Цефоперазон порошок для раствора для инъекций по 1000 мг в флаконах 10 шт

Действующее вещество: cefoperazone;

1 флакон содержит цефоперазон натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета – кристаллический порошок.

Противомикробные средства для системного применения. Антимикробные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорин III поколения. Цефоперезон. Код ATХ J01D D12.

Фармакодинамика

Бактерицидное действие цефоперазона обусловлено замедлением синтеза стены клетки бактерии.

Цефоперазон активен in vitro по большому количеству клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет стойкость к действию многих бета-лактамаз.

Нижеследующие микроорганизмы чувствительны к цефоперазону.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штами, що продукують, та штами, що не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (попередня назва – Diplococcus pneumoniae ), Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичні стрептококи групи А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичні стрептококи групи B ), Streptococcus faecalis (энтерококк), бета-гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli, рід Klebsiella, рід Enterobacter, рід Citrobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (раніше – Proteus morganii ), Providencia rettgeri (раніше – Proteus rettgeri ), рід Providenciа, рід Serratia (включаючи S. marcescens ) , род Salmonella и Shigella, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussisli

Анаэробные микроорганизмы:

Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая род Peptococcus , Peptostreptococcus и Veillonella );

Грамположительные палочки (включая род Clostridium , Eubacterium и Lactobacillus );

Грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium , много штаммов Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides ).

Фармакокинетика

Высокие уровни цефоперазона в крови, желчи и моче достигаются после разового введения препарата. В таблице 1 представлены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых добровольцев. Эти данные были получены после 15-минутного введения 1, 2, 3 или 4 г препарата или однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не влияет на уровень концентрации цефоперазона в крови.

Таблица 1.

Средние концентрации цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

* Время, прошедшее после введения препарата (отсчет сразу после завершения инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови составляет примерно 2 ч независимо от способа его введения.

Цефоперазон достигает терапевтических уровней во всех жидкостях и тканях организма, в т. ч. в асцитической и цереброспинальной (во время менингита) жидкостях, моче, желчи и стенках желчного пузыря, мокроте и легких, небных миндалинах и слизистой оболочке синусов, предсердии, почках, мочеточнике, простате, семенниках, матке и фалопе. крови и амниотической жидкости

Цефоперазон выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (обычно через 1–3 ч после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.

Были зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 ч после внутривенного введения 2 г препарата пациентам, у которых отсутствует обструкция желчных протоков.

Через 12 ч после введения в различных дозах и разными способами повышения концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем 20-30%. Концентрация препарата более 2200 мкг/мл в моче была получена через 15 минут после введения 2 г препарата Цефоперазон. После введения 2 г препарата максимальная концентрация в моче составляла примерно 1000 мкг/мл.

Повторное введение Цефоперазона не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови растет, но растет и удаление с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Цефоперазон может кумулироваться в сыворотке крови.

Пациенты с нарушениями функции почек

У больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как у здоровых добровольцев.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату Цефоперазон микроорганизмами:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

- инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.

Гиперчувствительность к цефоперазону или к любому антибиотику цефалоспоринового ряда.

Алкоголь

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 суток после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамообразная реакция, характеризовавшаяся приливами, повышенной потливостью, головными болями и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предупреждать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, нуждающимся в пероральном или парентеральном искусственном питании, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол.

Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований

Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Феллинга.

Гиперчувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получающих бета-лактамные препараты или препараты цефалоспорина, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых имеются реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам.

Перед назначением цефоперазона следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых раньше были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить правильное лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе с помощью интубации.

Зафиксированы случаи развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, применявших цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапию цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение больным с нарушениями функции печени

Цефоперазон в значительной степени экскретируется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкции желчных путей удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения растет в 2–4 раза.

Общие оговорки

Сообщалось о случаях серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном (внутривенном) питании. Следует осуществлять наблюдение за такими пациентами по признакам кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона.

Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, во время длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, особенно недоношенных, и других младенцев.

Во время применения почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, зафиксированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile [ Clostridium difficile associated diarrhea] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродуцированием токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться в коллектомии. Развитие CDAD следует заподозрить у всех пациентов, у которых отмечались проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, следует учитывать, что препарат Цефоперазон содержит 34 мг натрия (1,5 ммоль).

