Лизиноприл-Н таблетки по 10 мг/12,5 мг 3 блистера по 10 шт

• действующие вещества: 1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100% вещество 10 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;
• вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный.

• гиперчувствительность к лизиноприлу и другим ингибиторам АПФ, к гидрохлоротиазида и производных сульфонамида или другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, которые предназначались в виде отдельных препаратов. Обычная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, которые принимают 1 раз в сутки, Лизиноприл-Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Беременные

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Дети

Препарат применяют детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата у детей (возраст до 18 лет) не установлены.

Водители

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Лизиноприл.

Симптомы: артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид.

Чаще всего наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного применения диуретиков: судороги парез; почечная недостаточность угнетение сознания, включая кому.

Со стороны крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушения мозгового кровообращения, феномен Рейно, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

Со стороны психики: изменения настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация;

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующие вещества: дигидрат лизиноприла, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лизиноприла дигидрата в пересчете на 100% вещество 10 мг или 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), магния стеарат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета плоскоцилиндрической формы со скошенными краями и риской с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и диуретики.

Код АТХ С09В А03.

Фармакодинамика

Лизиноприл-Н – комбинированный препарат с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента оказывают взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшению секреции альдостерона. Дальнейшее понижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Считается, что лизиноприл снижает АД благодаря механизму первичного угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Однако лизиноприл оказывает антигипертензивное действие даже при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. АПФ идентичен ферменту кининази II, который участвует в деградации брадикинина. Не установлено, влияет ли повышение уровня брадикинина (мощного сосудорасширяющего пептида) на терапевтическое действие лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и гипотензивным средством. Он оказывает влияние на реабсорбцию электролитов в дистальных почечных канальцах и примерно одинаково увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться некоторой утратой калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное АД.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Результаты двух фармакоепидемиологических исследований, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало популяцию из 71533 пациентов с БКК и 8629 пациентов с ПКК, которых сравнивали с 1430833 и 172462 пациентами с контрольной популяции соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска (КР) 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68-4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сопоставляли с 63067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована с скорректированным КР 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличивавшимся до КР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25 000 мг) и КР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100 000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Одновременное применение лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает слабое или не имеет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме.

Лизиноприл

Абсорбция. После приема внутрь лизиноприла пик концентрации в плазме крови достигается в течение примерно 7 часов. На основании данных о выведении с мочой, средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5–80 мг) составляет примерно 25% с межиндивидуальной вариацией 6–60%. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16% у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от еды.

Деление. Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме циркулирующего АПФ. Известно, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном введении лизиноприл имеет эффективный кумуляционный полупериод 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно

50 мл/мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, не являющейся следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза может свидетельствовать о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность . Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125%). На основании данных о выведении лизиноприла с мочой выяснилось, что у них снижена примерно на 16% абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения AUC в плазме крови (приблизительно на 60% увеличены) по сравнению с младшими добровольцами.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) средняя AUC была увеличена только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5–30 мл/мин) – у 4–5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путём диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови уменьшилась в среднем на 60%, клиренс на диализе был в диапазоне от 40 до 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% при определении выведения с мочой), но усиление его эффекта (приблизительно на 50%) по сравнению с таким у здоровых добровольцев вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из пищеварительного тракта. У человека примерно 70% перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание и пиковая концентрация достигается в течение 2–4 часов после приема. Сообщалось, что объем распределения составляет от 0,8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере, 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов и 95% абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После приема внутрь гидрохлоротиазида диуретический эффект развивается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и длится 6–12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Артериальная гипертензия легкой или средней степени тяжести, имеющая стабильное течение на фоне терапии лизиноприлом и гидрохлоротиазидом в тех же дозировках.

– Гиперчувствительность к действующим веществам или к одному из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», другим ингибиторам АПФ или к любым производным сульфонамида.

– ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

– Наследственный или идиоматический ангионевротический отек.

– митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.

– Тяжелое нарушение почек (клиренс креатинина или терминальная стадия заболевания).

