Анастрозол Дженефарм таблетки покрытые пленочной оболочкой по 1 мг 2 блистера по 14 шт

Действующее вещество: анастрозол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 1 мг анастрозола;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; повидон К-30, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат;

Оболочка таблетки : гипромеллоза (5cP), макрогол 300, титана диоксид (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые или почти белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антогонисты гормонов и родственные средства. Ингибиторы ароматазы. Анастрозол. Код ATX L02B G03.

Фармакодинамика

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Анастрозол является мощным высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузном периоде эстрадиол в основном продуцируется путем превращения в периферических тканях андростендиона в эстрон с помощью комплекса фермента ароматазы. Эстрон далее превращается в эстрадиол. Было продемонстрировано, что снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин, больных раком молочной железы. У женщин в постменопаузном периоде прием анастрозола в суточной дозе 1 мг приводил к снижению уровня эстрадиола более чем на 80%, что было подтверждено высокочувствительным тестом.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Анастрозол в суточных дозах до 10 мг не влияет на секрецию кортизола и альдостерона, которую измеряли до и после стандартного теста на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ). Следовательно, нет необходимости в заместительном введении кортикостероидов.

Клиническая эффективность и безопасность

Распространенный рак молочной железы

Терапия первой линии для женщин в постменопаузном периоде с распространенным раком молочной железы

Два двойно слепых контролируемых клинических исследования с подобным дизайном (исследование 1033IL/0030 и исследование 1033IL/0027) проводились с целью оценки эффективности анастрозола по сравнению с тамоксифеном в качестве терапии первой линии местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с положительными или неизвестными. периоде. В общей сложности 1021 пациентка была рандомизирована для применения анастрозола в дозе 1 мг один раз в сутки или тамоксифена в дозе 20 мг один раз в сутки. Первичными конечными точками в обоих исследованиях были время прогрессирования опухоли, частота объективного ответа опухоли и безопасность.

Оценка первичных конечных точек исследования 1033IL/0030 продемонстрировала, что анастрозол имел статистически значимое преимущество над тамоксифеном относительно времени прогрессирования опухоли (отношение рисков (ВР) 1,42; 95% доверительный интервал (ДИ) [1,11; 1,82], медиана времени до прогрессирования 11,1 и 5,6 месяца для анастрозола и тамоксифена соответственно р = 0,006); частота объективного ответа опухоли была одинаковой для анастрозола и тамоксифена. Исследование 1033IL/0027 продемонстрировало, что частота объективного ответа опухоли и время прогрессирования опухоли для анастрозола и тамоксифена были подобными. Результаты вторичных конечных точек подтверждали результаты первичных конечных точек эффективности. Достаточно низкий уровень смертности в группах лечения обоих исследований не позволил сделать выводы об отличиях показателей общей выживаемости.

Терапия второй линии для женщин в постменопаузном периоде с распространенным раком молочной железы

Анастрозол изучался в ходе двух контролируемых клинических исследований (исследования 0004 и исследования 0005) с участием женщин в постменопаузном периоде с распространенным раком молочной железы, у которых заболевание прогрессировало после лечения тамоксифеном распространенного рака молочной железы или рака молочной железы на ранней стадии. В общей сложности 764 пациентки были рандомизированы для применения анастрозола в дозе 1 мг или 10 мг один раз в сутки или мегестрола ацетата в дозе 40 мг четыре раза в сутки. Время прогрессирования и частота объективного ответа были основными показателями эффективности. Также определяли частоту пролонгированной (более 24 недель) стабилизации заболевания, частоту прогрессирования и общую выживаемость. В обоих исследованиях значимых различий между группами лечения по любому из параметров эффективности обнаружено не было.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях

В ходе обширного исследования ІІІ фазы, проводившегося с участием 9366 женщин в постменопаузном периоде с операбельным раком молочной железы, леченных в течение 5 лет (см. ниже), продемонстрировано, что анастрозол статистически преобладал тамоксифен по показателю выживаемости без признаков заболевания. Значительно большие преимущества по отношению к показателю выживаемости без признаков заболевания наблюдались в пользу анастрозола по сравнению с тамоксифеном в проспективно определенной популяции с положительными показателями рецепторов гормонов.

Таблица 1

Суммарная таблица конечных точек, полученных при исследовании АТАС: анализ после завершения лечения, продолжавшийся 5 лет

Показатель выживаемости без признаков заболевания включает все случаи рецидивов ^и определяется как первый эпизод местного регионального рецидива, нового рака контрлатеральной молочной железы, удаленный рецидив или смерть (по какой-либо причине).

