Линкомицин-Дарница раствор для инъекций 300 мг/мл в ампулах по 2 мл 10 шт

Действующее вещество: lincomycin;

1 мл раствора содержит гидрохлорида линкомицина в пересчете на безводный линкомицин 300 мг;

Другие составляющие: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость с специфическим легким запахом.

Антибактериальные средства для системного использования. Линкозамиды. линкомицин. Код ATX J01F F02.

Фармакодинамика

Линкомицин – антибиотик группы линкозамидов, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolniensis. Угнетает белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика, линкомицин может оказывать как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает в себя ряд возбудителей:

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мкг/мл):

- анаэробные грамположительные бактерии, не образующие споры, среди которых Propionibacterium spp., Eubacterim spp., а также Actinomyces spp. ;

- анаэробные и микроаэрофильные грамположительные коки, среди которых Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки;

- аэробные грамположительные микроорганизмы, среди которых стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis ) и пневмококки .

Микроорганизмы с умеренной чувствительностью (МПК составляет 2-4 мкг/мл):

- анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, среди которых Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;

- анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в частности Clostridium spp .

Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ≥ 8 мкг/мл), включая Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК примерно составляет 200–400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании в связи с тем, что в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (приблизительно 3000–700 мкг/мл). ).

Установлена перекрестная резистенстность между клиндамицином и линкомицином. Чаще резистентность возникает вследствие метилирования специфических нуклеозидов в 23S-субъединице РНК 50S-субъединицы рибосомы, которая может определять перекрестную резистентность к макролитам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Резистентные к макролитам изоляты этих микроорганизмов следует проверять на индуцибельную резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого приемлемого метода. В настоящее время критериев интерпретации результатов теста на чувствительность к линкомицину нет.

Фармакокинетика

Всасывание. Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет получить средний максимальный уровень в сыворотке крови, составляющий 11,6 мкг/мл, через 1 час и поддерживает терапевтические уровни в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг длительностью 2 ч удается достигнуть средней максимальной концентрации в сыворотке крови, что составляет 15,9 мкг/мл, и поддерживает терапевтические уровни в течение 14 ч для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

Деление. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками крови снижается при повышении концентрации в сыворотке (насыщенное связывание с плазменными белками).

В крови плода, в перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25–50 % уровня в крови, в материнском молоке этот показатель составляет 50–100 %, в костной ткани – около 40 % и в окружающих мягких тканях – 75%.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1–18% уровня в крови); при заболевании менингитом уровень в ликворе достигает 40% уровня в крови.

Вывод. Значительная часть лекарственного средства метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме сывороточный период полувыведения составляет 5,4±1 час. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и почек. В этой связи необходимо уменьшить частоту введения линкомицина больным с нарушением функции печени или почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 1,8-24,8% (в среднем - 17,3%), а в стуле - 4-14%. После введения 600 мг в течение 2 ч экскреция бактериологически активного лекарственного средства в мочу составляет 4,9-30,3% (в среднем - 13,8%). Остальное лекарственное средство выделяется в форме бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицина из крови.

Применять для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к линкомицину штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков.

Это лекарственное средство следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или другим пациентам, для лечения которых, по мнению врача, применение пенициллина нецелесообразно.

Противопоказано применять линкомицин больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Был обнаружен антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro . Эти два лекарственных средства не рекомендуется назначать вместе из-за возможного клинически значимого взаимодействия.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усилить действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; Линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие лекарственные средства.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразбавленного лекарственного средства. Внутривенно лекарственное средство можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа (см. «Способ применения и дозы»).

Назначение Линкомицина-Дарница при отсутствии подтвержденной или подозреваемой с высокой вероятностью бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск возникновения бактерий с резистентностью к лекарственному средству.

