Визарсин Q-Tab

действующее вещество:силденафил;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг или 100 мг силденафила;

другие составляющие: гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, кальция силикат, магния стеарат, неогесперидина дегидрохалькон, ароматизатор мяты вьющейся, ароматизатор мяты перечной (содержит сорбит (Е 420)), аспартам (Е 951), маннит (Е 421).

Таблетки диспергируются в полости рта.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с возможными темными включениями.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код ATX G04B E03.

Фармакодинамика

Силденафил – пероральное терапевтическое средство, применяемое для лечения нарушений эрекции у мужчин. В природном положении, в частности при половой стимуляции, он восстанавливает нарушенную эрекцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в освобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при половой стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению притока к ним крови.

Силденафил – мощный и селективный ингибитор специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЕ-5) цГМФ в кавернозном теле, где ФДЕ-5 – ответственная за распад цГМФ. Силденафил носит периферический характер воздействия на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого слабительного эффекта на изолированное кавернозное тело человека, но значительно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, который имеет место при половой стимуляции, угнетение ФДЕ-5 с помощью силденафила приводит к увеличению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому и необходимо половое возбуждение, чтобы силденафил оказал положительное фармакологическое воздействие.

исследование in vitro показали, что силденафил является селективным в отношении ФДЕ-5, вовлеченного в процесс эрекции. Его влияние более сильно на ФДЕ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Существует 10-кратная селективность над ФДЕ-6, вовлеченным в процесс фотопреобразования в сетчатке. При максимально рекомендованных дозах существует 80-кратная селективность над ФДЕ-1 и более 700-кратная над ФДЕ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. В частности силденафил имеет более чем 4000-кратную селективность в отношении ФДЕ-1 5 над ФДE-3, цГМФ-специфической изоформой фосфодиэстеразы, участвующей в контроле за сокращением сердца.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Силденафил быстро абсорбируется. Наблюдаемые максимальные концентрации достигались в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут) после его перорального применения в состоянии натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального применения силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально увеличению дозы в рамках рекомендуемого диапазона дозирования (25-100 мг).

При приеме силденафила вместе с пищей скорость абсорбции снижается со средней задержкой в tmax 60 минут и со средним уменьшением Cmax на 29%.

Деление.

Средний объем распределения в стабильном состоянии (Vd) для силденафила составляет 105 л, указывая на распределение ткани. После перорального применения однократной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации 40%). Поскольку силденафил (и его основной метаболит Nдезметил в общем кровообращении) на 96% связывается с белками плазмы, это приводит к средней максимальной концентрации свободного силденафила в плазме крови – 18 нг/мл (38 нмоль). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил (100 мг – однократная доза), менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы было в эякуляте через 90 минут после ее применения.

Метаболизм.

Силденафил главным образом превращается с помощью микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной метаболит в общем кровообращении образуется путем N-деметиляции силденафила. Этот метаболит имеет профиль селективности фосфодиэстеразы, подобный силденафилу, и мощность in vitro для ФДЕ-5 примерно 50% имеющей первичный препарат. Концентрация этого метаболита в плазме крови составляет примерно 40% тех концентраций, которые наблюдались для силденафила. Метаболит N-дезметил далее метаболизируется с конечным периодом полувыведения около 4 часов.

Вывод.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч с конечной фазой периода полувыведения 3-5 часов. После перорального или внутривенного применения силденафил выводится в виде метаболитов, главным образом с фекалиями (приблизительно 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13% введенной пероральной дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лица пожилого возраста

Здоровые добровольцы пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) имели сниженный клиренс силденафила, приводя к большим (приблизительно на 90%) концентрациям силденафила метаболита N-дезметила в плазме крови по сравнению с теми, которые наблюдались у здоровых младших добровольцев (5 лет) . Из-за возрастной разницы в связывании с белками плазмы крови соответствующее увеличение концентраций свободного силденафила в плазме крови составляло примерно 40%.

Почечная недостаточность

У добровольцев с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила не изменялась после приема 50 мг однократной пероральной дозы. Средние AUC и Cmax метаболита N-дезметила увеличились соответственно на 126% и 73% по сравнению с возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина max соответственно на 100% и 88% по сравнению с соответствующими возрастными группами добровольцев без нарушения функции почек). .

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени (классов А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами такого же возраста без нарушений функций. печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

Препарат Визарсин® Q-вкладка®рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Визарсин® Q-вкладка® нужно половое возбуждение.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Фармако»).

– Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

– Состояния, при которых не рекомендована половая активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

– Потеря зрения на глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предварительным применением ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Особенности применения»)

– наличие таких заболеваний как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовали в таких подгруппах пациентов.

Воздействие других лекарственных средств на силденафил

Исследование in vitro

Метаболизм силденафила опосредуется главным образом изоформами цитохрома P450 (CYP) 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить выведение силденафила.

Исследование in vivo

Данные исследований продемонстрировали уменьшение клиренса силденафила при сопутствующем приеме ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин).

Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 роста частоты побочных явлений не наблюдалось, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила в отдельности, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, на стадии равновесных концентраций (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличению на 140% Cmax силденафила и увеличению на 210% AUC. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При введении однократной дозы 100 мг силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в стабильном состоянии (500 мг 2 раза в сутки ежесуточно в течение 5 дней) происходило увеличение на 182% системной экспозиции силденафила (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 суток) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного метаболита в кровообращении. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксида магния/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при його одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (селективні інгібітори зворотного захват серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4 как рифампин может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил – это гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он имеет потенциал к серьезному взаимодействию с силденафилом.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Исследование in vitro

Силденафил – слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Нет данных о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы как теофиллин и дипиридамол.

Исследование in vivo

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на метаболизм NO/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами NO или нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания» ).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых склонных к этому пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). В ходе трех исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25, 50 и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное понижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. в соответствии. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и состоянии обморока, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), метаболизирующихся CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению длительности кровотечения, вызванной ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя на здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.

У пациентов, применявших силденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства. , блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Подходящее снижение диастолического артериального давления составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сравнимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных причин заболевания и назначения надлежащего лечения необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и тщательное медицинское обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.Перед началом лечения нарушений эрекции необходимо учитывать состояние сердечно-сосудистой системы пациентов, поскольку существует определенный риск со стороны сердечной системы, связанный с половой активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и преходящему снижению АД. Перед назначением силденафила врач должен тщательно учесть риск нежелательных проявлений сосудорасширяющего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями на фоне половой активности. Повышенная чувствительность к сосудорасширяющим средствам наблюдается у больных с левожелудочковой обструкцией (например стеноз аорты; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия) или пациентов с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД.

Визарсин® Q-вкладка®усиливает гипотензивное действие нитратов (см. «Противопоказания»).

В период после внедрения силденафила в широкую медицинскую практику сообщали о серьезных сердечно-сосудистых осложнениях, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, вентрикулярную аритмию, цереброваскулярную геморрагию, гипереутерию и транзиторную ишемическую атаку. Большинство, но не все, из этих пациентов имели предыдущие сердечно-сосудистые факторы риска. Преимущественное количество таких случаев наблюдалось в течение или сразу после половой нагрузки, незначительная часть – через короткий период после приема силденафила без половой активности. Невозможно установить прямую зависимость таких случаев с применением силденафила, половой нагрузкой, сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Приапизм.Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, в том числе и силденафил, необходимо применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия). .

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции.Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил или с другими видами лечения для эректильной дисфункции, не изучали, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется.

Воздействие на зрение.Дефекты зрения и случаи неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва наблюдались в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется при внезапном расстройстве зрения прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Ритонавир.Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Блокаторы α-адренорецепторов.Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим α-адреноблокаторы, поскольку в некоторых случаях это может привести к симптоматической гипотензии у некоторых склонных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 ч после применения силденафила. Для того, чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации показателей АД с помощью α-блокаторов к применению силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. способ применения и дозы). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как поступать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Воздействие на кровотечения.Исследование тромбоцитов человека in vitro свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности назначения силденафила пациентам со склонностью к кровотечению или острой язвой желудка, поэтому этой группе пациентов силденафил следует назначать только после тщательной оценки пользы и риска.

После применения дозы 100 мг здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел Фармакодинамика).

Потеря слуха. Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ-5, включая препарат Визарсин.® Q-вкладка®, и немедленно обратиться за помощью в случаях внезапного снижения или потери слуха. Эти явления, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, были связаны по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами.Визарсин® Q-вкладка®оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременно применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и силденафила (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.

Заболевания передающиеся половым путем. Применение препарата Визарсин® Q-вкладка® не защищает от заболеваний, передающихся половым путём. Следует рассмотреть возможность проинструктировать пациентов относительно необходимых мер предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Препарат Визарсин® Q-вкладка® содержит аспартам (E 951), являющийся источником фенилаланина. Препарат может быть вреден для мужчин с фенилкетонурией.

Препарат Визарсин® Q-вкладка®содержит сорбит (E 420). Мужчинам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы не следует применять препарат.

