Нурофен Лонг таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер 12 шт

Фармакодинамика. фармакологическое влияние ибупрофена и парацетамола отличается по месту и способу действия, но является синергическим, что приводит к повышению анальгезирующих и жаропонижающих свойств по сравнению с таковыми при применении каждого из веществ в отдельности.

Ибупрофен — это НПВП, производное пропионовой кислоты, который продемонстрировал свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Кроме того, ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно подавлять эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена 400 мг в пределах 8 ч до или в пределах 30 мин после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегации тромбоцитов. Хотя существует неуверенность относительно экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность, что регулярное длительное применение ибупрофена может снижить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до сих пор не полностью определен; однако существуют убедительные данные об анальгезирующем влиянии на ЦНС. Биохимические исследования свидетельствуют об угнетении активности ЦОГ-2 в ЦНС. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), подавляющего передачу болевых сигналов в спинном мозгу.

Препарат целесообразно применять при боли, которая требует более выраженного обезболивающего действия, чем у ибупрофена 400 мг и парацетамола 1000 мг в отдельности. Проведенные исследования с использованием этой комбинации на модели острой боли (послеоперационный зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность этой комбинации по уменьшению выраженности острой боли (93,2%) и длительного лечения при хронической боли (60,2%). Этот препарат имеет быстрое начало действия с подтвержденным ощутимым уменьшением выраженности боли, которое в среднем отмечается через 18,3 мин. Существенное уменьшение выраженности боли отмечают в среднем через 44,6 мин. Обезболивающее действие препарата значительно продолжительнее (9,1 ч), чем у парацетамола 500 мг (4 ч).

Фармакокинетика. Ибупрофен быстро всасывается в ЖКТ и значительно связывается с белками плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме крови уже через 5 мин, достигая C_max через 1–2 ч после приема натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выделяется почками. Т_½ составляет примерно 2 ч.

Парацетамол быстро всасывается в ЖКТ. В терапевтических концентрациях уровень связывания с белками плазмы крови низкий, хотя зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 мин, достигая C_max через 0,5–0,67 ч после приема натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой, в основном в виде конъюгатов. Менее 5% парацетамола выводится в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит, который образуется в очень небольших количествах в печени под влиянием смешанных оксидаз и детоксифицируется путем связывания с печеночным глютатионом, может накапливаться при передозировке парацетамола и вызывать повреждения тканей печени. Т_½ составляет ≈3 ч. Значимой разницы в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе препарата не изменяются при приеме разовой или повторной дозы такой комбинации.

Состав препарата разработан с применением технологии, которая обеспечивает одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы усиливать эффекты каждого из действующих веществ.

Симптоматическое лечение при боли в спине и мышцах, ревматической боли, боли при легких формах артрита, головной боли, в том числе при мигрени, зубной боли, дисменорее, признаков простуды, гриппа и лихорадки. этот препарат показан для лечения при боли, которая требует выраженного обезболивающего действия, чем действие ибупрофена или парацетамола, применяемых отдельно.

Только для перорального кратковременного применения.

Следует использовать минимальную эффективную дозу в течение минимального периода, необходимого для устранения симптомов.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 ч. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки на прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен составлять не менее 6 ч. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в сутки.

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Нет необходимости корригировать дозу для пациентов пожилого возраста.

Препарат противопоказан:

• пациентам с индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;
• пациентам с наличием в анамнезе реакций гиперчувствительности (например бронхоспазм, ангионевротический отек, БА, ринит или крапивница) после приема ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;
• при язве желудка или двенадцатиперстной кишки/кровотечении в активной форме или рецидивах в анамнезе (≥2 выраженных эпизода пептической язвы или кровотечения);
• пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанную с применением НПВП;
• лицам с нарушением свертывания крови;
• пациентам с тяжелой печеночной, тяжелой почечной или тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);
• при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, ввиду повышенного риска развития серьезных побочных реакций;
• III триместр беременности.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме тех, которые отмечали при применении ибупрофена или парацетамола отдельно.

