Золта концентрат для раствора для инфузий 4 мг/5 мл флакон 5 мл 1 шт

Действующее вещество: золендроновая кислота

5 мл концентрата содержат 4 мг кислоты золедроновой безводной, что соответствует 4,264 мг кислоты золедроновой моногидрата;

Вспомогательные вещества: маннит, натрия трех основных дигидрат, ортофосфорная кислота, газообразный азот, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: свободный от видимых частиц, бесцветный и прозрачный раствор в стеклянном флаконе.

Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Код АТХ М05В А08.

Фармакологические.

Золендроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, специфическим образом действуют на костную ткань. Она является ингибитором остеокластнои костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высокой родства с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию остеокластнои активности, на сегодня не выяснен. В длительных исследованиях на животных установили, что Зометы ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Кроме ингибирования остеокластнои костной резорбции, Зометы также сильные противоопухолевые свойства, что указывает на ее эффективность в лечении метастатических заболеваний костей. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

- in vivo: угнетение остеокластнои костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшает рост опухоли; антиангиогенная и противоболевая действие;

- in vitro: угнетение остеобластнои пролиферации, прямая цитостатическая и проапоптична воздействие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, антиадгезивная / антиинвазивна действие.

Фармакокинетика

Зометы моногидрат, представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Растворим в растворе 0,1 М натрия гидроксида, почти растворим в воде и растворе 0,1 М соляной кислоты, почти не растворим в этаноле и метаноле.

Межиндивидуальные колебания фармакокинетических свойств золедроновой кислоты были высокими, как показано для других бисфосфонатов.

Всасывание

Данные по фармакокинетике были получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий золедроновой кислоты в дозе 2, 4, 8 и 16 мг 64 пациентам с метастазами в костях. Фармакокинетические характеристики не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменная концентрация быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии. Далее происходит быстрое уменьшение концентрации до уровня 10% от пикового значения после 4:00 и до уровня

Распределение

В исследовании in vitrо Зометы проявляла низкое сродство с клеточными компонентами крови. Среднее соотношение концентрации крови к плазме в диапазоне концентраций от 30 до 5000 нг / мл составляло 0,59. Связывание с белками плазмы крови низкое, несвязанная фракция - в диапазоне от 60% при 2000 нг / мл до 77% при 2 нг / мл золедроновой кислоты.

Метаболизм

Золендроновая кислота не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16% введенной дозы. Остальные препарата связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в систему кровообращения и ее выведение почками. Общий клиренс в организме составляет 5,04 ± 2,5 л / час и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Зометы in vitro не ингибируется фермент человека P450.

Выведение

Зометы, введена внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. Кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней не обнаружено.

Линейность / нелинейность

Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75 ± 33% клиренса креатинина, достигавший в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) в 64 онкологических пациентов, вовлеченных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно, чем у пациента с клиренсом креатинина 84 мл/мин. Однако данные с таковой у больных с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина Не рекомендуется применение золедроновой кислоты пациентам с острой почечной недостаточностью.

Пациенты с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью

Нет доступных фармакокинетических данных по применению золедроновой кислоты пациентам с гиперкальциемией или печеночной недостаточностью. Золендроновая кислота не ингибирует ферменты человека P450 in vitro но не метаболизируется. В исследованиях на животных менее 3% введенной дозы было выявлено в испражнениях, что свидетельствует об отсутствии роли функции печени фармакокинетики золедроновой кислоты.

Влияние пола, расы, возраста и массы тела

В трех фармакокинетических исследованиях у больных раком с метастазами в костях не наблюдалось влияния пола, расы, возраста (от 38 до 84 лет) и массы тела в общий клиренс золедроновой кислоты.

Дети

Фармакокинетические данные в отношении детей ограничены.

- Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после лучевой терапии или хирургических вмешательств или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

- Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Гиперчувствительность к действующему веществу, других бисфосфонатов или к любым вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Беременность и кормление грудью.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку они могут проявлять аддитивный влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. По данным, полученным в ходе исследований in vitro, Зометы существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Золта и других потенциально нефротоксических лекарственных средств. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии в течение лечения.

Наблюдаемые взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при назначении одновременно золедроновой кислоты и антиангиогенных лекарственных средств, поскольку сообщалось о случаях остеонекроза челюсти.

Отсутствие эффективности

Во время клинических исследований одновременно с Зометы часто назначали другие лекарственные средства: противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

У пациентов с множественной миеломой при применении препарата Золта в комбинации с талидомидом может повышаться риск расстройств функции почек.

