Медоцеф порошок для раствора для инъекций по 1 г в флаконах 10 шт

Действующее вещество: cefoperazone;

1 флакон содержит цефоперазон натрия эквивалентно цефоперазону 1 г.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтоватый порошок, гигроскопичный.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефоперезон. Код ATХ J01D D12.

Фармакодинамика

Бактерицидное действие медоцефа обусловлено замедлением синтеза стенки клетки бактерии.

Медоцеф активен in vitro по большому количеству клинически значимых микроорганизмов. В то же время он проявляет резистентность к действию многих β-лактамаз.

Нижеследующие микроорганизмы чувствительны к Медоцефу.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штаммы, которые продуцируют и не продуцируют пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pneumoniae (предыдущее название – Diplococcus pneumoniae ), Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококс группы faecalis (энтерококк), β-гемолитические стрептококки.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escheria coli , род Klebsiella , род Enterobacter , род Citrobacter , Haemophilus influenzae , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Morganella morganii (ранее – Proteus morganii ), Providencia rettgeri ( ранее – Proteus rettgeri (ранее – Proteus ritgeri ) , род Salmonella и Shigella , Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas , Acinetobacter calcoaceticus , Neisseria gonorrhoeae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы), Neisseria meningitidis , Bordetellaisis pertus.

Анаэробные микроорганизмы:

Грамположительные и грамотрицательные коки (включая род Peptococcus , Peptostreptoccus и Velionella );

Грамположительные палочки (включая род Clostridium , Eubacterium и Lactobacillus );

Грамотрицательные палочки (включая род Fusobacterium , многие штаммы Bacteroides fragilis и других представителей рода Bacteroides ).

Фармакокинетика

Высокие уровни крови, желчи и мочи достигаются после однократного введения препарата. В таблице 1 приведены концентрации препарата в сыворотке крови взрослых здоровых лиц. Эти данные были получены после 15-минутного введения 1 или 2 или 3 или 4 г препарата или однократного внутримышечного введения 1 или 2 г препарата. Пробенецид не оказывает влияния на уровень концентрации цефоперазона в крови.

Концентрация цефоперазона в сыворотке крови Таблица 1

* Время, прошедшее после введения препарата (отсчет сразу после завершения инфузии).

** Результаты, полученные через 15 минут после введения препарата.

Период полувыведения Медоцефа из сыворотки крови составляет примерно 2 ч независимо от способа его введения.

Медоцеф достигает терапевтических уровней во всех исследуемых жидкостях и тканях организма. Среди них есть асцитическая и цереброспинальная (во время менингита) жидкости, моча, желчь и стенка желчного пузыря, мокрота и легкие, небные миндалины и слизистая синусов, предсердия, почки, мочеточник, простата, семенники, матка и фаллопиевы трубы, кровь пуповины и амниотическая жидкость

Медоцеф выводится с желчью и мочой. Концентрация препарата в желчи достигает очень высоких уровней (обычно через 1-3 часа после введения) и превышает аналогичные концентрации в сыворотке крови в 100 раз.

Были зарегистрированы следующие концентрации в желчи: от 66 мкг/мл через 30 минут до 6000 мкг/мл через 3 ч после внутривенного введения 2 г препарата пациентам без укупорки желчных протоков.

Через 12 ч после введения в различных дозах и разными способами повышения концентрации цефоперазона в моче пациентов с нормальной функцией почек достигает в среднем от 20 до 30%. Концентрация препарата в моче более 2200 мкг/мл была получена через 15 минут после введения 2 г Медоцефа. После введения 2 г препарата максимальные концентрации в моче составляли примерно 1000 мкг/мл.

Повторное введение медоцефа не приводит к кумуляции препарата у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови возрастает, но растет и выведение с мочой. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью Медоцеф может кумулироваться в сыворотке крови.

У больных с почечной недостаточностью максимальная концентрация в сыворотке крови, площадь под фармакокинетической кривой, а также период полувыведения из сыворотки крови такие же, как у здоровых добровольцев.

Для лечения инфекций, вызванных чувствительными к Медоцефу микроорганизмами:

· инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

· инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

· перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;

· септицемия;

· менингит;

· инфекции кожи и мягких тканей;

· инфекции костей и суставов;

· воспалительные заболевания тазовых органов, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Профилактика

Медоцеф можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений во время абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операций.

Цефоперазон противопоказан пациентам с аллергией к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Аминогликозидные антибиотики

Одновременное применение может иметь дополнительный нефротоксический эффект. Избегать одновременного применения цефоперазона и аминогликозидных антибиотиков пациентам с почечной недостаточностью. При необходимости одновременного применения состояние пациентов следует мониторировать с целью выявления нефротоксичности.