Ниже приведены побочные реакции, которые развивались у пациентов, получавших ибупрофен или парацетамол отдельно в течение кратковременного и длительного применения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Очень редко (1/10 000) — нарушения со стороны системы кроветворения (агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения). Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, необъяснимое кровотечение, кровоподтеки и носовое кровотечение.

Со стороны иммунной системы. Нечасто (≥1/1000 и 1/100) — реакции гиперчувствительности, включающие крапивницу и зуд; очень редко (1/10 000) — тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и артериальную гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). К реакции гиперчувствительности могут относиться: (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реактивность дыхательных путей, включая БА, обострение БА, бронхоспазм и одышку или (в) различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек, и реже — эксфолиативный и буллезный дерматоз, включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона и мультиформную эритему.

Со стороны нервной системы. Нечасто (≥1/1000 и 1/100) — головная боль; очень редко (1/10 000) — асептический менингит, отдельные симптомы которого (ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация) могут возникать у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями, такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани.

Со стороны сердца. Частота неизвестна — сердечная недостаточность, отек. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (по 2400 мг/сут) и длительное лечение может быть связано с повышенной частотой развития артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта).

Со стороны сосудов. Частота неизвестна — АГ.

Со стороны органов дыхания. Частота неизвестна — реактивность дыхательных путей включает: БА, бронхоспазм и одышка.

Со стороны пищеварительной системы. Побочные реакции со стороны ЖКТ развивались чаще всего. Нечасто (≥1/1000 и 1/100) — боль в желудке, тошнота, диспепсия; редко (≥1/1000 и 1/1000) — диарея, метеоризм, запор, рвота; очень редко (1/10 000) — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота (иногда летальные), язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна — обострение колита и болезни Крона.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко (1/10 000) — нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто (≥1/100 и 1/10) — гипергидроз; нечасто (≥1/1000 и 1/100) — высыпания на коже; очень редко (1/10 000) (1/10 000) — буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко (1/10 000) — острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПВП, в сочетании с повышением уровня мочевины в плазме крови и появлением отеков. Также папиллонекроз.

Лабораторные исследования. Часто (≥1/100 и 1/10) — повышение уровня АлАТ, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови; нечасто (≥1/1000 и 1/100) — повышение уровня АсАТ, повышение уровня ЩФ в крови, повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. риск передозировки парацетамола выше у пациентов с нециррозным алкогольным заболеванием печени. в случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени.

Побочные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы, необходимой для уменьшения выраженности симптомов, в течение короткого периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время еды.

Воздействие на органы дыхания. У пациентов с БА или аллергическими заболеваниями после применения НПВП или лиц, имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Влияние на почки. Риск возникновения почечной недостаточности в связи с ухудшением функции почек.

Влияние на печень. Нарушение функции печени.

Влияние на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему. Пациентам с АГ и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВП, сообщалось о случаях задержки жидкости, АГ и отеков.

Данные клинического исследования свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта). В общем данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например ≤1200 мг/сут) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентам с неконтролируемой АГ, застойной сердечной недостаточностью (класс II–III по классификации NYHA), диагностированной ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует назначать ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Следует избегать высоких доз (2400 мг/сут).

Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например АГ, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг/сут).

Влияние на ЖКТ. Сообщали о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, которые могут быть летальными, возникавших на любом этапе лечения НПВП, независимо от наличия симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны ЖКТ в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при повышении дозы НПВП, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у лиц пожилого возраста. Для таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных нарушений в анамнезе, прежде всего лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (особенно кровотечение), особенно в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Развитие желудочно-кишечного кровотечения или язвы у больных, принимающих препараты, содержащие ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

НПВП назначают с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани. У лиц с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может повышаться риск развития асептического менингита.

Со стороны кожи. Очень редко на фоне длительного применения НПВП возникают кожные, иногда летальные, реакции, включающие эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Риск развития таких реакций наиболее высок в начале лечения: в большинстве случаев такие реакции возникают в 1-й месяц приема препарата. Прием этого препарата следует прекратить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистой оболочки и других проявлениях гиперчувствительности.