Беременность

Исследование влияния препарата на репродуктивную функцию, проводившихся на животных в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не выявило доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного воздействия. Однако адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Учитывая, что исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда предполагают реакцию человека, препарат следует применять в период беременности только при наличии четких показаний.

Период кормления грудью

Лишь небольшие количества цефоперазона проникают в грудное молоко. Хотя цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.

Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами маловероятно.

Препарат применяют внутривенно или внутримышечно.

Взрослые.

Обычно доза для взрослых составляет 2–4 г/сут, которую вводят каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г/сут, которую вводят каждые 12 часов равномерно распределенными дозами. При введении цефоперазона в суточной дозе 12–16 г, распределенной на 3 уровня дозы (с интервалом введения 8 ч), не выявлено никаких осложнений. Лечение препаратом можно приступить к получению результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, вводят внутримышечно.

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в крупную ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Комбинированная терапия .

Широкий спектр действия препарата Цефоперазон позволяет проводить монотерапию большинства инфекций. Однако препарат Цефоперазон можно применять и в составе комбинированного лечения с другими антибиотиками, если это показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек. Следует учитывать официальные рекомендации по использованию антибиотиков.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Корректировка дозы может быть необходима в случае обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют, доза не должна превышать 2 г/сут.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку почки не являются главным путем выведения цефоперазона, больным с поражениями почек обычную суточную дозу (2–4 г) можно назначать без корректировки. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует проводить после окончания процедуры диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими поражениями почек необходимо контролировать концентрацию препарата в сыворотке крови и корректировать дозу при необходимости. Если концентрацию препарата в сыворотке крови не контролируют, доза не должна превышать 2 г/сут.

Дети.

Для лечения детей Цефоперазон следует назначать в суточных дозах от 200 мг на 1 кг массы тела; дозу применяют при 2 введения (каждые 8–12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г/сут (см. раздел «Особенности применения»).

Суточные дозы до 300 мг/кг применяли для лечения детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, что не вызывало осложнений.

Применение новорожденным.

Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 часов.

Внутривенное применение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1000 мг Цефоперазон (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20–100 мл совместного стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут – 1 часа. Если растворителем является стерильная вода, то во флакон с препаратом добавляют не более 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии 1000 мг Цефоперазон восстанавливают либо в 5 мл стерильной воды для инъекций, либо в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавляют к подходящему растворителю для введения.

Для непосредственной внутривенной инъекции максимальная разовая доза Цефоперазона для взрослых пациентов составляет 2000 мг, для детей – 50 мг/кг массы тела. Препарат растворяют в подходящем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение не менее 3-5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1000 мг или 2000 мг препарата внутривенно за 30–90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев – не более 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может сопровождаться тяжелыми осложнениями (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение препарата Цефоперазон может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Цефоперазон можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (не менее 2,8 мл/г цефоперазона), приемлемого для введения. В целях облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1000 мг препарата Цефоперазон.

Растворы, рекомендованные для восстановления порошка натрия цефоперазона: 5% глюкоза для инъекций; 10% глюкоза для инъекций; 5% глюкоза и 0,9% хлорид натрия для инъекций; 0,9% натрия хлорид для инъекций; Нормосол M и 5% глюкоза для инъекций; 5% глюкоза и 0,2% хлорид натрия для инъекций; Нормосол-R; стерильная вода для инъекций.

После восстановления полученный раствор следует развести одним из стандартных растворителей для введения: 5% глюкоза для инъекций; 10% глюкоза для инъекций; 5% глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекций; раствор Рингера лактатный для инъекций; 0,9% натрия хлорид для инъекций; 5% глюкоза и 0,9% хлорид натрия; Нормосол M и 5% глюкоза для инъекций; Нормосол-R; 5% глюкоза и 0,2% хлорид натрия для инъекций.

Внутримышечное введение

Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. Если предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя комбинацию стерильной воды для инъекций и 2% раствора гидрохлорида лидокаина, что почти соответствует концентрации 0,5% раствора гидрохлорида лидокаина.

Рекомендуется 2-этапный способ растворения: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка Цефоперазон, затем добавить необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешать.

Таблица 2

* Имеющийся излишек позволяет отобрать и ввести указанные объемы.