^b Выживаемость без признаков метастазирования заболевания определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть (по какой-либо причине).

^С Время до наступления рецидива определяется как первый эпизод местного или регионального рецидива, нового рака контрлатеральной молочной железы, удаленный рецидив или смерть из-за рака молочной железы.

^d Время до наступления рецидива метастазирования определяется как первый эпизод рецидива метастазирования или смерть из-за рака молочной железы.

^Е Количество (%) умерших пациентов.

Комбинация анастрозола и тамоксифена не показала большей эффективности по сравнению с тамоксифеном у всех пациентов, а также в популяции с положительными показателями рецепторов гормонов. Эта группа лечения была выведена из исследования.

Согласно обновленным данным относительно дальнейшего наблюдения с медианой 10 лет, долгосрочные эффекты лечения анастрозолом по сравнению с тамоксифеном согласуются с предварительным анализом.

Адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном.

В ходе клинического исследования III фазы (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в котором принимали участие 2579 женщин в постменопаузном периоде, страдавших раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях и которым было проведено хирургическое вмешательство с радиотерапией или без нее, но которым не проводили химиотерапию (см. ниже), показатели выживаемости без признаков заболевания в группе, переведенной на анастрозол после 2 лет адъювантной терапии тамоксифеном, статистически преобладали такие показатели в группе, оставшейся на лечении тамоксифеном, после периода последующего наблюдения с медианой 24 месяца.

Таблица 2

Суммарная таблица конечных точек и результатов исследования ABCSG 8

Два последующих подобных исследования (GABG/ARNO 95 и ITA), в одном из которых пациентки получали хирургическое лечение и химиотерапию, а также комбинированный анализ исследований ABCSG 8 и GABG/ARNO 95 подтверждают эти результаты.

Профиль безопасности анастрозола в этих трех исследованиях соответствовал профилю безопасности, установленному у женщин в постменопаузном периоде с раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях.

Минеральная плотность костей (МЩК)

В исследовании III/IV фазы 234 женщины в постменопаузном периоде с ранним раком молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов, которым планировалось назначение анастрозола в дозе 1 мг/сут, были распределены на группы. низким, средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома. Первоначальным параметром эффективности был анализ плотности костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA. Все пациентки получали витамин D и кальций. Пациентки в группе с низким риском получали только анастрозол (N = 42), пациентки в группе со средним риском были рандомизированы и получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N = 77) или анастрозол плюс плацебо (N = 77) , пациентки в группе с высоким риском получали анастрозол плюс ризедронат в дозе 35 мг один раз в неделю (N=38). Первичной конечной точкой было изменение плотности костной массы поясничного отдела позвоночника через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Основной анализ через 12 месяцев показал, что у пациенток со средним и высоким риском возникновения остеопоротического перелома не наблюдалось уменьшения плотности костной массы (оценивалась минеральная плотность костной массы поясничного отдела позвоночника с использованием сканирования DEXA) при лечении анастрозолом в дозе 1 мг/сут в комбинации. ризедронатом в дозе 35 мг 1 раз в неделю. Кроме того, снижение МЩК, не являющееся статистически значимым, наблюдалось в группе с низким риском при лечении только анастрозолом в дозе 1 мг/сут. Эти результаты были отражены вторичным показателем эффективности – изменением общей МЩК бедра через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.

Это исследование доказывает, что целесообразно рассматривать применение бисфосфонатов при возможном понижении минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузном периоде с раком молочной железы на ранних стадиях, которым назначено лечение анастрозолом.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание анастрозола быстро, максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается в течение 2 часов (натощак). Еда несколько замедляет скорость, но не степень всасывания. Незначительные изменения скорости всасывания не оказывают клинически значимого влияния на равновесные концентрации в плазме крови при применении таблеток анастрозола один раз в сутки. Приблизительно 90-95% равновесных концентраций анастрозола в плазме крови достигаются после 7 дней ежедневного применения препарата, накопление является 3-4-кратным. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Фармакокинетика анастрозола зависит от возраста женщин в постменопаузном периоде.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Вывод

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения из плазмы крови составляет 40–50 часов. Анастрозол экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузном периоде, менее 10% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч после введения. Метаболизм анастрозола осуществляется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит в плазме крови, не ингибирует ароматазу.

