 мл или 4 мл исходно разбавленного раствора следует добавить 50 мл или 100 мл лактатного раствора Рингера соответственно).

Лидокаин. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «Несовместимость»).

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети. Препарат можно использовать детям (см. выше).

Информации по острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Передозировка препарата может вызвать проявления, которые являют собой усиленные побочные эффекты. Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать элиминацию препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Большинство побочных реакций являются легкой или умеренной тяжестью и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые наблюдались во время приема препарата ^{Цефосульбин} . Частота побочных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – частота неизвестна (невозможно оценить имеющуюся информацию).

Все нижеперечисленные побочные реакции приведены в соответствии с классами систем органов MedDRA в порядке клинической важности.

Частота побочных реакций в соответствии с классификацией Совета международных научно-медицинских организаций CIOMS III: очень часто: ≥ 1/10 (≥ 10 % ), часто: ≥ 1/100 – частота неизвестна: невозможно оценить частоту по имеющейся информации.

* Побочные реакции, о которых сообщали в постмаркетинговый период.

^† В расчеты частоты побочных реакций по отклонениям лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход был основан в связи с тем, что начальная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значительные изменения в лабораторных показателях, связанных с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.

Нарушения по таким показателям как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита наблюдались только в ходе исследований. Повышение и понижение уровней не дифференцировали.

^§ Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Аминогликозиды. Растворы лекарственного средства ^{Цефосульбин} и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия препаратом и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию с применением отдельной вторичной внутривенной трубочной системы, при этом первичная внутривенная трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендуется по причине несовместимости. Однако применение двухэтапного процесса разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера. Для растворения следует использовать стерильную воду для инъекций. При дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций (раздел «Способ применения и дозы») в дальнейшем разбавляется лактатным раствором Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведением 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл. первичного раствора в 100 мл лактатного раствора Рингера)

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано по причине несовместимости. Однако применение двухэтапного метода разбавления, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при последующем разведении 2% раствором гидрохлорида лидокаина. Для растворения следует применять стерильную воду для инъекций. Для достижения концентраций цефоперазона 250 мг/мл или выше при дальнейшем разведении следует применять двухэтапный метод, при котором стерильная вода для инъекций в дальнейшем разбавляется 2% раствором лидокаина до получения раствора, содержащего до 250 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл примерно в 0,5% растворе гидрохлорида лидокаина.

1 или 5 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Хаупт Фарма Латина С. Р. Л.

Haupt Pharma Latina Srl

Адрес

Долго Сан Микеле С. С 156 км. 47, 600 – 04100 Латина (ЛТ), Италия.

Borgo San Michele SS 156 km. 47, 600 – 04100 Латина (LT), Италия.