Мигретан таблетки покрытые пленочной оболочкой по 12,5 мг 2 блистера по 3 шт

действующее вещество: алмотриптан;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит алмотриптана 12,5 мг, что эквивалентно алмотриптана малата 17,5 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая pH 101; маннит (Е 421); натрия крахмалгликолят, тип А; повидон К 29-32; натрия стеарилфумарат;

Opadry white 02B580001, в т.ч.: гипромеллоза (Е 464); титана диоксид (Е 171); макрогол 400 (E 1521); воск карнаубский.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета.

Средства, применяемые при мигрени. Селективный агонист 5НТ1-рецепторов серотонина. Алмотриптан.

Код ATX N02C C05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Алмотриптан является селективным агонистом рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D. Эти рецепторы опосредуют вазоконстрикцию сосудов головного мозга, что было продемонстрировано в исследованиях с использованием изолированных препаратов тканей человека. Алмотриптан также взаимодействует с тригемино-васкулярной системой, подавляя экстравазацию плазменных белков из дуральных сосудов после стимуляции ганглиев тройничного нерва, что является признаком воспаления нейронов, которое, как считается, участвует в физиопатологии возникновения мигрени. Алмотриптан не имеет значительной активности в отношении других подтипов 5-НТ-рецепторов и не имеет значительного родства к адренергическим, аденозиновым, ангиотензиновым, дофаминовым, эндотелиновым или тахикининовым участкам связывания.

Фармакодинамические эффекты

Эффективность алмотриптана при лечении острых приступов мигрени была установлена в четырех многоцентровых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием более 700 пациентов, получавших алмотриптан в дозе 12,5 мг. Уменьшение боли начиналось через 30 минут после приема, а процент ответа (уменьшение головной боли от умеренно-сильной до легкой или ее отсутствие) через 2 часа составлял

57-70% при применении алмотриптана и 32-42% при применении плацебо. Кроме того, алмотриптан облегчал симптомы тошноты, светобоязни и фонофобии, связанные с приступами мигрени.

Фармакокинетика

Абсорбция. Алмотриптан хорошо всасывается, биодоступность при пероральном применении составляет около 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5–3,0 ч после приема. На скорость и степень всасывания не влияет одновременное употребление пищи. У здоровых добровольцев, принимавших разовые пероральные дозы от 5 до 200 мг, Cmax и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) были пропорциональны дозе, что указывает на линейную фармакокинетику. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 3,5 часов у здоровых людей. Нет никаких доказательств того, что гендерные факторы влияют на фармакокинетику алмотриптана.

Более 75% введенной дозы выводится с мочой, а остальные – с калом. Приблизительно 50% выведения с мочой и калом составляет неизмененный алмотриптан. Основной путь биотрансформации – окислительное дезаминирование моноаминооксидазой-A (МАО-А) до метаболита индолилоуксусной кислоты. Другими ферментами, участвующими в метаболизме алмотриптана, являются цитохром Р450 (изоферменты 3А4 и 2D6) и флавинмонооксигеназа. Ни один из метаболитов не имеет значительной фармакологической активности.

Вывод. После введения дозы алмотриптана здоровым добровольцам средние значения объема распределения, общего клиренса и периода полувыведения составляли 195 л, 40 л/ч и 3,4 часа соответственно. Почечный клиренс (CLR) составлял около двух третей общего клиренса, и, вероятно, почечная канальцевая секреция также участвует в этом процессе. CLR хорошо коррелирует с функцией почек у пациентов с легкими (клиренс креатинина: 60-90 мл/мин), умеренными (клиренс креатинина: 30-59 мл/мин) и тяжелыми (клиренс креатинина: 1/2 (до 7 часов) являются статистически и клинически значимыми). По сравнению со здоровыми лицами увеличение максимальной концентрации (Cmax) алмотриптана в плазме крови составило 9%, 84% и 72% соответственно для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, тогда как увеличение экспозиции (AUC) составило 23%, 80% и 195% соответственно.

Согласно этим результатам снижение общего клиренса алмотриптана составило -20%, -40% и -65% соответственно для пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек. Как и ожидалось, общий (CL) и почечный (CLR) клиренсы были снижены, но без клинической значимости у здоровых пожилых добровольцев по сравнению с молодой контрольной группой.