Антикоагулянты

Сопутствующее применение кумариновых или индандионовых производных, гепарина или тромболитических препаратов может повышать риск кровотечения. Такую терапию необходимо тщательно мониторировать, в том числе протромбиновое время. При необходимости следует откорректировать дозу антикоагулянтных препаратов во время и после терапии цефоперазоном для поддержания надлежащего уровня антикоагуляции.

Петлевые диуретики

Комбинация цефалоспоринов и петлевых диуретиков приводит к нефротоксичности. Необходимо избегать одновременного применения данных препаратов пациентам с почечной недостаточностью.

Алкоголь

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 суток после последнего введения цефоперазона возникала дисульфирамообразная реакция, характеризовавшаяся приливами, повышенной потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других цефалоспоринов, поэтому следует предупреждать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения цефоперазоном. Пациентам, нуждающимся в пероральном или парентеральном искусственном кормлении, следует избегать употребления растворов, содержащих этанол.

Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований

Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Феллинга.

Гиперчувствительность

Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции), иногда с летальным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших β-лактамные препараты или препараты цефалоспорина, включая цефоперазон. Эти реакции чаще возникали у пациентов, в анамнезе которых имеются реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам.

Перед назначением цефоперазоном следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину. Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, у которых раньше были проявления любой формы аллергии, особенно аллергии на лекарственные средства.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить правильное лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного немедленного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, внутривенные кортикостероиды, а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе с помощью интубации.

Зафиксированы случаи развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и эксфолиативный дерматит у пациентов, применявших цефоперазон. При возникновении кожной реакции тяжелой степени терапии цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение больным с нарушением функции печени.

Цефоперазон в значительной степени экскретируется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а период полувыведения возрастает в 2-4 раза.

Общие оговорки

У некоторых пациентов лечение цефоперазоном, как и другими антибиотиками, приводит к дефициту витамина К. Скорее всего, механизм возникновения этого дефицита связан с подавлением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. Зафиксированы случаи серьезных кровоизлияний, включая случаи с летальным исходом, при применении цефоперазона. К группе риска относятся пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией и пациенты, длительно находящиеся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и в случае необходимости назначать экзогенный витамин К. Следует осуществлять наблюдение за такими пациентами по признакам кровотечения, тромбоцитопении и гипопротромбинемии. В случае развития длительного кровотечения без выявления других причин этого явления следует прекратить применение цефоперазона. Как и другие антибиотики, при длительном применении цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно наблюдать. Как и при лечении любым мощным системным препаратом, во время длительной терапии цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности недоношенных, и других младенцев.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, зафиксированы случаи диареи, вызванной Clostridium difficile (CLOstridium difficile associated diarrhea ) (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C. difficile.

C. difficile синтезирует токсины A и B, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться в коллектомии. Развитие CDAD следует заподозрить у всех пациентов, у которых наблюдались диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учесть, что 1 г цефоперазона содержит 34 мг натрия.

Беременность

Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, поэтому это лекарственное средство следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью

Цефоперазон в небольшом количестве проникает в грудное молоко, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.

Опыт клинического применения цефоперазона указывает на то, что влияние препарата на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами маловероятно.

Препарат назначают для внутривенного или внутримышечного применения.

Перед началом терапии с применением препарата необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину.

Взрослые.

Обычно доза для взрослых составляет 2-4 г/сут, которую следует вводить каждые 12 часов в равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г/сут, которую вводить каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При введении Медоцефа в суточной дозе 12-16 г, распределенной на 3 уровня дозы (с интервалом 8 часов), не было обнаружено никаких осложнений. Лечение препаратом можно приступить к получению результатов исследования чувствительности микроорганизмов.

Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, внутримышечно.

Комбинированная терапия.

Широкий спектр действия Медоцефа позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Однако Медоцеф можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с другими антибиотиками, если это показано. При одновременном лечении аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Корректировка дозы может быть необходима в случаях закупоривания желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку почки не являются главным путем выведения медоцефа, больным с поражениями почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без корректировки. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3,5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.

Период полувыведения медоцефа из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следует осуществлять по окончании диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими поражениями почек необходимо проводить наблюдение за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации в сыворотке крови не проводить, доза не должна превышать 2 г/сут.

Дети.

Во время лечения детей, включая младенцев, Медоцеф следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводить в 2 приема (каждые 8-12 часов). Максимальная доза не должна превышать 12 г/сут. Суточные дозы до 300 мг/кг были применены для лечения младенцев и детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, и не вызывали осложнений.

Применение новорожденным.

Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить через каждые 12 часов.

Внутривенное применение детям и взрослым.

Для прерывистой внутривенной инфузии 1 г медоцефа (содержимое 1 флакона) следует растворить в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для внутривенных инъекций и вводить в течение 15 минут – 1 час. Если растворителем является стерильная вода, во флакон с препаратом следует добавить не более 20 мл.