Нарушение функции почек или печени

По сравнению с соответствующим контролем у добровольцев с компенсированным циррозом печени видимый клиренс (CL/F) анастрозола после перорального применения был примерно на 30% ниже (исследование 1033IL/0014). Однако концентрации анастрозола в плазме крови добровольцев с циррозом печени были в пределах диапазона концентраций, наблюдавшихся у здоровых участников других исследований. Плазменные концентрации анастрозола, наблюдавшиеся в длительных исследованиях эффективности у пациентов с нарушением функции печени, были в пределах диапазона плазменных концентраций анастрозола, которые наблюдались у пациентов без нарушения функции печени.

В исследовании 1033IL/0018 у добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]

Анастрозол Дженефарм показан для:

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде;

- адъювантное лечение инвазивного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде, которым была проведена адъювантная терапия тамоксифеном в течение 2–3 лет;

– лечение распространенного рака молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов у женщин в постменопаузном периоде.

Анастрозол Дженефарм противопоказан пациенткам:

- в периоды беременности и кормления грудью;

- с гиперчувствительностью к анастрозолу или любому из вспомогательных веществ.

Неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Анастрозол in vitro ингибирует ферменты CYP 1A2, 2C8/9 и 3A4. Клинические исследования с применением антипирина и варфарина продемонстрировали, что анастрозол в дозе 1 мг существенно не ингибирует метаболизм антипирина и R- и S-варфарина, и такие данные свидетельствуют, что одновременное применение анастрозола с другими лекарственными средствами вряд ли приведет к клинически значимым взаимодействиям, опосредованным ферментами CYP.

Ферменты, опосредующие метаболизм анастрозола, не были идентифицированы. Циметидин, слабый неспецифический ингибитор ферментов CYP, не оказывает влияния на плазменные концентрации анастрозола. Данные о влиянии мощных ингибиторов CYP отсутствуют.

Изучение базы данных по безопасности препарата, накопленных в ходе клинических исследований, не выявило сведений о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациенток, принимавших одновременно анастрозол и другие часто назначаемые препараты. О клинически значимых взаимодействиях с бисфосфонатами не сообщалось (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или эстрогенных средств с анастрозолом, поскольку это может ослабить его фармакологическое действие (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Анастрозол не следует применять женщинам в период пременопаузы. Менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровни лютеинизирующего гормона [ЛГ], фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] и/или эстрадиола) в случае сомнений в менопаузном статусе пациентки. Отсутствуют данные об обосновании применения анастрозола с аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона (РФЛГ).

Следует избегать одновременного применения тамоксифена или содержащих эстроген средств с анастрозолом, поскольку это может снизить его фармакологическое действие (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические свойства»).

Воздействие на минеральную плотность костей

Поскольку анастрозол снижает уровни циркулирующего эстрогена, это может привести к снижению минеральной плотности костей с увеличением риска перелома (см. раздел «Побочные реакции»).

У женщин, больных остеопорозом, или с риском остеопороза, следует оценивать минеральную плотность костей в начале лечения и регулярно после лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать состояние пациентки. Применение специфических средств, например бисфосфонатов, может прекратить дальнейшую потерю минеральной плотности костей, вызванную анастрозолом у женщин в постменопаузе, поэтому следует оценить целесообразность такого применения (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени

Не исследовалось применение анастрозола пациенткам с раком молочной железы и умеренным или тяжелым нарушением функции печени. У пациенток с нарушением функции печени экспозиция анастрозола может быть увеличена (см. раздел «Фармакологические свойства»); применение анастрозола пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени требует осторожности (см. «Способ применения и дозы»). Лечение должно основываться на оценке соотношения пользы и риска для каждой отдельной пациентки.

Нарушение функции почек

Не исследовалось применение анастрозола пациентам с раком молочной железы и тяжелым нарушением функции почек. Экспозиция анастрозола не увеличивается у пациенток с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ]

Дети

Анастрозол не показан для применения детям, поскольку для этой группы пациентов безопасность и эффективность не установлены.

Мальчикам с дефицитом гормона роста анастрозол не следует применять как дополнение к лечению гормоном роста. В базовом клиническом исследовании эффективность не была продемонстрирована и не установлена безопасность. Поскольку анастрозол снижает уровни эстрадиола, анастрозол не следует применять девочкам с дефицитом гормона роста как дополнение к лечению гормоном роста. Отсутствуют данные длительного наблюдения по безопасности применения детям.

Гиперчувствительность к лактозе

Анастрозол Дженефарм содержит лактозу. Пациенткам с редкими наследственными состояниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Данные о применении анастрозола беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Анастрозол противопоказан во время беременности (см. «Противопоказания»).