Влияние на фертильность у женщин. Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, подавляющие синтез ЦОГ/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс является обратимым после прекращения лечения.

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение НПВП необходимо, следует принимать минимальную эффективную дозу в течение минимального периода.

Требуется регулярно контролировать состояние пациента относительно возможности возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВП.

Применение в период беременности и кормления грудью. В I и II триместр беременности следует избегать применения препарата. Препарат противопоказан в III триместр беременности.

Согласно ограниченным данным, ибупрофен проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях, поэтому вероятность его вредного воздействия на младенца очень низкая. Парацетамол проникает в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии этим препаратом в рекомендуемых дозах.

Дети. Не применяют у детей в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Однократный прием или непродолжительное применение препарата, как правило, не требует применения специальных мер предосторожности.

Ибупрофен (как и другие нпвп) не следует применять в комбинации с:

• ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может повысить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловая кислота (доза не выше 75 мг/сут) была назначена врачом;
• экспериментальные данные свидетельствуют, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Однако ограниченность в отношении экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию не позволяют сделать окончательные выводы о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;
• другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте возникновения побочных эффектов.

С осторожностью следует применять ибупрофен в сочетании с нижеприведенными лекарственными средствами.

ГКС могут повысить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительного тракта.

Антигипертензивные препараты и диуретики: НПВП могут снизить лечебный эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта.

Антикоагулянты. НПВП могут увеличить лечебный эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикуагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при продолжительном регулярном ежедневном применении парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВП повышают уровень гликозидов в плазме крови, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Литий и метотрексат. Существуют доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Циклоспорин. Повышение нефротоксичности.

Мифепристон. НПВП не следует применять ранее чем через 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВП снижают эффективность последнего.

Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности при сочетанном применении НПВП и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при сочетанном применении зидовудина и НПВП. Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией, применяющих сопутствующее лечение зидовудином и ибупрофеном.

Хинолоновые антибиотики. Одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков может повысить риск возникновения судорог.

Противорвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счет метоклопамида или домперидона.

Колестирамин. Абсорбция парацетамола может снижаться за счет колестирамина.

Парацетамол. поражение печени возможно у взрослых, применивших ≥10 г (что эквивалентно ≥20 таблеткам) парацетамола. применение ≥5 г (что эквивалентно ≥10 таблеткам) парацетамола может привести к поражению печени, если:

• пациент длительное время применяет лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени;
• пациент регулярно употребляет алкоголь;
• пациент, вероятно, имеет недостаток глутатиона, например имеет фиброзно-кистозную дегенерацию, ВИЧ-инфекцию, кахексию или голодает.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 ч являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к пище и боль в животе. Поражение печени может проявляться через 12–48 ч после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, кому и иметь летальный исход. ОПН с острым некрозом канальцев может проявляться выраженной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечали также сердечную аритмию и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже при отсутствии ранних симптомов передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой и могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Требуется рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 ч после приема чрезмерной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 ч или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 ч после приема чрезмерной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту в/в вводят N-ацетилцистеин согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 ч после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен. Применение ибупрофена в дозе более 400 мг/кг массы тела у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Т_½ при передозировке составляет 1,5–5 ч.

Симптомы. У большинства пациентов, применявших клинически значимую дозу НПВП, может возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко — диарея. Может возникать шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения ЦНС, такие как сонливость, иногда — возбуждение и дезориентация или кома. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжелом отравлении может возникать метаболический ацидоз, протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, в результате воздействия на факторы свертывания крови. Может возникать ОПН и поражение печени при обезвоживании. У больных БА может обостряться течение заболевания.

Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдения за симптомами со стороны сердца и показателями жизненно важных функций до нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 ч после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или продолжительных судорогах следует применять диазепам или лоразепам в/в. Для лечения при БА следует применять бронходилататоры.

При температуре не выше 25 °с.

действующие вещества: ибупрофен; парацетамол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ибупрофен 200 мг и парацетамол 500 мг;

другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кислота стеариновая; белая и перламутровая оболочки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: от белого до почти белого цвета, перламутровая, овальной формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением в виде характерных завитков.