Препарат Визарсин® Q-вкладка®не предназначен для применения женщинам.

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Поскольку в ходе клинических исследований применение силденафила сообщали о случаях головокружения и нарушениях со стороны органов зрения, перед управлением автотранспортом или другими механизмами пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Визарсин.® Q-вкладка®.

Препарат предназначен для перорального применения взрослым мужчинам.

Таблетку нужно положить в рот на язык, где она быстро растворяется в слюне, после чего ее можно легко проглотить. Таблетку можно принимать как с жидкостью, так и без нее. Удалить изо рта целую диспергируемую таблетку трудно. Поскольку таблетка хрупкая, ее следует принять сразу после открытия блистера.

Диспергируемые таблетки могут быть альтернативой препарату Визарсин®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для пациентов, испытывающих трудности при глотании таблеток, покрытых пленочной оболочкой При необходимости применения дозы 100 мг вторую таблетку следует принять только после полного распада первой таблетки.

Взрослые.Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую следует принимать при необходимости примерно за 1 час до половой активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз в день. Эффективность препарата Визарсин® Q-вкладка® может проявляться позже при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста.Для пациентов пожилого возраста изменение дозировки не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) дозировочный режим не изменяют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина в зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг).

Пациенты с нарушением функции печени.Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, применяющие другие лекарственные средства.Если пациенты одновременно применяют ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (за исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения »).

С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние следует стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность использования начальной дозы 25 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Препарат не показан для применения лицам младше 18 лет.

В ходе клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобны тем, что наблюдались при применении силденафила в низших дозах, но возникали чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но приводило к росту числа случаев развития побочных реакций (головной боли, приливов, головокружения, диспепсии, заложенности носа, нарушений со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости следует прибегать к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали в клинических исследованиях среди пациентов, принимавших силденафил, были головные боли, приливы, диспепсия, заложенность носа, боли в спине, головокружение, тошнота, нарушение зрения, цианопсия и затуманивание зрения. Информация о побочных реакциях в рамках постмаркетингового наблюдения применения силденафила была собрана более 10 лет. Ниже указаны все клинически важные побочные реакции, которые имели место в клинических исследованиях при частоте появления больше, чем при приеме плацебо, по системам организма и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Также включена частота появления клинически важных побочных реакций, о которых сообщали по постмаркетинговому опыту как неизвестные.

В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке убывания проявлений.

Инфекционные и инвазивные заболевания

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы

Нечасто гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, синкопе.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение цветовосприятия**, расстройства зрения, затуманивание зрения.

Нечасто: расстройства слезоотделения, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, ретинальное кровоизлияние, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, понижение остроты зрения, миопия, астенония радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание скле.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение, звон в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение.

Редко: внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны сосудов

Часто: приливы крови к лицу, приливы.

Нечасто гипертензия, гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто: заложенность носа.

Нечасто носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сжатия в горле, отек слизистой носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боли в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара.

Редко: раздражение.

Обследование

Нечасто: повышена частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение цветового восприятия: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Нижеследующие явления наблюдались в

Общие. Отек лица, фоточувствительность, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, нарушение результатов ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боли в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: Атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное понижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. Поскольку такие побочные реакции сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неустановленного количества, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщения, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, связанные по времени с применением силденафила. Большинство пациентов, но не все, имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщали, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после половой активности и несколько явлений возникли сразу во время применения силденафила без половой активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и половой активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с половой активностью, с факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Кровеносная и лимфатическая системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом заранее прекращенном исследовании применения препарата Ревацио (силденафил) для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной в отношении серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазоокклюзивных кризов, которые нуждались в госпитализации, сообщали чаще, чем. Клиническое значение этой информации для пациентов, применяющих силденафил с целью лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Нервная система: тревожность, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения.

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных по времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли играть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация по дальнейшему медицинскому наблюдению отсутствует. Определить, прямо ли эти явления связаны с применением силденафила, с имеющимися факторами риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, изжога в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслойка стекловидного тела.

Редко сообщали о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, что является причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, связанные по времени с применением ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Многие пациенты, но не все, имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но необязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст больше 50 лет, гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, прямо ли эти явления связаны с применением ингибиторов ФДЭ-5, или с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, или с комбинацией этих всех факторов, или с другими факторами.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Для дозировки 25 мг: 2 года.

Для дозировки 50 мг и 100 мг: 3 года.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 таблетке в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По 4 таблетки в блистере; по 1 или по 2, или по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Словения.

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.