Данные о применении анастрозола в период лактации отсутствуют. Анастрозол противопоказан в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Воздействие анастрозола на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Анастрозол не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако были получены сообщения о случаях астении и сонливости, связанных с приемом анастрозола, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами, если наблюдаются такие симптомы.

Анастрозол Дженефарм принимают перорально.

Рекомендованная доза для взрослых, включая пожилых женщин, составляет 1 таблетку (1 мг) 1 раз в сутки.

При инвазивном раке молочной железы с положительными показателями рецепторов гормонов на ранних стадиях у женщин в постменопаузном периоде рекомендуемая продолжительность адъювантного эндокринного лечения составляет 5 лет.

Нарушение функции почек

Пациенткам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировать дозу не нужно. Применение лекарственного средства Анастрозол Дженефарм пациенткам с тяжелым нарушением функции почек требует осторожности (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Пациенткам с заболеванием печени легкой степени корректировать дозу не нужно. Пациенткам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени следует применять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Анастрозол Дженефарм не рекомендуется назначать детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»).

Клинический опыт случайной передозировки ограничен. В ходе исследований на животных анастрозол продемонстрировал низкую острую токсичность. Во время клинических исследований применяли различные дозировки анастрозола: до 60 мг однократно здоровым мужчинам-добровольцам и до 10 мг ежедневно в постменопаузном периоде с распространенным раком молочной железы — эти дозы хорошо переносились. Однократная доза анастрозола, вызывающая опасные для жизни симптомы, установлена не была. Специфического антидота при передозировке нет, лечение должно быть симптоматическим.

При лечении передозировки следует учитывать возможность того, что могли быть приняты несколько веществ. Если пациент не потерял сознание, можно вызвать рвоту. Может быть полезен диализ, поскольку анастрозол не имеет значительного связывания с протеинами. Рекомендуется общее поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненных функций, и тщательное наблюдение за пациентом.

В таблице 3 представлены побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических и послерегистрационных исследований или о которых стало известно из спонтанных сообщений. Если не указано иначе, категории частоты были рассчитаны на основе количества побочных реакций, наблюдавшихся в обширном исследовании III фазы с участием 9366 женщин в постменопаузном периоде с операбельным раком молочной железы, получавших адъювантную терапию в течение пяти лет (исследование Arimidex, Tamoxifen, Alone или в Combination [ATAC]).

Нижеследующие побочные реакции классифицируют по частоте и системам органов. Классификация по частоте проводилась по следующим критериям: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Таблица 3

*Частота возникновения запястного туннельного синдрома была больше у пациенток, получавших анастрозол в ходе клинических исследований, по сравнению с таковой у пациенток, получавших тамоксифен. Однако большинство этих случаев возникало у пациенток с определенными факторами риска развития этого состояния.

** Поскольку в исследовании ATAC случаи кожного васкулита и пурпуры Шенлейна — Геноха не наблюдались, частота этих явлений может считаться жидкой (от ≥0,01 % до

***Вагинальные кровотечения возникали часто, в основном у пациенток с распространенным раком молочной железы во время первых нескольких недель после замены гормональной терапии на лечение препаратом анастрозол. Если кровотечения продолжаются, следует провести дальнейшее обследование.

В таблице 4 представлена частота предварительно определенных побочных реакций в ходе исследования АТАС (период наблюдения с медианой 68 месяцев) вне зависимости от причин их возникновения, наблюдавшихся у пациенток, получавших исследуемую терапию, и в течение периода до 14 суток после прекращения лечения.

Таблица 4

Частота предопределенных побочных реакций в исследовании АТАС

В группах анастрозола и тамоксифена наблюдалось такое количество переломов: 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенток-лет соответственно (период наблюдения с медианой 68 месяцев). Частота переломов в группе анастрозола была подобна наблюдавшейся у пациентов соответствующего возраста в постменопаузном периоде. Частота случаев остеопороза составила 10,5% у пациенток, леченных анастрозолом, и 7,3% у пациенток, леченных тамоксифеном.

Не было установлено, отражает ли частота переломов и частота остеопороза, которые наблюдались в исследовании АТАС у пациенток, принимавших анастрозол, протекторный эффект тамоксифена, специфический эффект анастрозола или оба эффекта.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Дженефарм С. А., Греция

Адрес

18-й км Маратонос Аве, Паллине Аттики, 15351, Греция