Препараты для лечения костно-мышечной системы, противовоспалительные и противоревматические средства, нестероидные средства, производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации.

Код АТХ М01А Е51.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие ибупрофена и парацетамола отличается по месту и способу действия, но является синергическим, что приводит к повышению анальгетических и жаропонижающих свойств по сравнению с таковыми при применении каждого из веществ отдельно.

Ибупрофен – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность при подавлении синтеза простагландинов – медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действия. Кроме того, ибупрофен обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно ингибировать эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих препаратов. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина/ацетилсалициловой кислоты на образование тромбокса. Хотя существует неуверенность в экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такой клинически значимый эффект считается маловероятным.

Механизм действия парацетамола до сих пор не полностью определен; однако существуют убедительные данные об анальгезирующем воздействии на центральную нервную систему. Биохимические исследования свидетельствуют об угнетении активности ЦОГ-2 в центральной нервной системе. Парацетамол также может стимулировать нисходящие проводящие пути активации 5-гидрокситриптамина (серотонина), что угнетает передачу болевых сигналов в спинном мозге.

Препарат особенно пригоден для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем у ибупрофена 400 мг или парацетамола 1000 мг отдельно.

Проведенные исследования с использованием этой комбинации на модели острой боли (послеоперационная зубная боль) и хронической боли в коленном суставе показали высокую эффективность этой комбинации относительно уменьшения выраженности острой боли (93,2%) и длительного лечения хронической боли (60,2%). Этот препарат оказывает быстрое начало действия с подтвержденным ощутимым уменьшением боли, которое в среднем отмечается через 18,3 мин. Существенное уменьшение боли отмечается в среднем через 44,6 мин. Обезболивающее действие этого препарата значительно дольше (9,1 ч), чем у парацетамола 500 мг (4 ч).

Фармакокинетика

Ибупрофен быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови. Ибупрофен определяется в плазме уже через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 1-2 часа после приема натощак. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками. Период полувыведения составляет около 2 часов.

Парацетамол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. В терапевтических концентрациях уровень связывания с протеинами плазмы низкий, хотя зависит от дозы. Парацетамол в плазме крови определяется через 5 минут, достигая максимальной концентрации через 0,5 - 0,67 ч после приема натощак.

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой главным образом посредством конъюгатов. Менее 5% парацетамола выводится в неизмененном виде. Гидроксилированный метаболит, образующийся в очень небольших количествах в печени под влиянием смешанных оксидаз и детоксицирующийся путем связывания с печеночным глютатионом, может накапливаться при передозировке парацетамолом и повредить ткани печени. Период полувыведения составляет около 3 часов. Значительной разницы в фармакокинетическом профиле парацетамола и ибупрофена у пациентов пожилого возраста не выявлено. Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола в составе этого препарата не изменяются при приеме разовой или повторной дозы комбинации.

Состав этого препарата разработан с применением технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола таким образом, чтобы потенцировать эффекты каждого из действующих веществ.

Показания . Симптоматическое лечение легкой и умеренной боли при мигрени, головной боли, боли в спине, менструальной боли, зубной боли, ревматической и мышечной боли, боли при легких формах артрита, признаков простуды и гриппа, боли в горле и лихорадке. Этот препарат особенно пригоден для лечения боли, требующей более сильного обезболивающего действия, чем действие ибупрофена или парацетамола, применяемых отдельно.

Этот препарат противопоказан:

· пациентам с известной индивидуальной повышенной чувствительностью к ибупрофену, парацетамолу или другим компонентам препарата;

· при одновременном применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска появления серьезных побочных реакций;

· пациентам с наличием в анамнезе реакций повышенной чувствительности (например бронхоспазма, ангионевротического отека, бронхиальной астмы, ринита или крапивницы) после приема ибупрофена, аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);

· пациентам, имеющим в анамнезе желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию, связанную с применением НПВС;

· при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечения в активной форме или рецидивах в анамнезе (два и более выраженных эпизода язвенной болезни или кровотечения);

· пациентам с нарушением свертывания крови;

· пациентам с тяжелой печеночной, тяжелой почечной или тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA);

при одновременном применении других препаратов, содержащих НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в суточной дозе более 75 мг, в связи с повышенным риском побочных реакций;

· в течение последнего триместра беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Этот препарат, как и другие парацетамолсодержащие препараты, противопоказан при применении с другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за повышенного риска серьезных побочных реакций.

Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие препараты и НПВС) не следует применять в комбинации с:

- аспирином (ацетилсалициловой кислотой), поскольку это может увеличить риск побочных реакций, кроме случаев, когда аспирин (доза не выше 75 мг в день) был назначен врачом.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что при одновременном применении ибупрофен может подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов. Однако возможность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию ограничена, поэтому нет окончательных выводов о том, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. При несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;

- другими нестероидными противовоспалительными средствами (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), поскольку это может привести к повышенной частоте побочных эффектов.

Этот препарат (как и другие парацетамолсодержащие продукты) с осторожностью следует применять в комбинации с нижеперечисленными лекарственными средствами.

- холестирамин: скорость абсорбции парацетамола снижается холестирамином, поэтому парацетамол следует применять за 1 час до приема холестирамина, если требуется максимальная аналгезия.

- метоклопрамид и домперидон: всасывание парацетамола увеличивается метоклопрамидом и домперидоном, однако одновременного приема не следует избегать;

- варфарин: антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при длительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; Периодическое применение не оказывает существенного влияния.

Этот препарат (как и другие ибупрофенсодержащие продукты и НПВС) с осторожностью следует применять в комбинации с нижеперечисленными лекарственными средствами.

Антикоагулянты. НПВС могут увеличить лечебный эффект таких антикоагулянтов, как варфарин. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным ежедневным регулярным приемом парацетамола с повышением риска кровотечения.

Антигипертензивные и диуретические средства. Нестероидные противовоспалительные средства могут снизить лечебный эффект этих препаратов и повысить риск возникновения нефротоксического эффекта. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, в частности возможной ОПН, что обычно имеет обратимый характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью. Диуретики могут увеличить риск нефротоксичности НПВС.

Антитромбоцитарные и селективные ингибиторы серотонина. Может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Сердечные гликозиды. НПВС повышают уровень гликозидов в плазме, могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек.

Циклоспорин. Возможно повышение риска нефротоксичности.

Кортикостероиды могут повысить риск появления нежелательных реакций в пищеварительном тракте (язвы желудочно-кишечного тракта или кровотечения).

Литий и метотрексат. Есть доказательства потенциального повышения уровня лития и метотрексата в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять раньше чем через 8-12 суток после применения мифепристона, поскольку они снижают его эффективность.

Хинолоновые лекарства. Исследования на животных указывают на то, что НПВС могут увеличить риск возникновения судорог, связанный с применением антибиотиков хинолинового ряда. Риск возникновения судорог растет при одновременном применении НПВС и хинолонов.

Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС и такролимуса.

Зидовудин. Повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Существуют доказательства повышения риска появления гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, в случае сопутствующего лечения зидовудином и ибупрофеном.

Противо рвотные средства. Скорость абсорбции парацетамола может повышаться за счет метоклопамида или домперидона.

Не превышать рекомендуемые дозы.

Если симптомы прогрессируют, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Хранить в недоступном для детей месте.

Парацетамол.

Парацетамол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью. Риск передозировки парацетамолом выше у пациентов с нециррозным алкогольным заболеванием печени. При передозировке следует немедленно обратиться к врачу, даже если пациент чувствует себя хорошо, из-за риска отсроченного во времени серьезного поражения печени.

Не принимайте другие препараты, содержащие парацетамол. Если это случится, следует немедленно обратиться к врачу, даже если вы чувствуете себя хорошо, поскольку это может привести к передозировке.

Ибупрофен.

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для облегчения симптомов, в течение кратчайшего периода времени, необходимого для устранения симптомов, и во время еды.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств, особенно желудочно-кишечных кровотечений или перфораций, которые могут быть летальными. Если применение нестероидных противовоспалительных средств необходимо, следует принимать наименьшую эффективную дозу в течение минимального срока.