Общие

Перед введением препарата следует убедиться в достаточном гидратации всех пациентов.

Следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужно тщательно проверить после начала терапии препаратом Золта. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корректирующая терапия. Нелеченых пациентов с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Существуют лекарственные средства для лечения остеопороза и заболеваний костей, известного как болезнь Педжета, содержащие Зометы, что является действующим веществом препарата Золта. Пациенты, получающие терапию Золта, не должны одновременно принимать такие препараты или другие бисфосфонаты, поскольку эффект такой терапии неизвестен.

Хотя этого не было обнаружено в клинических исследованиях золедроновой кислоты, сообщалось о случаях бронхоспазма у больных бронхиальной астмой с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Нарушение функции почек

У больных гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следует оценить их состояние и сделать вывод о том, преобладает потенциальная польза от применения препарата на возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата проявляется через 2-3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункций, связанных с применением золедроновой кислоты. Факторы, которые могут увеличивать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные курсы препарата Золта или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, нарушение функции почек все равно возможно. Случаи нарушения функции почек, прогрессирование до почечной недостаточности и необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или однократной дозы золедроновой кислоты 4 мг. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендуемых дозах для профилактики симптомов поражений позвоночника, хотя это происходит довольно редко.

Перед приемом каждой дозы препарата у пациентов необходимо оценивать уровень креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости при незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы золедроновой кислоты. Пациентам, у которых наблюдается нарушение функции почек во время лечения, введение препарата следует приостановить. Прием препарата можно восстанавливать только тогда, когда уровень креатинина вернется к исходному значению в пределах 10% от начальной величины. При возобновлении терапии препарат Золта применяют в той же дозе, как и к временному прекращению.

Через возможное влияние золедроновой кислоты на функцию почек и в связи с отсутствием развернутых данных по клинической безопасности по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки ≥400 мкмоль/л или ≥4,5 мг/дл для пациентов с гиперкальциемией, что индуцированная опухолью и креатинин сыворотки ≥265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл для пациентов с метастазами в кости соответственно) и наличием лишь ограниченных фармакокинетических данных по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Нарушение функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны лишь ограниченные клинические данные.

Остеонекроз

Остеонекроз челюсти

В клинических и постмаркетинговых исследованиях редко сообщалось о остеонекрозе челюсти у пациентов, получавших Зометы.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить, если у пациентов имеются незаживающие открытые поражения мягких тканей в полости рта, за исключением чрезвычайных медицинских ситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценке пользы и риска.

Необходимо учитывать нижеприведенные факторы риска для оценки индивидуальных рисков развития остеонекроза челюсти

- aктивнисть бисфосфонатов (больший риск для более активных составляющих), способ введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза бисфосфонатов;

- рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;

- сопутствующее лечение: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды; - дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, пародонтоз, инвазивные дентальные процедуры (например, удаление зубов) и неприпасований зубной протез.

Всех пациентов следует поощрять поддерживать хорошую гигиену полости рта, проходить плановые стоматологические осмотры и немедленно сообщать о любых нежелательных симптомы в полости рта, такие как подвижность зубов, боль, отечность, плохое заживление язв или выделение секрета во время лечения Золта.

Во время терапии инвазивные стоматологические процедуры следует проводить только после тщательного анализа, желательно избегать введения золедроновой кислоты незадолго до и после стоматологической процедуры. Стоматологическая операция может ухудшить состояние пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные по пациентов, нуждающихся в стоматологических процедур, чтобы указать, снижается риск развития остеонекроза челюсти после прекращения лечения бисфосфонатами.

Режим лечения для пациентов, у которых возникает остеонекрозе челюсти, должен разрабатываться при тесном сотрудничестве личного врача и врача-стоматолога или хирурга-стоматолога, которые имеют опыт лечения пациентов с Остеонекроз челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

Во время приема бисфосфонатов наблюдался остеонекрозе наружного слухового прохода, в основном во время длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.

Также наблюдались редкие сообщения остеонекроза других зон, включая таз и бедра, преимущественно у больных раком взрослых пациентов при применении препарата.

