Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, причинения себе вреда и попыток самоубийства (суицидальных действий). Этот риск существует до достижения существенной ремиссии. Поскольку возможно улучшение состояния в первые несколько недель или в течение продолжительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в пристальном наблюдении для улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида повышается на ранних этапах выздоровления.
Другие психические нарушения, при которых назначают венлафаксин, также характеризуются повышенным риском суицидальных состояний. Кроме того, эти состояния могут возникать одновременно с депрессивными заболеваниями (большие депрессивные эпизоды). Поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует принимать такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Пациенты с суицидальными действиями в анамнезе, а также пациенты с выраженной степенью суицидального мышления, еще до начала лечения имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства. Поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением во время лечения. Метаанализ плацебоконтролированных клинических исследований применения антидепрессантов у взрослых с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за пациентами с высоким риском, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует предупредить о необходимости мониторинга состояния появления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении. При возникновении подобных симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Дети и подростки
Лафаксин® XR Асино не следует применять детям и подросткам младше 18 лет. Суицидальные формы поведения (проба самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционно-протестное поведение и злоба) чаще наблюдались в клинических исследованиях у детей и подростков, которые лечились антидепрессантами, чем у детей и подростков, получавших плацебо. Если с клинической точки зрения лечение необходимо, состояние пациента следует тщательно контролировать по поводу суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности для детей и подростков, учитывая рост, половое созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие.
Серотониновый синдром
Как и при применении других серотонергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторы (в том числе триптаны, СИЗОС, СИЗОС, амфетамин, сибутрамин, зверобой [Hypericum perforatum] , фентанил и его аналоги, трамадол, декстрометорфан, тапентадол, петидин, метадон, пентазоцин и бупренорфин), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (например, ИМАО, такие как метиленовый) (например, добавки триптофана) или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в тяжелой форме может напоминать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), включающий гипертермию, ригидность мышц, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей и изменением психического состояния.
Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана) не рекомендовано.
Закрытоугольная глаукома
При применении венлафаксина может возникать мидриаз. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать состояние пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы.
Артериальное давление
При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении АД. В нескольких случаях в течение постмаркетингового периода сообщалось о сильном повышении АД, что требует немедленного лечения. Необходимо тщательно наблюдать за параметрами АД у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином нормализовать артериальное давление. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически – в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется с осторожностью применять лекарство пациентам, у которых основное заболевание могло быть вызвано повышением артериального давления, например пациентам с нарушениями функции сердца.
Частота сердечных сокращений
Может повышаться частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз препарата. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует соблюдать осторожность.
Заболевание сердца и риск аритмии
Венлафаксин не оценивался у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной болезнью сердца. Поэтому этим пациентам следует применять препарат с осторожностью.
При постмаркетинговом применении венлафаксина сообщалось о случаях удлинения интервала QTс, желудочковой тахикардии типа «пируэт», желудочковой тахикардии и летальных нарушений сердечного ритма, особенно при передозировке или при наличии у пациента других факторов риска. Прежде чем назначать венлафаксин пациентам с высоким риском возникновения серьезной аритмии сердца или продление интервала QT, следует учесть соотношение риска и пользы (см. раздел Фармакодинамика).
Судороги
При терапии венлафаксином могут возникнуть судороги. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе, а также следует тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов. При развитии судорог у пациента применение препарата следует прекратить.
Гипонатриемия
При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Эти явления чаще всего наблюдались у пациентов с гиповолемией или обезвоживанием. Пациенты пожилого возраста, а также пациенты, принимающие диуретики или пациенты с обезвоживанием по другим причинам, имеют повышенный риск развития гипонатриемии.
Аномальные кровотечения
Лекарственные средства, подавляющие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Кровотечения, связанные с применением СИЗОС и СИЗОС, варьировали от экхимозов, гематом, носовых кровотечений и петехий до желудочно-кишечных и опасных для жизни кровотечений. СИЗОС/СИЗОС, включая венлафаксин, повышают риск возникновения послеродового кровотечения (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).
У пациентов, применяющих венлафаксин, риск кровотечений повышен. Поэтому пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов, венлафаксин следует применять с осторожностью, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина.
Холестерин сыворотки крови
Клинически значимое повышение уровня холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5,3% пациентов, получавших венлафаксин, и у 0,0% пациентов, получавших плацебо в плацебоконтролированных исследованиях в течение не менее 3 месяцев. При продолжительном лечении необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.
Одновременное применение с лекарственными средствами для снижения массы тела
Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и лекарственных средств для понижения массы тела. Венлафаксин не показан для понижения массы, в том числе при применении его в комбинации с другими лекарственными средствами.
Мания/гипомания
У пациентов с расстройствами настроения, получаемыми антидепрессантами, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.
Агрессия
У некоторых пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщалось в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения.
Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует с осторожностью назначать пациентам с агрессией в анамнезе.
Симптомы отмены после прекращения лечения
Известно, что при применении антидепрессантов возникают симптомы отмены; иногда такие симптомы могут быть длительными и тяжелыми. В случае изменения режима дозирования венлафаксина или прекращения его приема у пациентов наблюдались суицид/суицидальные мысли и агрессия. Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением при снижении дозы или при прекращении лечения (см. выше в этом разделе «Суицид/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния» и «Агрессия»). Симптомы отмены часто возникают после окончания лечения, особенно если лечение прекращается внезапно (см. «Побочные реакции»). В клинических исследованиях побочные эффекты после прекращения лечения (во время и после уменьшения дозы) наблюдались приблизительно у 31% пациентов, получавших венлафаксин, и у 17% пациентов, получавших плацебо.
Риск появления симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, дозу и скорость уменьшения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонницу и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль, ухудшение зрения и повышение артериального давления являются наиболее распространенными реакциями отмены, . В основном указанные симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых дней после прекращения лечения, но в очень редких случаях такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно и обычно исчезают в течение 2 нед. У некоторых людей они могут длиться дольше (2-3 месяца и больше). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей пациента (см. «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов прекращение лечения может длиться не менее нескольких месяцев.
Сексуальная дисфункция
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОС) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали, несмотря на прекращение приема СИЗОСН.
Акатизия / психомоторная обеспокоенность
Применение венлафаксина сопровождается развитием акатизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством, потребностью частого передвижения, неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще это явление возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может оказаться губительным.
Сухость во рту
Сухость во рту возникала у 10% пациентов, получавших лечение венлафаксином. Сухость увеличивает риск кариеса, поэтому пациентам следует напомнить о важности гигиены зубов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или противодиабетических препаратов для перорального применения, возможно, придется корректировать.
Воздействие на лабораторные исследования
Сообщалось о ложноположительных результатах тестов на фенциклидин (PCP) и амфетамин в иммунологических исследованиях мочи пациентов, применявших венлафаксин. Причиной этого является недостаточная специфичность иммунологических тестов. Такие ложноположительные результаты теста можно ожидать через несколько дней после прекращения терапии венлафаксином. Подтверждающие исследования, например, газовая хроматография/масс-спектрометрия, позволяют отличить венлафаксин от PCP и амфетамина.
Натрий
Одно из вспомогательных веществ – поливинилацетатная дисперсия 30% – содержит натрий. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически свободно от натрия.