Следует регулярно наблюдать состояние пациента относительно возможности возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне терапии НПВС.

Воздействие на органы дыхания.

У пациентов, страдающих бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями после применения нестероидных противовоспалительных средств или имеющих эти заболевания в анамнезе, может возникать бронхоспазм.

Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани может увеличиваться риск развития асептического менингита.

Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему.

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщалось о случаях задержки жидкости, гипертензии и отеков.

Данные клинического исследования свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта). В общем, данные эпидемиологических исследований не предполагают, что низкая доза ибупрофена (например

≤ 1200 мг/сут) связана с повышенным риском артериальных тромботических осложнений.

Пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс II - III по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует лечить ибупрофеном только после тщательной оценки. Следует избегать высоких доз (2400 мг/сут). Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг/сут).

Кардиоваскулярная, печеночная и почечная недостаточность

Прием НПВС может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландина и развитие почечной недостаточности. Повышенный риск имеют пациенты с нарушением функции почек, нарушением работы сердца, нарушением функции печени, пациенты, принимающие диуретики и пожилые. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Воздействие на желудочно-кишечную систему.

Нестероидные противовоспалительные средства назначают с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными расстройствами в анамнезе (язвенным колитом и болезнью Крона), поскольку эти состояния могут обостряться.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, которые могут быть летальными, которые возникали на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия тревожных симптомов или тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или перфорации повышается при увеличении дозы НПВС, при наличии в анамнезе язвы, особенно язвы с такими осложнениями, как кровотечение или перфорация, и у пациентов пожилого возраста. Для данных пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы. Для этих пациентов следует рассматривать комбинированную терапию защитными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), а также пациентам, требующим сопутствующей низкой дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, которые могут увеличить риск со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациентам с наличием желудочно-кишечных расстройств в анамнезе, прежде всего пациентам пожилого возраста, следует сообщать о любых нежелательных симптомах со стороны пищеварительного тракта (прежде всего о кровотечении), в частности в начале лечения.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут повысить риск образования язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин.

Возникновение желудочно-кишечного кровотечения или язвы у больных получающих препараты, содержащие ибупрофен, требует немедленного прекращения лечения этим препаратом.

Тяжелые кожные реакции.

Сообщалось о редких серьезных реакциях со стороны кожи, которые могут привести к смерти, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с использованием нестероидных противовоспалительных средств (см. раздел «Побочные реакции»).

Высок риск возникновения этих реакций в начале терапии. Начало реакции возникает в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Также сообщалось о случае острого генерализованного экзантемального пустулеза, возникшего после применения лекарственных средств, содержащих ибупрофен.

Следует прекратить использование ибупрофена при появлении первых признаков и симптомов поражений кожи, таких как кожная сыпь, поражение слизистой или любые другие признаки гиперчувствительности.

Маскировка симптомов основных инфекций.

Нурофен Интенсив может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Нурофен Интенсив применяют при повышении температуры тела или облегчении боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.

Воздействие на фертильность у женщин.

Существуют ограниченные данные, что лекарственные средства, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландина, могут влиять на процесс овуляции. Этот процесс обратим после прекращения лечения. Женщинам, имеющим проблемы с зачатием или обследующим бесплодие, следует воздержаться от применения препарата.

Это лекарственное средство содержит натрий, следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий контролируемую диету.

Беременность

Отсутствует опыт применения препарата беременным женщинам.

Большое количество данных о беременных не указывает ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергавшихся внутриутробному влиянию парацетамола, не дают убедительных результатов. Если это клинически необходимо, парацетамол можно использовать во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки и с наименьшей возможной частотой.

Регистрировались врожденные аномалии после применения НПВС у людей; но они обладают низкой частотой и, как правило, не имеют заметной закономерности. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (угроза преждевременного закрытия артериального протока), применение в третьем триместре противопоказано. Может возникнуть задержка родов или увеличение продолжительности родов с усилением тенденции кровотечения у матери и ребенка.

Во время первого и второго триместров беременности, а также во время родов следует избегать применения препарата; препарат противопоказан во время третьего триместра беременности.