Костно-мышечная боль

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о сильном, иногда инвалидизирующий, боль в костях, суставах и / или мышцах у пациентов, получавших Зометы. Однако такие сообщения были единичными. Время до начала появления симптомов варьировал от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения выраженность симптомов уменьшалась. В данной категории пациентов при возобновлении лечения золедроновой кислотой или другим бисфосфонатов отмечали рецидив симптомов.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, прежде всего, у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или короткие косые переломы возможны в любом месте вдоль бедра от места чуть ниже малого вертела до места чуть выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двусторонние, поэтому у пациентов, получающих бисфосфонатну терапию и перенесших перелом бедренной кости, необходимо обследовать и вторую бедренную кость.

Также сообщалось о плохое заживление таких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопрос о прекращении бисфосфонатнои терапии для пациентов с подозрением на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщить врачу о любой боли в тазу, бедре или паху, и каждого пациента с такими симптомами нужно обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Зафиксировано гипокальциемии у пациентов, получавших Зометы. Сообщалось о случаях сердечных аритмий и неврологические реакции (включая эпилептические припадки, гипестезия и тетании), которые являются вторичными среди случаев тяжелой гипокальциемии. Сообщалось о случаях тяжелых гипокальциемий, требующих госпитализации. В некоторых случаях гипокальциемия может угрожать жизни. Препарат Золта рекомендуется вводить с осторожностью при применении других лекарственных средств, которые могут вызвать гипокальциемии, так как эффект взаимодействия приводит к серьезной гипокальциемии. Нужно измерять уровень кальция в сыворотке крови и корректировать низкий уровень кальция до начала лечения препаратом Золта.

Пациентов следует должным образом обеспечивать кальцием и витамином D.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу 5 мл, то есть практически не содержит натрия. При этом дозировке нежелательных побочных реакций не наблюдается.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения золедроновой кислотой.

Период беременности

Нет достаточных данных о применении золедроновой кислоты беременным женщинам. Исследование репродуктивной функции у животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальной риск для человека неизвестен. Применение препарата во время беременности противопоказано.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает Зометы в грудное молоко. Препарат противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность

Потенциальный вредное воздействие золедроновой кислоты на фертильность был оценен для крыс родительского и F1 поколений. Это приводило к значительному увеличению фармакологического эффекта, который считается связанным с ингибированием метаболических соединений кальция в скелете, в результате чего возникает перипетийна гипокальциемия, что является проявлением влияния лекарственных средств класса бисфосфонатов, и затруднения родов. Исследования были прекращены досрочно. Таким образом, эти результаты невозможным определение окончательного эффекта золедроновой кислоты на фертильность у людей.

Побочные реакции, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поэтому необходима осторожность при управлении транспортными средствами или работы с механизмами в период применения препарата Золта.

Для внутривенного введения.

Назначать и вводить пациентам могут только те врачи, которые имеют опыт введения бисфосфонатов.

5 мл концентрата Золта, содержащий 4 мг золедроновой кислоты, разведенные в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 минут.

Концентрат Золта нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Перед и после введения препарат следует обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов ЗИИ злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза для профилактики симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях составляет 4 мг золедроновой кислоты в виде инфузии каждые 3-4 недели.

Пациентам также необходимо ежедневное назначение препаратов кальция внутрь в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D в сутки.

При принятии решения о лечении пациентов с метастатическим поражением костей с целью предотвращения симптомов, связанных с поражением костной ткани, следует учитывать, что начало эффекта от лечения наступает через 2-3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые и пациенты пожилого возраста

При применении препарата при гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови с корректировкой на альбумин ≥ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль / л) рекомендуется однократное введение 4 мг золедроновой кислоты.

Почечная недостаточность

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Применение препарата Золта для лечения гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови> 400 мкмоль/л или> 4,5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови

Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

В начале лечения пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. КК рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта. и Препарат Золта не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии с клиренсом креатинина 265 мкмоль/л или ≥ 3 мг/дл не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени тяжести до начала терапии (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуются следующие дозы:

* Дозы рассчитаны из предположений значением AUC = 0,66 мг • ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушениями функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такая AUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золта. В случае нарушения функции почек лечение следует отменить. В процессе клинических исследований нарушения функции почек определялись по следующим признакам:

- для пациентов с нормальным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (

- для пациентов с измененным исходным уровнем креатинина в сыворотке крови (> 1,4 мг/дл, или> 124 мкмоль/л) - повышение на 1,0 мг/дл или 88 мкмоль/л.

Во время клинических исследований терапию Зометы восстанавливали после возвращения уровня креатинина до начального уровня в пределах 10% от начальной величины. Терапию Золта следует восстанавливать в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Инструкция по приготовлению пониженных дозах Золта:

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести, с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин, кроме пациентов с гиперкальциемией, рекомендованные снижены дозы Золта.