– Тяжелое нарушение функции печени.

– Обострение подагры.

– Анурия.

– Гиперурикемия.

– Гиперальдостеронизм.

– стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

– Кардиогенный шок.

– Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

– Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN 69).

– уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль/л.

– Одновременное применение препарата Лизиноприл-Н с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и "Особенности применения").

– одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не следует начинать прием препарата Лизиноприл-Н ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. также разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

– Планирование беременности.

- период беременности или кормления грудью.

– Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами увеличивает антигипертензивный эффект.

Следует избегать назначения лизиноприла в сочетании с препаратами, содержащими алискирен (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Известно, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почку). лекарственного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Препараты, которые могут повышать риск развития ангионевротического отека

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) или ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, рацекадотрил) или тканевым активатором плазминогена или в тканевым активатором плазминогена или в тканевым активатором плазминогена или в тканевым активатором плазминогена.

Диуретики

При сопутствующем применении диуретиков у пациентов, уже принимающих лизиноприл, антигипертензивный эффект обычно усиливается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут испытывать чрезмерное снижение АД при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена при прекращении лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.

Калийсберегающие диуретики, содержащие калий пищевые добавки или заменители соли и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в плазме крови.

Несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при лечении лизиноприлом может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек или сахарным диабетом II типа. При одновременном применении лизиноприла с другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), следует соблюдать осторожность, поскольку известно, что действие триметоприма подобно действию калийсберегающих диуретиков, таких как Таким образом, одновременный прием лизиноприла с указанными лекарственными средствами не рекомендуется. В случае необходимости одновременного применения лекарственные средства следует применять с осторожностью и периодическим мониторингом содержания калия в сыворотке крови (см. «Особенности применения»).

Гепарин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гепарина может привести к гиперкалиемии. Рекомендуется мониторинг содержания калия в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики

Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Наркотические/антипсихотические препараты

На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) / противоревматические препараты

Длительное применение НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сут и неселективные НПВС) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВС и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться ОПН, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, что бывает у людей пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение НПВС может снизить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщалось о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванном применением НПВС и ингибиторами АПФ, что может привести к нарушению функции почек.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточно для того, чтобы исключить эффект лекарственного средства, увеличивающего АД.

Другие антигипертензивные препараты

Антигипертензивный эффект Лизиноприла-Н может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерилтринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать АД.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, β-блокаторы, нитраты

Лизиноприл-Н можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, β-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.

Противодиабетические препараты

Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающего действия с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых 2 недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение толерантности к глюкозе, поэтому может потребоваться изменение дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, необходимо увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспоры

Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики , иммуносупрессанты, прокаинамид

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например ауротиомалат натрия) наблюдаются чаще у пациентов, одновременно принимающих лизиноприл.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при одновременном применении стероидов или АКТГ.

Соли кальция

Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови в связи с уменьшением экскреции. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол

При одновременном применении с холестирамином и колестиполом уменьшается всасывание гидрохлоротиазида. Таким образом, сульфонамидные диуретики следует принимать минимум за 1 ч до или через 4-6 ч после приема указанных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например тубокурарин)

Гидрохлоротиазид может усиливать действие препаратов.

Лекарственные средства, вызывающие желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes »

В связи с риском развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и препаратов, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes , в том числе некоторые антиаритмические, антипсихотические средства и другие препараты, следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследования, если гидрохлоротиазид применить одновременно с препаратами, вызывающими полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, вызывающим:

• антиаритмические средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Алопуринол

При одновременном применении ингибиторов АПФ и аллопуринола возрастает риск развития поражения почек и развития лейкопении.