Исходя из механизмов клиренса алмотриптана у человека примерно 45% элиминации алмотриптана происходит за счет печеночного метаболизма. Поэтому даже если эти механизмы клиренса были полностью заблокированы или нарушены, концентрация алмотриптана в плазме крови была бы повышена максимум в два раза по сравнению с контрольным состоянием, предполагая, что функция почек (и почечный клиренс алмотриптана) не изменены печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax увеличивается вдвое, а AUC – примерно втрое по сравнению со здоровыми добровольцами. Максимальное изменение фармакокинетических параметров у пациентов со значительными нарушениями функции печени не превышает этих диапазонов. По этой причине исследование фармакокинетики алмотриптана у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Для быстрого лечения головных болей при приступах мигрени, с аурой или без нее.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- Ишемическая болезнь сердца в анамнезе или симптомы или признаки (инфаркт миокарда, стенокардия, задокументированная молчаливая стенокардия, стенокардия Принцметала), тяжелая гипертензия и неконтролируемая легкая или умеренная гипертензия.

- цереброваскулярные нарушения, транзиторная ишемическая атака (ТИА) или периферические васкулярные расстройства в анамнезе.

- одновременный прием эрготамина, производных эрготамина (включая метисергид) или других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D.

- тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Исследование взаимодействия проводили с ингибиторами моноаминооксидазы А (MAO-A), бета-блокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОС), блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 3А4 и 2D. Исследования взаимодействия in vivo, оценивающие влияние алмотриптана на другие лекарственные средства, не проводились.

Как и в случае с другими агонистами рецепторов 5-НТ1, нельзя исключить потенциальный риск возникновения серотонинергического синдрома вследствие фармакодинамического взаимодействия при сопутствующем лечении ингибиторами моноаминооксидазы (МАО).

Существуют сообщения о пациентах с симптомами, совместимыми с серотониновым синдромом (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина (см. раздел «Особенности применения»).

Многократное применение с блокатором кальциевых каналов верапамилом, субстратом CYP3A4, приводило к увеличению Cmax и AUC алмотриптана на 20%. Это увеличение не считается клинически значимым. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Многократное применение с пропранололом не изменяло фармакокинетику алмотриптана. Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Исследования in vitro, проведенные для оценки способности алмотриптана ингибировать основные ферменты CYP в микросомах печени человека и моноаминооксидазу (МАО) человека, показали, что не ожидается, что алмотриптан будет изменять метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP или ферментов МАО-А и МАО.

Мигретан следует применять только при четко установленном диагнозе мигрени. Мигретан не следует применять для лечения базилярной, гемиплегической или офтальмоплегической мигрени.

Как и в случае с другими средствами для лечения острой мигрени, перед началом лечения головной боли у пациентов, у которых ранее не диагностировали мигрень, а также у больных мигренью с нетипичными симптомами следует исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевания. Сообщалось о цереброваскулярных заболеваниях у пациентов, получавших агонисты 5-HT1B/1D. Следует отметить, что пациенты с мигренью могут иметь повышенный риск некоторых цереброваскулярных заболеваний (например, цереброваскулярного инсульта, транзиторной ишемической атаки).

В очень редких случаях, как и при применении других агонистов рецепторов 5-HT1B/1D, сообщали о спазме коронарных сосудов и инфаркте миокарда. Поэтому алмотриптан не следует назначать пациентам, которые могут иметь недиагностированные заболевания коронарных сосудов без предварительной оценки потенциального основного сердечно-сосудистого заболевания. К таким пациентам относятся женщины в постменопаузе, мужчины старше 40 лет и пациенты с другими факторами риска заболевания коронарных сосудов, такими как неконтролируемая артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение, диабет, курение или семейный анамнез, отягощенный сердечно-сосудистыми заболеваниями. Однако эти предварительные оценки не могут выявить всех пациентов с сердечными заболеваниями, и в очень редких случаях серьезные сердечные осложнения возникали у пациентов без основного сердечно-сосудистого заболевания при применении агонистов 5-НТ1.

После приема алмотриптана могут наблюдаться транзиторные симптомы, включая боль в груди и ощущение сжатия в груди, которые могут принимать интенсивный характер и распространяться на горло (см. раздел «Побочные реакции»).

Если такие симптомы вызывают подозрение на ишемическую болезнь сердца, прием лекарства необходимо прекратить и провести надлежащее обследование.

Следует соблюдать осторожность при назначении алмотриптана пациентам с известной гиперчувствительностью к сульфаниламидам.

Сообщалось о серотониновом синдроме (включая изменение психического состояния, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) после одновременного лечения триптанами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗЗС) или ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина. Эти реакции могут быть тяжелыми. Если одновременное лечение алмотриптаном и СИОС или ИЗСиН клинически обосновано, рекомендуется проводить соответствующий надзор за состоянием пациента, особенно в начале лечения, в период увеличения доз или при добавлении другого серотонинергического средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется подождать не менее 6 часов после применения алмотриптана, прежде чем принимать эрготамин. Прежде чем принять алмотриптан, необходимо убедиться, что после последнего приема препаратов, содержащих эрготамин, прошло не менее 24 часов. Хотя в клиническом исследовании, в котором 12 здоровых добровольцев принимали перорально алмотриптан и эрготамин, аддитивных вазоспастических эффектов не наблюдалось, такие эффекты теоретически возможны (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не следует принимать более 1 таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациентам с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется соблюдать осторожность, а пациентам с тяжелыми заболеваниями печени такое лечение противопоказано (см. раздел Фармакокинетика).

