Винорельбин "Эбеве"

Действующее вещество: винорельбин;

1 мл концентрата содержит винорелбина 10 мг (в виде винорелбина тартрат 13,85 мг);

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги.

Код ATХ L01C A04.

Фармакодинамика

Винорелбин является антинеопластическую лекарственным средством из семьи алкалоидов барвинка, однако в отличие от других алкалоидов барвинка, катарантинова составляющая молекулы винорелбина структурно модифицирована. На молекулярном уровне винорельбин влияет на динамическое равновесие тубулина в микротрубочному аппарате клетки. Винорелбин ингибирует полимеризацию тубулина и связывается преимущественно с митотическими микротрубочками, влияние на аксональные микротрубочки наблюдается лишь при высоких концентрациях препарата. Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Препарат блокирует митоз на стадиях G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Фармакокинетика

Распределение.Равновесный объем распределения винорелбина большой и в среднем составляет 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределение в тканях организма. Связывание с белками плазмы крови низкое (13,5%). Однако винорельбин хорошо связывается с клеточными элементами крови, особенно тромбоцитами (78%). В значительной степени поглощается легкими, где по данным хирургических биопсий достигает концентраций до 300 раз выше, чем в сыворотке крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях центральной нервной системы. Фармакокинетика введенного винорелбина дозе 45 мг / м² оказалась линейной.

Метаболизм.Все метаболиты винорелбина образуются при участии фермента CYP3A4 системы цитохрома P450, за исключением 4-О-деацетилвинорельбину, который формируется при участии карбоксилэстеразы. 4-О-деацетилвинорельбин является единственным активным метаболитом и главным метаболитом, обнаруживается в крови. Сульфатные и глюкуронидные конъюгаты не обнаружено. Вывод.Период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Клиренс винорелбина высокий, он приближается к скорости печеночного кровотока и составляет в среднем 0,72 л / час. / Кг (диапазон 0,32-1,26 л / час. / Кг). Менее 20% дозы выводится почками, преимущественно в неизмененном виде. Большая часть препарата выводится с желчью в неизмененном виде винорелбина и его метаболитов.

Фармакокинетика в особых групп пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени.

Фармакокинетика винорелбина у пациентов с нарушениями функции почек не изучалась, однако снижение доз в таких случаях не нужно, учитывая низкую почечную экскрецию винорелбина.

Результаты исследования фармакокинетики винорелбина у пациенток с раком молочной железы с метастазами в печень показали, что изменение среднего клиренса винорелбина наблюдалась лишь при поражении более 75% печени.

Во время фармакокинетического исследования с подбором доз в рамках I фазы в 6 онкологических пациентов с умеренными нарушениями функции печени (уровнем билирубина не более, чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВМН) и уровнями трансаминаз не более, чем в 5 раз выше ВМН), которые получали винорельбин в дозах до 25 мг /м² поверхности тела, а также в 8 онкологических пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (уровнем билирубина 2 раза выше верхней границы нормы и уровнями трансаминаз более 5 раз выше верхней границы нормы), которые получали винорельбин в дозах до 20 мг / м² поверхности тела, средний общий клиренс винорелбина был сравним с клиренсом у пациентов с нормальной функцией печени. То есть фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени. Однако в качестве меры пресечения рекомендуется уменьшать дозу до 20 мг / м² поверхности тела и систематически контролировать гематологические показатели у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пожилые пациенты

Исследования на пожилых (старше 70 лет) больных немелкоклеточным раком легких показало, что фармакокинетика винорелбина у пациентов старшего возраста не меняется. Однако поскольку пожилые пациенты ослаблены, при увеличении доз винорелбина необходима осторожность.

Фармакокинетические / фармакодинамические зависимости

Была продемонстрирована сильная зависимость между системной экспозицией винорелбина и снижением количества лейкоцитов или полиморфноядерных клеток.

• Для лечения немелкоклеточного рака легких (стадия 3-4).
• Для лечения метостатичного рака молочной железы (стадия 4) в режиме монотерапии, при неэффективности или невозможности применения терапии антрациклинами или таксанов.

Не допускается интратекальное введение препарата.

• Повышенная чувствительность к винорелбина или другим алкалоидов барвинка, или к любой из вспомогательных веществ.
• Количество нейтрофилов <1500 / мм³ (1,5 × 10⁹/ л) или тяжелые текущие или недавно перенесенные инфекционные заболевания (в течение последних 2 недель).
• Количество тромбоцитов менее 100000 /мм³(100 × 10⁹/ л).
• В сочетании с вакциной от желтой лихорадки.
• Фертильные женщины, которые не используют эффективные методы контрацепции.
• Период кормления грудью.

Работать с препаратом должен только подготовленный персонал.

Необходимо пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами и шапочками или комбинезонами).

Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов винорелбина в глаза. Если это все же произошло, глаза следует немедленно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.

В случае разлива или разбрызгивания растворов винорелбина загрязненный участок следует вытереть и промыть.

После завершения работы с препаратом рабочее место следует тщательно очистить и вымыть руки и лицо.

Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, которые контактировали с винорельбином при приготовлении и введении растворов для инфузий и уборке, необходимо уничтожать в соответствии с утвержденной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ.

Следует с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.

При онкологических заболеваниях риск развития тромбозов, пациентам часто назначают антикоагулянты. Учитывая высокую интраиндивидуальная вариабельность коагуляционного статуса у онкобольных, а также потенциально возможное взаимодействие между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми препаратами, необходимо чаще контролировать МЧС (международное нормализованное отношение).

Противопоказаны комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки: риск развития летальной генерализованной инфекции.

Нежелательные комбинации.