Для непрерывной внутривенной инфузии один грамм медоцефа растворить либо в 5 мл стерильной воды для инъекций, либо в 5 мл бактериостатической воды для инъекций; этот раствор добавлять к подходящему растворителю для внутривенного введения.

Для непосредственной в/в инъекции максимальная однократная доза Медоцефа для взрослых пациентов составляет 2 г, для детей – 50 мг/кг массы тела. Препарат растворить в подходящем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводить в течение не менее 3-5 минут.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначать по 1 или 2 г препарата внутривенно за 30-90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев – не более 24 часов. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может причинить особо большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после окончания операции.

Внутривенное введение.

Стерильный порошок Медоцеф можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2,8 мл/г цефоперазона), пригодного для введения (таблица 2). В целях облегчения восстановления рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г медоцефа.

Таблица 2

Растворы, рекомендованные для восстановления порошка цефоперазона натрия

После этого весь объем раствора следует развести одним из стандартных растворителей для внутривенного введения (таблица 3).

Таблица 3

Растворители для внутривенных инфузий

Внутримышечное введение.

Для приготовления раствора, предназначенного для внутримышечного введения, можно использовать стерильную или бактериостатическую воду для инъекций. В случаях, когда предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или выше, для приготовления рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0,5%. При применении гидрохлорида лидокаина в качестве растворителя необходимо учитывать информацию по безопасности лидокаина.

Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка Медоцеф, затем добавить необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешать.

* Представлено избыточное количество, достаточное для получения и применения заявленных объемов.

Внутримышечное введение осуществляют глубоко в крупную ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Хранение растворов.

Стабильность.

Нижеследующие парентеральные растворители и приблизительные концентрации Медоцефа обеспечивают устойчивость раствора при соблюдении указанных ниже значений и промежутков времени. После окончания указанного промежутка неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Стабильная комнатная температура (15-25 °C), 24 часа

Восстановленные растворы медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 5 дней в холодильнике (2-8 °C).

Восстановленные растворы медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов, в течение 3 или 5 недель в морозильной камере (от -20 °C до -10 °C):

Восстановленные растворы медоцефа можно хранить в стеклянных или пластмассовых шприцах, стеклянных или гибких пластмассовых емкостях, предназначенных для парентеральных растворов.

Размораживать препарат перед применением следует при комнатной температуре. После размораживания неиспользованный раствор подлежит уничтожению. Раствор нельзя повторно замораживать.

Дети.

Цефоперазон можно эффективно применять грудным детям. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и новорожденных не проводились. Поэтому перед назначением цефоперазона недоношенным грудным детям и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии этим препаратом.

У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из участков связывания с белками плазмы крови.

Данные по поводу острой токсичности натрия цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является, прежде всего, усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует учитывать, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится у пациентов с нарушением функции почек.

Со стороны нервной системы. Цефоперазон может значительно снижать резервную концентрацию альбумина и при применении новорожденным с желтухой может повышать риск возникновения билирубиновой энцефалопатии у новорожденных.

Со стороны крови и лимфатической системы. При лечении препаратом были зарегистрированы случаи незначительного снижения уровня нейтрофилов. Очень часто снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита. Часто нейтропения, положительная прямая проба Кумбса, тромбоцитопения, эозинофилия. Редко: гипопротромбинемия. Частота неизвестна: коагулопатия. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, удлинении протромбинового времени, гематурии.

Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактоидная реакция (анафилактический шок), реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и медикаментозная лихорадка. Чаще такие реакции на лечение Медоцефом возникают у больных, в анамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно пенициллин.

Со стороны сосудов . Часто: флебит в месте подключения катетера. Редко: геморрагия.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто: диарея. Нечасто: рвота. Частота неизвестна: псевдомембранозный колит.

Гепатобилиарные расстройства. Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ и щелочной фосфатазы, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки . Часто: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, тахикардия, гипотензия.

Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой полости рта, беспокойство.

Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, ларингоспазм, эритема, сыпь.

Другие:Суперинфекция.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www.ukraine.medochemie.com

2 года.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Растворы медоцефа и аминогликозидов не следует вводить одновременно, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если предусматривается проведение комбинированного лечения Медоцефом и аминогликозидом, то это можно сделать путем чередования внутривенных инфузий при использовании отдельной системы для внутривенного введения и промывания первичной системы для внутривенного введения соответствующим раствором между инфузиями. Рекомендуется вводить медоцеф перед аминогликозидами.

Флаконы по 1 г порошка во флаконе; 1 или 10 или 100 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

Медокем ЛТД (Завод С)/ Medochemie LTD (Factory C).

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности

2, Михаэл Эраклеос Стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, 4101 Ажиос Атанасиос, Лимассол, Кипр/2, Майкл Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, 4101 Agios Athanassios, Limassol, Cyprus.