Период кормления грудью

Ибупрофен и его метаболиты могут проникать в грудное молоко при очень низких концентрациях (0,0008% от материнской дозы). Вредное действие на младенцев неизвестно.

Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в клинически незначительных количествах. Имеющиеся опубликованные данные не отрицают возможность приема препарата во время кормления грудью.

Поэтому нет необходимости в прекращении грудного вскармливания во время краткосрочной терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, усталость и нарушение зрения после приема НПВС. Пациенты при развитии таких побочных реакций не должны управлять автомобилем или другими механизмами.

Только для перорального кратковременного применения.

Наименьшая эффективная доза должна применяться в течение наименьшего времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»).

Если симптомы заболевания сохраняются более 3 дней, необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза и коррекции схемы лечения. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания и состояния больного.

Взрослым применять по 1 таблетке до 3 раз в сутки с интервалом между приемами не менее 6 часов. Таблетки запивать водой.

Если 1 таблетка не устраняет симптомы заболевания, следует применять по 2 таблетки в прием, но не более 3 раз в сутки. Интервал между приемами должен быть не менее 6 часов. Не следует принимать более 6 таблеток (3000 мг парацетамола, 1200 мг ибупрофена) в течение 24 часов.

Для минимизации вероятности побочных эффектов принимать препарат во время еды.

Пациенты пожилого возраста.

Не требуется корректировка дозировки.

Из-за возможности развития нежелательных эффектов состояние пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать. Если необходимо принимать НПВС, следует применять низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени. Пациент должен регулярно контролировать наличие желудочно-кишечного кровотечения в течение терапии НПВС.

Дети. Не применяется детям (до 18 лет).

Парацетамол.

Поражение печени возможно у взрослых, применявших 10 г (что эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола. Применение 5 г (что эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если:

- пациент длительное время получает лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или препаратами, индуцирующими ферменты печени.

- пациент регулярно употребляет алкоголь;

- пациент, вероятно, имеет недостаток глутатиона, например, имеет фиброзно-кистозную дегенерацию,

ВИЧ-инфекцию, кахексию или голодающую.

Симптомы. Симптомами передозировки парацетамола в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, отвращение к пище и боль в животе. Поражение печени может проявляться через

12 - 48 часов после передозировки, что выражается в отклонении функциональных проб печени. Возникают нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, кому и иметь летальное последствие. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке парацетамолом необходима скорая медицинская помощь. Пациент следует немедленно доставить в больницу для медицинского осмотра, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой и не могут отражать тяжести передозировки или риска поражения органов. Лечение следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями по лечению.

Следует рассмотреть лечение активированным углем в пределах 1 ч после приема чрезмерной дозы парацетамола. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации недостоверны).

Лечение N-ацетилцистеином можно проводить в течение 24 ч после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект получают при его применении в течение 8 ч после приема чрезмерной дозы препарата. Эффективность антидота резко снижается после этого времени.

При необходимости пациенту вводят N-ацетилцистеин внутривенно согласно установленному перечню доз. При отсутствии рвоты можно применить метионин перорально как подходящую альтернативу в отдаленных районах вне больницы.

Лечение пациентов, у которых отмечается тяжелое нарушение функции печени в течение 24 ч после приема парацетамола, следует проводить в соответствии с установленными рекомендациями.

Ибупрофен.

Применение ибупрофена дозой более 400 мг/кг у детей может вызвать симптомы передозировки. У взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет 1,5 - 3 часа.

Симптомы. У большинства пациентов, применявших клинически значимое количество нестероидных противовоспалительных средств, может возникнуть только тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или очень редко – диарея. Может также возникать шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения центральной нервной системы, которые проявляются сонливостью, иногда нервным возбуждением и дезориентацией или комой. Иногда у пациентов наблюдаются судороги. При тяжелом отравлении возможно развитие метаболического ацидоза; протромбиновый индекс/международное нормализованное отношение (INR) может быть повышенным, вероятно, вследствие влияния на свертывающие факторы крови. Может возникать ОПН и поражение печени при наличии обезвоживания. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения заболевания.