Препараты лития.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ зарегистрированы случаи обратимого повышения уровня лития в сыворотке крови и появления признаков токсичности. Диуретические средства и ингибиторы АПФ уменьшают почечный клиренс лития, что повышает риск его токсичности. Таким образом, применение лизиноприла и гидрохлоротиазида в сочетании с препаратами лития не рекомендуется. Если применение данной комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ

Усиленная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Пресорные амины (например, эпинефрин (адреналин))

Возможное снижение ответа на действие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь

Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды

Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин

Применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счет возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден

Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка увеличивается биодоступность диуретинов тиазидного типа.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат

Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных средств и потенцировать их миелосупрессорный эффект.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Воздействие на результаты лабораторных анализов

Из-за воздействия на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы.

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии, необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида с β-блокаторами, может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Немеланомный рак кожи.

Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться механизмом развития этой патологии.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о каких-либо подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок.

Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует проинформировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия – о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала.

Пациентам, ранее перенесшим НМРЖ, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциировано с повышенным риском артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Если терапия с использованием двойной блокады абсолютно нужна, то ее необходимо проводить только под наблюдением специалистов и при постоянном тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией развитие гипотензивного состояния более вероятно при недостатке жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты или в случае тяжелой ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью или почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности вследствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты с риском развития симптоматической гипотензии в начале терапии и в период коррекции дозы должны быть под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные промежутки времени следует определять уровень электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно восстановление терапии пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим контролем, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться при одновременной диарее или рвоте. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое АД составляет 100 мм рт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией исходного тракта левого желудочка. Если обструкция гемодинамически значима, то прием Лизиноприла-Н противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Тиазиды неприемлемы для применения пациентам с почечной недостаточностью, они неэффективны при клиренсе креатинина 30 мл/мин или ниже (тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл-Н нельзя назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендуется постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также присутствует реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать с низких доз под тщательным контролем, требуется аккуратное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприломом Н следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. Если это происходит на фоне терапии Лизиноприлом-Н, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно после снижения дозировки или одного из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки

Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки отсутствуют, назначение препарата данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Лизиноприл-Н не показан пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например,

AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначения другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующей к фульминантному некрозу, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием Лизиноприл-Н и находиться под соответствующим контролем.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызывать внутрипеченочный холестаз, а также минимальные изменения водно-солевого баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов при проведении большого хирургического вмешательства или при анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, то ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических препаратов) может привести к повышению концентрации глюкозы крови и уменьшить риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и при почечной недостаточности.

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков до проведения тестов для оценки функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность /ангионевротический отек

Сообщалось об единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже тогда, когда имеется только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщали о летальных случаях ангионевротического отека гортани или языка. В случае, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать в себя назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с увеличением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее, чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не раньше чем через

36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщали об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Роса

Частота развития ангионевротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что может быть следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза ЛПНП сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от терапии ингибиторами АПФ, но она появлялась снова при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска развития гиперкалиемии включала пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и применявших одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, а также пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. крови (например, гепарин). Если одновременный прием указанных средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропения /агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

Пациентам с коллагенозом сосудов, которые получают терапию иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или сочетают эти осложняющие факторы, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекции.

Кашель

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ приводят к кашлю, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития.

Антидопинговый тест

Лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, применение которого может привести к положительным результатам антидопинговой пробы.

Реакции фотосенсибилизации

Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, подвергающиеся воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидной железы) и повышать концентрацию свободного билирубина.

Хориоидный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают в себя начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность.

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Если во время лечения подтверждается беременность, его прием необходимо немедленно прекратить и, если нужно, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление грудью.

Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Неизвестно, проникают ли лизинопрол и гидрохлоротиазид в грудное молоко в количестве, достаточном для воздействия на ребенка при применении препарата даже в терапевтических дозах.

Поскольку существует возможность развития серьезных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема Лизиноприла-Н, принимая во внимание необходимость лечения для матери.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии препарат может слабо или умеренно влиять на скорость реакции, поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами. Риск увеличивается, если прием Лизиноприла Н сочетать с употреблением алкоголя.

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Применение комбинированного препарата с фиксированной дозой не подходит для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида для пациентов, состояние которых было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, которые назначали в виде отдельных препаратов. Обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие лекарственные средства, принимающие 1 раз в сутки, лизиноприл-Н следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если не удается добиться желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предварительная терапия диуретиками.