Нежелательные эффекты чаще возникают при одновременном применении триптанов и препаратов растительного происхождения, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Как и другие агонисты рецепторов 5-HT1B/1D, алмотриптан может вызвать легкое транзиторное повышение АД, которое может быть более выраженным у людей пожилого возраста.

Головная боль, вызванная чрезмерным применением лекарственного средства.

Длительное применение любого обезболивающего средства от головной боли может усугубить его течение. Если возникает такая ситуация (или подозрения на это), необходимо проконсультироваться с врачом и прекратить лечение. Головные боли, вызванные чрезмерным применением препарата, следует заподозрить у пациентов, у которых часто или ежедневно возникает головная боль, несмотря на регулярный прием препаратов от головной боли.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу алмотриптана.

Содержимое натрия. Лекарственное средство Мигретан содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую плёночной оболочкой (12,5 мг алмотриптана), следовательно, считается практически свободным от натрия.

Беременность

Доступные данные по безопасности применения беременным женщинам алмотриптана очень ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фертильное развитие, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью назначать алмотриптан беременным женщинам.

Период кормления грудью

Нет данных об экскреции алмотриптана в грудное молоко человека. Исследования на крысах показали, что алмотриптан и его метаболиты проникают в молоко.

Таким образом, кормящим грудью женщинам следует назначать лекарственное средство Мигретан с осторожностью. Следует минимизировать влияние на грудного ребенка путем отказа от кормления грудью в течение 24 часов после приема лекарственного средства.

Исследований по влиянию алмотриптана на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Поскольку при приступе мигрени или при лечении алмотриптаном возможно возникновение сонливости как нежелательного эффекта, следует соблюдать осторожность пациентам, выполняющим квалифицированную работу.

Алмотриптан не следует использовать для профилактики мигрени.

Дозировка

Взрослые (18-65 лет)

Рекомендованная доза – 1 таблетка, содержащая 12,5 мг алмотриптана.

Следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 ч после приема первой дозы (1 таблетка – 12,5 мг алмотриптана), если симптомы сохраняются или снова возникают; В течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

Эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время контролируемых исследований. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Максимальная рекомендованная доза в течение 24 ч составляет две таблетки (две дозы).

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Корректировка дозировки для пациентов пожилого возраста не требуется. Безопасность и эффективность применения алмотриптана пациентами от 65 лет не были систематически изучены.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек следует принимать не более 1 таблетки в дозе 12,5 мг в течение 24 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении алмотриптана пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания» и раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Лекарственное средство Мигретан следует применять, запивая жидкостью как можно раньше после начала головной боли, связанной с мигренью, хотя он одинаково эффективен при приеме на более поздних стадиях.

Таблетки можно принимать во время еды или натощак.

Дети и подростки (до 18 лет)

Нет данных об эффективности и безопасности применения алмотриптана для лечения детей и подростков, поэтому его применение в этой возрастной группе не рекомендуется.

Наиболее часто нежелательным явлением у пациентов, получавших дозу в 150 мг (высшая доза, применяемая пациентам), была сонливость.

Передозировку следует лечить симптоматически и поддерживать жизненно важные функции. Поскольку период полувыведения составляет около 3,5 часов, мониторинг за пациентом должен длиться не менее 12 часов или пока не исчезнут симптомы или признаки.

В клинических исследованиях применение алмотриптана оценивали более чем в 2700 пациентов в течение периода до одного года. Наиболее частыми побочными реакциями при применении терапевтической дозы были головокружение, сонливость, тошнота, рвота и усталость. Частота возникновения ни одной из побочных реакций не превышала 1,5%.

Нижеследующие побочные реакции были оценены в клинических исследованиях и приведены с учетом класса поражения органов и систем органов (SOC) и в порядке уменьшения частоты. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от

≥ 1/100 к

* Однако нарушения зрения могут быть следствием самого приступа мигрени.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

36 месяцев.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке.

За рецептом.

Шанель Медикал Анлимитед Компани / Chanelle Medical Unlimited Company.

Дублин Роуд, Лохрей, Ко. Голвэй, H62 FH90, Ирландия / Dublin Road, Loughrea, Co. Гальвай, H62 FH90, Ирландия.

ЗАТ «Фармліга» / UAB «Farmlyga».

ул. Антакально, дом. 48А-304, Вильнюс, Литовская Республика / Antakalnio g. 48A-304, Vilnius, Республика Литва.