Чтобы предотвратить развитие асептического некроза, внутримышечные введения проводить глубоко в мышцу.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, обычно заканчивающейся после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые стулы, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже через 2 или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Определенные инфекции могут потребовать разреза и дренирования или выполнения других показанных процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Необходимые хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, резистентных к другим антибиотикам и чувствительным к линкомицину. Были обнаружены штаммы стафилококков, резистентные к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией линкомицина-Дарница необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. В случае применения макролидов возможна частичная, а не полная перекрестная резистентность. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

С целью снижения скорости возникновения резистентных к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных лекарственных средств. Если есть результаты бактериологических посевов и определение чувствительности, их необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных эмпирический выбор терапии следует делать с учетом местных эпидемиологических данных и местных особенностей характеристик чувствительности.

Риск возникновения колита.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных средств, перед принятием решения по применению линкомицина врач должен проанализировать природу инфекции и оценить возможность применения менее токсичных альтернативных лекарственных средств (например, эритромицина).

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с гастроинтестинальными заболеваниями, в частности колитом.

Лечение антибактериальными лекарственными средствами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile , является основной причиной возникновения антибиотикоассоциированного колита. Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозный колит следует приступить к лечению. В случаях псевдомембранозного колита легкой степени обычно достаточно прекратить прием лекарственного средства. При степенях тяжести от средней до тяжелой следует проводить лечение с введением растворов электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против Clostridium difficile при колите.

Clostridium difficile -ассоциированная диарея (КДАД) была связана с применением почти всех антибактериальных лекарственных средств, включая линкомицин, и отличалась по степени тяжести от легкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными лекарственными средствами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile .

Поскольку лечение линкомицином ассоциировано с развитием тяжелого колита, который может привести к летальному исходу, его следует применять только в случае тяжелых инфекций, когда менее токсичные противомикробные средства не действуют. Его не следует применять пациентам с небактериальными инфекциями, которыми являются большинство инфекций верхних дыхательных путей.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышения заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерна к антибактериальной терапии и требует проведения коллектомии. У пациентов, у которых возникает диарея после приема антибиотиков, следует рассмотреть диагноз КДАД. Также необходим детальный сбор анамнеза, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных лекарственных средств.

В случае подозреваемого или подтвержденного КДАД текущее лечение антибактериальным средством, не направленным против Clostridium difficile, следует прекратить. По клиническим показаниям следует начать применение жидкостей и электролитов, дополнительное введение белков, антибактериальное лечение Clostridium difficile и провести хирургическую оценку.

Аллергия.

Линкомицин-Дарница следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, отягощенным бронхиальной астмой или выраженными аллергиями, больным атопией.

Гиперчувствительность .

При применении линкомицина сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции и тяжелые кожные побочные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез и мультиформная эритема. В случае развития аллергической реакции на линкомицин лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. «Побочные реакции»).

Менингит.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСР), уровень линкомицина в ЦСР может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому лекарственное средство не следует назначать в таких случаях.

Суперинфекции.

Применение линкомицина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов, в частности, дрожжевых грибков. В случае возникновения суперинфекций следует принимать соответствующие меры, показанные в соответствии с клинической ситуацией. Если в лечении линкомицином нуждаются пациенты с уже имеющимися грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть продлен по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует осторожно подбирать дозу лекарственного средства и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами лекарственного средства.

При длительном лечении необходимо периодически делать функциональные пробы печени и почек, а также анализы крови.

Применение пожилых людей.

Накопленный на сегодняшний день опыт свидетельствует, что в подгруппе пациентов старшего возраста с тяжелыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если лекарственное средство назначают пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать у них изменения частоты стула.

Педиатрическое применение.

Младенцы с низким весом и недоношенные более склонны к развитию токсичности.

Важная информация о вспомогательных веществах .

Это лекарственное средство содержит соединения натрия, поэтому пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием натрия, следует соблюдать осторожность при его применении.

Исследований тератогенного потенциала линкомицина на животных и адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля влияния линкомицина на беременных женщин не проводили. Линкомицин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда лечение крайне необходимо.

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьезных нежелательных реакций на линкомицин у грудных детей, находящихся на грудном кормлении, следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения в зависимости от пользы лекарственного средства для матери.