Лечение. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и наблюдение за сердечными симптомами и показателями жизненно важных функций нормализации состояния. Рекомендуется пероральное применение активированного угля в течение 1 часа после применения потенциально токсического количества препарата. При частых или длительных судорогах следует принимать диазепам или лоразепам внутривенно. Для лечения бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры.

Результаты клинических исследований, проведенных при применении этого препарата, не свидетельствуют о наличии каких-либо других побочных реакций, кроме наблюдавшихся при применении ибупрофена или парацетамола отдельно.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, принимавших ибупрофен или парацетамол в течение кратковременного и длительного применения.

Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: ^{расстройства} системы кроветворения.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности, включающие крапивницу и зуд ²

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать в себя отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию и гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок). ²

Психические расстройства

Очень редко: спутанность сознания, депрессия и галлюцинация.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль и головокружение.

Очень редко: асептический ^{менингит} , парестезия, неврит зрительного нерва и сонливость.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Очень редко: шум в ушах и вертиго.

Со стороны сердца

ДУже редко: сердечная недостаточность и отек ⁴ .

Со стороны сосудов

Очень редко: гипертензия ⁴ .

Со стороны дыхательной системы и органов средостения.

Очень редко: респираторная чувствительность, включая астму, обострение астмы, бронхоспазм и одышку ² .

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, рвота, диарея, тошнота, диспепсия и желудочно-кишечный ^{дискомфорт} .

Нечасто: пептическая язва, желудочно-кишечная перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, молота, гематемезис ⁶ , язвы в полости рта, обострение колита и болезни Крона ⁷ , гастрит, панкреатит, метеоризм и запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: нарушение функции печени, гепатит и желтуха ⁸ .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: усиленное потоотделение.

Нечасто: различные кожные высыпания ² .

Очень редко: буллезные реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз ² . Эксфолиативный дерматоз, пурпура.

Частота неизвестна: медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); острый генерализованный экзантематозный пустулез; реакции светочувствительности

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острую и хроническую почечную недостаточность ⁹ .

Общие расстройства

Очень редко: усталость и дискомфорт.

Лабораторные исследования

Часто: повышение аланинаминотрансферазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и ухудшение функциональных проб печени, вызванных парацетамолом. Повышение уровня креатинина в крови; повышение уровня мочевины в крови.

Нечасто повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, снижение уровня гемоглобина и повышение уровня тромбоцитов.

Описание отдельных побочных реакций

¹ Примеры включают агранулоцитоз, анемию, апластическую анемию, гемолитическую анемию, лейкопению, нейтропению, панцитопению и тромбоцитопению. Первыми признаками являются: лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, невыясненное кровотечение, кровоподтеки и носовое кровотечение.

² Есть сообщения о возникновении реакций повышенной чувствительности. К таким реакциям относятся: (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия; крапивница, пурпура, ангионевротический отек и реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (в частности эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и мультиформная эритема).

³ Механизм патогенеза асептического менингита, обусловленного лекарственным средством, понятен не полностью. Однако имеющиеся данные по асептическому менингиту, связанному с применением НПВС, указывают на реакцию повышенной чувствительности (в связи с появлением симптомов во время приема препарата и исчезновения симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, во время лечения ибупрофеном у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались единичные случаи симптомов асептического менингита, таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота. см. раздел «Особенности применения»).

⁴ Клинические исследования предполагают, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе (2400 мг/сут), может быть связано с незначительным повышением риска возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел «Особенности применения»).

⁵ Побочные явления, которые чаще всего возникали, наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта.

⁶ Иногда смертельны, особенно у пожилых людей.

⁷ См. См. раздел «Особенности применения».

⁸ При передозировке парацетамол может вызвать острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел «Передозировка»).

⁹ Особенно при длительном применении, связанном с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеком. Также включает папиллярный некроз.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 или 12 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Без рецепта.

Реккитт Бенкизер Хелскер Интернешнл Лимитед.

Адрес

Ноттингем сайт, Тейн Роуд, Ноттингем, NG90 2DB, Великобритания.