После приема первой дозы Лизиноприл-Н может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с обезвоживанием и/или дефицитом соли в результате предварительной терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Лизиноприлом-Н. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью .

Лизиноприл-Н нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <80 мл/мин) Лизиноприл-Н можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемая в виде отдельного препарата, составляет 5–10 мг.

Пациенты пожилого возраста .

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении была одинакова как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне доз от 20 до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и младших пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была также эффективна при снижении диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку безопасность и эффективность применения препарата детям (до 18 лет) не установлены.

Никакой особой информации о передозировке лизиноприла/гидрохлоротиазида нет.

Лизиноприл .

Симптомы:Артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид .

Чаще наблюдаются симптомы, вызванные элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного применения диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая запятую.

Симптомы:Тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алка крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение:Симптоматическая и поддерживающая терапия. Лечение препаратом Лизиноприл-Н следует прекратить и за пациентом необходимо установить тщательное наблюдение. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры по предотвращению всасывания для ускорения элиминации.

При развитии тяжелой артериальной гипотензии пациента следует положить на спину (ноги необходимо приподнять) и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензина II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Брадикардию или значительную вагусную реакцию можно уменьшить путем внутривенного введения атропина. Для лечения резистентной к терапии брадикардии показано применение кардиостимулятора.

Если в результате данных мер не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенное введение катехоламина.

Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций, концентрации сывороточных электролитов и креатинина.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ:

Со стороны системы крови: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита;

Со стороны иммунной системы: анафилактическая/анафилактоидная реакция;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), пальпитация, приливы, нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно; инфаркт миокарда или инсульт возможно вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска;

Со стороны психики: изменение настроения , нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, симптомы депрессии, галлюцинации;

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головные боли, нарушение вкуса, нарушение обоняния, синкопе, вертиго;

Со стороны органов слуха: вертиго;

Со стороны дыхательной системы: кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеоли и/или эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей;

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, уменьшение аппетита, запор, диспепсия;

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, печеночная недостаточность**;

Со стороны кожи: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, чувство жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи)****;

Со стороны метаболизма: гипогликемия;

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы, мышечная слабость;

Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия/анурия, дисфункция почек, ОПН, протеинурия, уремия;

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди;

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия;

Лабораторные показатели ***** : повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки крови, гиперкалиемия.

*Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный, непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

**Очень редко сообщалось о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развилась желтуха или значительно увеличилась активность печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и пройти медицинское обследование.

***Сообщали об единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

****Сообщали о развитии симптомокомплекса, который может включать один или несколько из таких симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления

*****Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении уровней гемоглобина и гематокрита, об угнетении костного мозга, что проявляется анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер- или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось об единичных случаях повышения активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не была установлена.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Имеются сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом:

Инфекции и инвазии: сиалоденит;

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, шок;

Со стороны системы крови: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга;

Со стороны метаболизма: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение толерантности к глюкозе, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную ком; увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, подагра;

Со стороны психики: беспокойство, депрессия, изменение настроения , нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность, непоседливость;

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия, снижение аппетита, предобморочное состояние;

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, ксантопсия, конъюнктивит, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, хориоидный выпот, временное снижение остроты зрения;

Со стороны органов слуха: вертиго;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких;

Со стороны пищеварительного тракта: раздражение слизистой желудка, запор, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, диарея;

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит;

Со стороны кожи: васкулит, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона , реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчовидные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура, анафил

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы и боли, мышечная слабость;

Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит, половые нарушения;

Общие нарушения: истощение, слабость, лихорадка.

Новообразование:Немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Описание некоторых побочных реакций

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Сообщения о возможных побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Оно обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему передачи информации.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

По рецепту.

ООО "АСТРАФАРМ".

Адрес

08132, Украина, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, г. Вишневое, ул. Киевская, 6