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами отмечено не было, но сообщалось об отдельных случаях возникновения головокружения.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразбавленного лекарственного средства. Внутривенно лекарственное средство можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Если во время терапии развивается сильная диарея, то применение этого антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые.

Внутримышечное введение.

Обычная доза составляет:

600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

Тяжелые инфекции: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов (или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

Внутривенное введение.

Обычная доза составляет:

От 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов.

При тяжелых инфекциях эти дозы могут быть повышены.

При состояниях, представляющих угрозу жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети (возраст от 1 месяца).

Внутримышечные инъекции.

10 мг/кг/сут в виде 1 инъекции.

Тяжелые инфекции: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

Внутривенные инъекции.

От 10 до 20 мг/кг в сутки в зависимости от тяжести инфекции может быть введено несколькими дозами в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени или почек.

У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из сыворотки крови, что является основанием снижения частоты введения линкомицина. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 до 30% дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком.

Лечение должно длиться не менее 10 дней.

Разведение и быстрота инфузии.

Доза для введения в форме инфузии рассчитывается следующим образом:

1 г линкомицина разбавляется не менее чем в 100 мл соответствующего раствора для разведения (0,9% раствор хлорида натрия), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно повторно вводить, частота введения определяется в соответствии с потребностью, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, составляющую 8 г.

Примечание . Возникают тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, если это лекарственное средство вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью.

Дети .

Линкомицин-Дарница применять детям в возрасте от 1 месяца в рекомендованных дозах (см. «Способ применения и дозы»).

В случае передозировки возможно возникновение вторичных гастроинтестинальных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-легочной системы после слишком быстрого введения неразведенных высоких доз. Такие реакции не возникали, если лекарственное средство было разведено согласно рекомендациям.

ЛечениеПередозировки возможно с помощью желудочного лаважа или провоцирования рвоты. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, стоматит, тошнота, изжога, рвота, дискомфорт и боль в области живота, персистирующая диарея, колит (в том числе псевдомембранозный колит, Clostridium defficile -ассоциированный колит), кандидоз, зуд в дилен аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей желтуха и изменение показателей печеночных тестов (особенно повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови) также могут наблюдаться при терапии линкомицином.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщается об эпизодах артериальной гипотензии после парентерального введения лекарственного средства, особенно при слишком быстром введении. Редко наблюдались эпизоды угнетения сердечной деятельности и функции дыхательной системы, тахикардия, головокружение, астения, расслабление скелетной мускулатуры вплоть до кардиопульмонального шока после слишком быстрого введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: отмечаются случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Есть отдельные сообщения об апластической анемии и панцитопении, при которых нельзя исключить влияние линкомицина как причину побочной реакции.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, сывороточная болезнь и анафилактический шок, некоторые из них развивались у больных с гиперчувствительностью к пенициллину. Были также зарегистрированы редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза, связанных с введением линкомицина.

При возникновении острых тяжелых реакций гиперчувствительности могут потребоваться (при наличии клинических показаний) применение адреналина и других мер неотложной медицинской помощи, включая проведение оксигенотерапии, введение жидкостей, антигистаминных лекарственных средств, кортикостероидов, прессорных аминов, а также восстановление проходимости дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожная сыпь (везикулезная, макулезная, розеолезная, мелкоточечная, уртикарная, пятнистая), крапивница, вагинит, редко – эксфолиативный и везикуло-буллезный дерматит.

Реакции в месте введения: при внутримышечных инъекциях возможно местное раздражение (гиперемия, зуд), болезненность, отек, образование отверждения и стерильного абсцесса. При в/в введении возможно возникновение тромбофлебита.

Вероятность этих реакций может быть сведена к минимуму при введении лекарственного средства в форме глубоких внутримышечных инъекций с отказом от использования постоянных внутривенных катетеров.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Срок годности определяет применение лекарственного средства до последнего дня указанного месяца.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство фармацевтически несовместимо с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и сульфатом магния.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином, новобиоцином или фенитоином.

По 1 мл или по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13