Фармакодинамика
Цефподоксим - хорошо абсорбированный эфир 3-й генерации, состоит из рацемической смеси R (+) и S (-) энантиомеров. Бета-лактамный антибактериальный препарат для перорального применения, широкого спектра действия. Бактерицидное действие препарата обусловлено угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Препарат активен в отношении многих грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Не разрушается большинством бета-лактамаз. Спектр действия цефподоксима охватывает такие микроорганизмы:
Чувствительные (аэробные грамположительные бактерии) - Staphylococcus aureus (включая пенициллиназы продуцирующие, но не метициллин штаммы), Staphylococcus Saprophyticus, Streptococcus Pneumoniae, Streptococcus Pyogenes, Streptococcus Agalactiae, Streptococcus Spp.(группы C, F,G), Corynebacterium Diphtheriae;
Чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) - Escherichia Coli, Klebsiella Pneumoniae, Klebsiella Oxytoca,Proteus mirabilis, Proteus Vulgaris, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella)catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая, продуцирующие пенициллиназы), Neisseria Meningitidis, Providencia Rettgeri, Citrobacter Diversus;
Чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) - Peptostreptococcus magnus;
Стойкие (аэробные грамположительные бактерии) - Streptococcus pneumoniae (пенициллин резистентные штаммы) Enterococcus spp.; Listeria Monocytogenes;
Стойкие (аэробные грамотрицательные бактерии) - Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Acinetobacter baumanii Clostridium Difficile;
Стойкие (анаэробные грамположительные бактерии) Bacteroides spp.
Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами цефподоксима проксетила. Доказана биоэквивалентность по всем показателям, которые изучались.
Фармакокинетика
Средние значения фармакокинетических параметров цефподоксима проксетила, основанныена однократном приеме внутрь таблеток по 200 мг здоровыми добровольцами после еды, приведенные в таблице 1.
Таблица 1
Параметры
|
Среднее значение
|
Предел
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax), часы
|
3,509
|
[2,424-4,594]
|
Максимальная концентрация в плазме (Сmax), нг/мл
|
3703,054
|
[3056,177-4349,931]
|
Период полувыведения (Т1/2), часы
|
2,320
|
[1,972- 2,668]
|
Площадь под фармакокинетической кривой в пределах продолжительности наблюдения (АUС0-t), мкг х ч/мл
|
190488, 352
|
[188100,210-192876,490]
|
Площадь под фармакокинетической кривой времени 0 до бесконечности (AUCinf), нг х часов/мл
|
20317,873 ± 2775,7142
|
[17542,159-23093,587]
|
Константа скорости выведения (Kel)
|
0,3054 ± 0,04693
|
[0,2585-0,3523]
|
Биодоступность. Ауроподокс применяют внутрь во время еды для улучшения всасывания за счет фактора еды, которая повышает биодоступность цефподоксима проксетила.
Абсорбция. Цефподоксим проксетил - неактивное соединение (пролекарство), которое всасывается из желудочно-кишечного тракта и деетерификуется к своему активному метаболите - цефподоксима. Поэтому цефподоксим почти не влияет на кишечную флору.
В эпителиальных клетках кишечника эфирное группа отщепляется и, таким образом, цефподоксим попадает в кровь.
Распределение. Средний объем распределения (Vd/F) после однократного приема таблеток в дозе 100 мг или 200 мг составляет от 0,7 до 1,15 л/кг.
Период полувыведения. Период полувыведения цефподоксима составляет 2,4 часа, что позволяет применять препарат 2 раза в сутки.
Связывание с белками. Цефподоксим умеренно связывается с белками крови - 40%, преимущественно с альбумином.
Проникновение в ткани и жидкости. Цефподоксим проникает в ткани и жидкости, в том числе в паренхиму легких, слизистую оболочку бронхов, плевральную жидкость, небные миндалины, в ткани предстательной железы, образуя в них концентрацию, превышающую МИК для большинства микроорганизмов.
Концентрация цефподоксима в тканях и жидкостях приведена в таблице 2.
Таблица 2
Ткани
|
Доза внутрь, мг
|
Среднее значение, мг/мл или мг/(г)
|
Небные миндалины
|
100
|
0,24
|
Слизистая верхнечелюстной полости
|
100
|
0,34
|
Паренхима легких
|
200
|
0,63
|
Слизистая бронхов
|
200
|
0,91
|
Ткани предстательной железы
|
200
|
1,25
|
Плевральная жидкость
|
200
|
1,84
|
Жидкость кожного пузырька
|
200
|
1,60
|
Жидкость кожного пузырька
|
400
|
2,8
|
Воспаленная тканевая жидкость
|
200
|
2,84
|
Метаболизм. Цефподоксим проксетил трансформируется в организме в цефподоксимовую кислоту и состоит из рацемической смеси R- и S-изомеров (энантиомеров), которые по-разному ведут себя в организме человека (при одинаковом значении pH желудочного и кишечного содержимого). S-изомер менее чувствителен к ферментативного метаболизма в эпителиальных клетках кишечника, чем R-изомер. Поэтому, согласно результатам, полученным in vitro и in vivo, использование S-изомера может улучшить оральную биодоступность цефподоксима проксетила. Исследования в этом направлении продолжаются.
Экскреция. Примерно 30-35% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 часов с момента приема. При нарушении функции почек экскреция снижается: при КК 50-80 мл/мин Т1/2 составляет 3,5 часа, при КК 30-49 мл/мин - 5,9 часа, при КК 5-29 мл/мин - 9,8 часа соответственно.