Отобрать соответствующий объем концентрата, как указано ниже:

- 4,4 мл соответствует 3,5 мг

- 4,1 мл соответствует 3,3 мг

- 3,8 мл соответствует 3 мг.

Отобранную количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Дозу вводят в виде однократной инфузии в течение не менее 15 мин.

Печеночная недостаточность

Из-за недостаточности клинических данных относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, внедрение специальных рекомендаций для пациентов этой группы не представляется возможным.

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозирования для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Клинический опыт терапии острой передозировки Зометы ограничен. Сообщалось о ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе 48 мг. Пациенты, которым применили дозу, превышающую рекомендованную, должны находиться под постоянным контролем, поскольку возможно нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентраций кальция, фосфора и магния) . При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

В случае применения золедроновой кислоты выявлены следующие важные побочные реакции: нарушение функции почек, остеонекроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких. Информация о частоте нежелательных реакций показана в таблице.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Золта, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.

Информация о побочных реакциях, приведенные в таблице, была собрана во время клинических исследований и постмаркетинговых сообщений преимущественно после длительного лечения 4 мг золедроновой кислоты.

Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции почек

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности, полученных в процессе регистрационных исследований золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с Зометы, была следующей: множественная миелома (3,2%), рак простаты (3,1%), рак молочной железы (4,3%), рак легких и другие солидные опухоли (3,2%). Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

О случаях остеонекроза челюсти сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших ингибиторы резорбции костей, такие как Зометы. Многие из этих пациентов имел проявления местной инфекции, включая остеомиелит, при получении химиотерапии и кортикостероидов. Большинство случаев у пациентов с онкологическими заболеваниями была связана с удалением зубов или другими стоматологическими процедурами. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

В процессе трехлетнего рандомизированного двойного слепого контролируемого клинического исследования, в котором оценивали эффективность и безопасность применения 5 мг золедроновой кислоты 1 раз в год пациенткам с постменопаузальным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) в группе пациентов, получали Зометы в дозе 5 мг, и 1,9% (75 из 3852) в группе, получавших плацебо. Интенсивность фибрилляции предсердий как серьезной побочной реакции составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) в группе пациентов, получавших Зометы в дозе 5 мг, и в группе, принимавшей плацебо соответственно. Несоответствие, наблюдаемое в этом исследовании, не был отмечен в других исследованиях золедроновой кислоты, включая те, в которых пациенты с онкологическими заболеваниями получали Зометы в дозе 4 мг каждые 3-4 недели. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Гострофазних реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгии, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея и артралгию, а также артрит, ассоциированный с опуханием суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобному» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение пострегистрационных применения редко сообщали про такие реакции: атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция на бисфосфонаты).

Побочные реакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемия является важным идентифицированным риском при применении золедроновой кислоты по зарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговых исследований свидетельствуют о связи между терапией Зометы, сообщениями о гипокальциемии и развитием вторичных сердечных аритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией и сообщениями о вторичных неврологические реакции, включая эпилептические припадки, гипестезия и тетании.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Просим специалистов сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

24 месяца.

Срок годности после разведения

С микробиологической точки зрения разбавленный раствор для инфузий должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения при использовании, обычно не должны превышать 24 ч при температуре 2-8 °C. Охлажденный раствор необходимо довести до комнатной температуры перед введением.

Раствор Золта, разведенный в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, остается стабильным в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.

После асептического разведения необходимо использовать немедленно.

Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.

В исследовании различных типов инфузионных пакетов, инфузионных систем и стеклянных флаконов, произведенных с поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена, предварительно заполненных 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, несовместимости с Зометы обнаружено не было.

Для предотвращения потенциальной несовместимости, концентрат Золта разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы. Препарат не следует смешивать с растворами для инфузий, содержащие кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде однократной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

По 5 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Онко Илач Санаи ве Тиджарет А. Ш. / Onko Ilac Sanayi ve Ticaret AS

Адрес

ГОСБ 1700. Сокак, №: 1703 Чайрива, Коджаэли, Турция / Gebze Organize Sanayi Bolgesi, 1700 Sokak, No: 1703, Gebze, Kocaeli, Turkey.

Амакс ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ислип Стрит, Лондон SW1P 4FE, Великобритания / 31 John Islip Street, London SW1P 4FE, United Kingdom.