Клопиксол-Акуфаз раствор для инъекций 50 мг/мл в ампулах по 1 мл 10 шт

Действующее вещество: zuclopenthixol;

1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксола ацетата

Вспомогательные вещества: триглицериды средней цепи.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватого цвета масляный раствор почти свободный от механических включений.

Психолептическое средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол.

Код АТХ N05A F05.

Фармакологические.

Механизм действия

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена.

Антипсихотическое эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным привлечением блокады 5НТ-рецепторов (5-гидрокситриптамин). In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D1- и D2-рецепторами, α1-адренорецепторами и 5НТ2-рецепторами, но не обладает сродством к холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабую родство с гистаминовыми (Н1) рецепторами и не оказывает блокирующего воздействия на α2-адренорецепторы.

In vivo аффинность к D2 сайтов связывания доминирует над аффинностью к D1-рецепторов. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиков, доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При среднем суточной дозировке и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения, наблюдается сродство к блокирующих участков, связывающих дофаминовый D2-рецепторов моделях in vitro и in vivo.

Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина.

Выраженный эффект наступает на 4 часа после парентерального применения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Несколько более значительный эффект наблюдается в период от одного до трех суток после инъекции. В течение следующих дней эффект стремительно уменьшается.

Клиническая эффективность и безопасность

Зуклопентиксола ацетат применяют для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желаемого эффекта, после чего возможен переход на лечение пероральными или депонированными формами. Кроме выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность.

Зуклопентиксол обнаруживает преходящий дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятна в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента до того, как устанавливается антипсихотическое эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной в 2:00, достигает максимума через 8:00, после чего значительно уменьшается и остается слабым, несмотря на повторные инъекции.

Зуклопентиксола ацетат предназначен для лечения психотических больных с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессией.

Фармакокинетика

Всасывание

Путем этерификации зуклопентиксола с уксусной кислотой зуклопентиксол превращается в более липофильную вещество - зуклопентиксола ацетат.

После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативного расщепления на активный компонент зуклопентиксол и уксусную кислоту.

Период полувыведения составляет примерно 32 часа (отражает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24-48 ч (в среднем через 36 часов) после инъекции.

Распределение

Очевидный объем распределения (Vd) β составляет примерно 20 л/кг.

Связывание с белками плазмы - около 98-99%.

Метаболизм

Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидациею, N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой.

Метаболиты не имеют нейролептической активности и выводятся главным образом с калом и частично с мочой (10%). Период полувыведения (t1 / 2β) зуклопентиксола составляет примерно 20 часов и системный клиренс (Cls) - примерно 0,86 л/мин.

Зуклопентиксол выводится преимущественно с калом, а также в определенной степени и с мочой (примерно 10%). Лишь примерно 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, это означает, что нагрузка препарата на почки незначительно.

Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах - в грудное молоко. Среднее соотношение концентрации действующего вещества в грудном молоке женщин к концентрации действующего вещества в сыворотке крови у женщин составляла около 0,29 накануне очередной дозы в установившемся режиме постоянной терапии зуклопентиксол перорально или внутримышечно в форме деканоата.

Линейность

Кинетика линейная. Средний максимальный уровень зуклопентиксола в сыворотке крови при применении 100 мг зуклопентиксола ацетата составляет 102 нмоль / л (41 нг / мл). Через три дня после инъекции уровень в сыворотке составляет примерно треть от максимального, то есть 35 нмоль / л (14 нг / мл).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациента.

Снижение функции почек

Учитывая вышеприведенные характеристики вывода можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не будет иметь большого влияния на сывороточный уровень препарата.

Снижение функции печени

Нет данных.

Полиморфизм

Исследования in vivo показало, что некоторая часть метаболических путей подвергается генетическом полиморфизма окисления спартеин / дебризохин (CYP2D6).

Начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, в результате действия алкоголя, барбитуратного или опиоидной интоксикации), кома.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Зуклопентиксола ацетат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других ингибиторов центральной нервной системы.

Зуклопентиксол может усиливать эффекты средств для общего наркоза и антикоагулянтов и продлевать действия блокаторов нервно-мышечной передачи.

Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами.

Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; антигипертензивный эффект гуанетидина и подобных препаратов уменьшается.

Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина увеличивает риск нейротоксичности.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета.

Зуклопентиксола ацетат может снижать эффект леводопы, адренергических и противосудорожных средств.

Комбинация с метоклопрамидом, пиперазином или противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств как поздняя дискинезия.

Антипсихотики могут усиливать кардиодепресантни эффекты хинидина и всасывания кортикостероидов и дигоксина.

Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы.

Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP2D6, совместное применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может тормозить вывод зуклопентиксола.

Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться во время совместного применения с другими средствами, способными значительно удлинять QT интервал. Следует избегать комбинации с такими средствами, как:

· Класс Иа и ИИИ антиаритмических средств (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилида).

· Некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин).

· Некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин).

· Некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол).

· Некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Перечень, приведенный выше, неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, которые способны значительно удлинять QT-интервал (таких как цизаприд, литий).

Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующими средств.

Средства, которые изменяют электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, которые повышают концентрацию зуклопентиксола ацетата, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома гипертрофия предстательной железы гипотиреоз гипертиреоз миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается повышенная чувствительность к тиоксантенов или других антипсихотиков.

Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем.

Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин.

Симптомы могут наблюдаться в течение недели или более после отмены пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов.

Как и другие нейролептики, зуклопентиксола ацетат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическими поражениями мозга, судорогами или прогрессирующим заболеванием печени, почек или сердечно-сосудистой системы.

Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови.

Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксола ацетат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом.

Как и другие средства, принадлежащие к терапевтическому класса антипсихотических препаратов, зуклопентиксола ацетат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола ацетат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемии или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, в значительной брадикардии (декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотическими препаратами.

При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозного тромбоемболизму (ВТЭ). Поскольку пациенты, которые применяют антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и во время лечения зуклопентиксола ацетата и принять профилактические меры.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно подвержены возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела.

Цереброваскулярные заболевания

При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно втрое. Механизм этого повышенного риска неизвестный. Повышенный риск не может быть исключен при применении иниших антипсихотических препаратов и при применении другим группам пациентов. Зуклопентиксола ацетат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта.

Повышенная смертность пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, которые применяют антипсихотические средства, имеют несколько выше риск летального исхода, чем пациенты, не применяют эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна.

Зуклопентиксола ацетат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Беременность

Зуклопентиксола ацетат не следует назначать в период беременности. По назначению врача применять только в случаях, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в том. Ч. Зуклопентиксола ацетат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. Ч. Экстрапирамидных расстройств или синдрома отмены, которые могут различаться по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудности с вскармливанием. Итак, новорожденные нуждаются в тщательном уходе.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Лактация

Зуклопентиксол обнаруживается в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, составляет менее 1% материнской ежедневной дозы, и зависит от массы тела матери (мг/кг). Кормить грудью можно в период лечения зуклопентиксол, если это клинически важным, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения.

Фертильность

Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галакторее, аменореи, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. Раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и / или мужчин и фертильность.

Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить средство при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галакторее, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после отмены препарата.

Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с едой, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворяющей способности.

Клопиксол-Акуфаз является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут чувствовать некоторое снижение общей внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Взрослые

Дозы препарата определяют индивидуально, в соответствии с состоянием пациента.

Обычно взрослым рекомендуется дозы в пределах 50-150 мг (1-3 мл) в виде инъекции, инъекцию повторяют, если необходимо, преимущественно с интервалом 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена через 24-48 часов после первой инъекции.

Зуклопентиксола ацетат не предназначен для длительного применения и длительность терапии не должна превышать 2 недели. Максимальная суммарная доза за весь курс терапии - не более 400 мг, а количество инъекций - не более 4.

Поддерживающую терапию следует продолжать пероральным зуклопентиксол или зуклопентиксола деканоатом, руководствуясь нижеследующей схеме.

1) Переход на лечение пероральным зуклопентиксол

Через 2-3 дня после последней инъекции зуклопентиксола ацетата (100 мг) пациенту следует назначить перорально ежедневную дозу 40 мг по возможности в несколько приемов. При необходимости дозу можно увеличить на 10-20 мг каждые 2-3 дня до 75 мг в сутки или более.

2) Переход на лечение зуклопентиксола деканоатом

Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) зуклопентиксола деканоата 200 мг/мл и повторять внутримышечные инъекции последнего каждый 2-я неделя. Можно применять высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями.

Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат можно смешивать в одном шприце и назначать как одну инъекцию (коиньекция). Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от состояния пациента.

Пациенты пожилого возраста. Может возникнуть необходимость снижения обычных доз. Максимальная доза на одну инъекцию не должна превышать 100 мг.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек Клопиксол-Акуфаз можно назначать в обычных дозах.

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функции печени необходимо назначать половину обычной дозы, а также, если возможно, определять уровень препарата в сыворотке крови.

Клопиксол-Акуфаз назначают в виде инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекцию объемом более 2 мл следует делать за два введение в разные места. Местная переносимость хорошая.

Дети.

Не рекомендуется применять детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны.

Симптомы:Сонливость, кома, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипертермия / гипотермия. Сообщается об изменениях на ЭКГ, QT-пролонгации, случаи пируэтной тахикардии, желудочковых аритмий, остановки сердца в случае назначения сверхвысоких доз препарата одновременно с препаратами, влияющими на работу сердца.

Лечение cимптоматичне и поддерживающее. Следует принимать меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить диазепамом, а симптомы нарушений движения- бипериденом.

Побочные эффекты в большинстве случаев дозозависимы. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении.

Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и / или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения зуклопентиксол. В случае устойчивой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола.

Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 с имеющимися данными).

Имеются сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтического класса антипсихотиков, в том числе зуклопентиксола ацетата.

Внезапное прекращение применения зуклопентиксола ацетата может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгия, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

3 года.

Не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте.

Зуклопентиксола ацетат следует смешивать только с зуклопентиксола деканоатом, который также растворяется в триглицериды средней цепи (Европейская Фармакопея).

Зуклопентиксола ацетат нельзя смешивать с депонированными формами, которые содержат кунжутное масло, поскольку их смесь меняет фармакокинетические свойства этих средств.

10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А / С / H. Lundbeck A / S.

Адрес

Оттилиавей 9, 2500 Валбо, Дания / Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.