Внутримышечное введение осуществляется глубоко в крупную ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов

Стабильность

Химическая и физическая стабильность растворов цефоперазона, приготовленных с использованием нижеследующих парентеральных растворителей, с указанными приблизительными концентрациями цефоперазона обеспечивает устойчивость раствора при соблюдении указанных температурных режимов и сроков хранения. По истечении указанного срока неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

При стабильной комнатной температуре (15–25 ºС) в течение 24 ч растворы цефоперазона можно хранить в следующих растворителях (в скобках приведены примерные концентрации цефоперазона): бактериостатическая вода для инъекций (300 мг/мл); 5% глюкоза для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 5% глюкоза для инъекций и раствор Рингера лактатный для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 5% глюкоза и 0,9% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 5% глюкоза и 0,2% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 10% глюкоза для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); раствор Рингера лактатный для инъекций (2 мг/мл); 0,5% лидокаина гидрохлорид для инъекций (300 мг/мл); 0,9% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол M и 5% глюкоза для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); Нормосол-R (2 мг до 50 мг/мл); стерильная вода для инъекций (300 мг/мл). Восстановленные растворы Цефоперазона можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

В течение 5 дней в холодильнике (2–8 ºС) в следующих растворителях (в скобках приведены приблизительные концентрации цефоперазона): бактериостатическая вода для инъекций (300 мг/мл); 5% глюкоза для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 5% глюкоза и 0,9% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); 5% глюкоза и 0,2% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 50 мг/мл); раствор Рингера лактатный для инъекций (2 мг/мл); 0,5% лидокаина гидрохлорид для инъекций (300 мг/мл); 0,9% хлорид натрия для инъекций (2 мг до 300 мг/мл); Нормосол M и 5% глюкоза для инъекций (2 мг до 50 мг/мл);

Нормосол-R (2 мг до 50 мг/мл); стерильную воду для инъекций (300 мг/мл) можно хранить восстановленные растворы Цефоперазона в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Растворы цефоперазона в последующих растворителях (в скобках приведены приблизительные концентрации цефоперазона) можно хранить в морозильной камере (от -20 до -10 ºС) в течение 3 недель : 5% глюкоза для инъекций (50 мг/мл); 5% глюкоза и 0,9% натрия хлорид для инъекций (2 мг/мл); 5% глюкоза и 0,2% хлорид натрия для инъекций (2 мг/мл), или 5 недель: 0,9% натрия хлорид для инъекций (300 мг/мл); стерильная вода для инъекций (300 мг/мл). Восстановленные растворы можно хранить в пластмассовых шприцах или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением следует при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если не использовать сразу, время хранения и соблюдения условий перед использованием препарата является ответственностью пользователей, обычно не может превышать 24 часа при температуре 2–8 ºС, если только восстановление/разведение не произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Дети.

См. раздел См. раздел «Способ применения и дозы».

Цефоперазон эффективно применяют детям с рождения. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и новорожденных не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.

У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Данные по поводу острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Ниже приведены побочные реакции, обнаруженные и о которых сообщалось в течение терапии цефоперазоном.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита; часто: нейтропения, положительная прямая проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия; редко: гипопротромбинемия; частота неизвестно: коагулопатия.

Со стороны иммунной системы . Неизвестно: анафилактический шок ٭, анафилактическая реакция ٭, анафилактоидная реакция (включая шок), гиперчувствительность.

Со стороны сосудов : часто: флебит в месте подключения катетера; редко: геморрагия ٭.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : часто: диарея; нечасто: рвота ٭; частота неизвестна: псевдомембранозный колит ٭.

Гепатобилиарные расстройства часто: повышение уровня АСТ, АЛТ, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто: зуд ٭, крапивница, макулопапулезная сыпь; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз ٭, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит ٭.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : редко: боль в месте введения, лихорадка.

* Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения риска/пользы лекарственного средства. Просьба к медицинским работникам сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре 25 ºС.

Раствор препарата Цефоперазон и аминогликозидов не следует смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предусматривается проведение комбинированного лечения Цефоперазоном и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования внутривенных инфузий при условии использования отдельной вторичной системы для внутривенного введения и промывания первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводить Цефоперазон перед аминогликозидами.

Порошок во флаконах; по 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед.

Адрес

№ 98 Хуан Роад, Экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне,

Шичжуанг, СН 052165, Китай.