Живые аттенуированные вакцины: риск развития генерализованной инфекции с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммунодефицитом вследствие имеющегося заболевания. Рекомендуется применять инактивированные вакцины, если такие существуют (например, против полиомиелита).

Фенитоин:Риск усиления судорог, поскольку противоопухолевые препараты снижают абсорбцию фенитоина в пищеварительном тракте, а также риск усиления токсических эффектов или снижение эффективности цитотоксических препаратов вследствие усиления печеночного метаболизма, вызванного фенитоином.

Комбинации, которые требуют внимания.

Циклоспорин и такролимус: возможна чрезмерная иммуносупрессия с риском развития лимфопролиферации.

Взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка.

Нежелательные комбинации.

Итраконазол:Усиление нейротоксичности алкалоидов барвинка вследствие снижения их печеночного метаболизма.

Комбинации, которые требуют особых мер предосторожности.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: возможно усиление токсичности антимикотических препаратов вследствие снижения их печеночного метаболизма, вызванного ингибиторами протеазы. В таких случаях необходим регулярный клинический контроль состояния больного и при необходимости коррекция доз антимикотических препаратов.

Комбинации, которые требуют внимания.

Митомицин С: риск усиления легочной токсичности митомицина С и алкалоидов барвинка. При одновременном применении данной комбинации существует риск возникновения бронхоспазмам и одышка, в редких случаях - интерстициального пневмонита.

Так как алкалоиды барвинка являются субстратами для Р-гликопротеина, необходима осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов этого транспортного белка.

Взаимодействия, характерные для винорелбина.

При комбинированном применении винорелбина и других препаратов с миелосупрессивной действием может усиливаться угнетение функции костного мозга.

Поскольку изофермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме винорелбина, при одновременном применении сильных ингибиторов этого фермента (таких как кетоконазол, итраконазол) концентрация винорелбина в крови может повышаться, а при одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин) - снижаться.

При полихимиотерапии винорельбином и цисплатином не наблюдается взаимной фармакокинетического взаимодействия в течение нескольких курсов лечения. Однако частота развития нейтропении при такой комбинированной терапии выше, чем при монотерапии винорельбином.

В клинических исследованиях I фазы с введением винорелбина в сочетании с лапатиниба было продемонстрировано увеличение случаев возникновения нейтропении 3-4 степени. В рамках этого исследования рекомендуемая доза винорелбина для внутривенного введения по трехнедельным плану 1-й и 8-й суток составляла 22,5 мг /м² в сочетании с ежедневной дозой в 1000 мг лапатиниба. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт использования химиотерапии.

Только для внутривенного применения.

В процессе лечения винорельбином необходимо регулярно контролировать гематологические показатели (перед каждым введением препарата следует определять уровень гемоглобина, количество лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови). Дозу препарата определяют в соответствии с гематологической картины. Главным дозолимитирующим побочным эффектом при лечении винорельбином является нейтропения. Она имеет некумулятивные характер. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается через 7-14 дней после введения препарата, после чего показатели быстро нормализуются (в течение 5-7 дней). При снижении количества нейтрофилов до уровня менее 1500 / мм³ (1,5 × 10⁹/ л) и количества тромбоцитов до уровня менее 100 000 / мм³ (100 ×10⁹/ л) введение винорелбина откладывают до нормализации гематологических показателей.

Если у пациента наблюдаются признаки или симптомы, позволяющие предположить наличие инфекции, следует немедленно провести исследования.

Меры предосторожности.

Особая осторожность рекомендуется пациентам с ишемическим заболеванием сердца в анамнезе.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Рекомендации по коррекции доз для этих категорий пациентов приведены в разделе «Способ применения и дозы». Винорелбин не следует применять одновременно с лучевой или если участок облучения охватывает печень.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорелбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз препарата для пациентов с нарушениями функции почек.

Это средство специфически противопоказан с вакциной против желтой лихорадки и вообще не рекомендуется в сочетании с живыми ослабленными вакцинами.

Необходима осторожность при одновременном применении сильных ингибиторов или индукторов фермента CYP3A4 системы цитохрома P450 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Не рекомендуется комбинированное применение винорелбина с такими препаратами, как фенитоин (как и всех цитотоксикив), итраконазол (как и всех алкалоидов красителя).

Следует избегать попадания винорелбина в глаза; существует риск серьезного раздражения и даже язв роговицы, если препарат распылять под давлением. В таком случае следует немедленно промыть глаза 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу.

У пациентов, относящихся к японской расы, чаще сообщали о интерстициальные заболевания легких. Поэтому нужно внимательно наблюдать за пациентами, которые относятся к этой группе населения.

Женщины репродуктивного возраста в период лечения и первых 3-х месяцев после его завершения должны использовать надежные методы контрацепции

После разведения в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы была продемонстрирована химическая и физическая стабильность при использовании в концентрациях 0,43 мг/мл и 2,68 мг/мл в течение 48 часов при 2-8 °C в защищенном от света месте. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Если раствор не использовать немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовили в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Беременность. Данных по применению винорелбина беременным женщинам недостаточно. В репродуктивных исследованиях у животных винорельбин был эмбрио- и фетолетальним и тератогенным. Винорелбин противопоказан в период беременности.

По жизненным показаниям винорельбин можно применять беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Врач должен предупредить беременную о возможных негативных последствиях лечения и получить ее письменное согласие на введение винорелбина. Нужно тщательно следить за развитием плода в период лечения беременной.

При применении винорелбина фертильные женщины должны использовать эффективные методы контрацепции и сообщать врачу о наступлении беременности. Если беременность наступила во время лечения, пациентку следует проинформировать о риске для нерожденного ребенка и установить за ней тщательное наблюдение. Следует рассмотреть также вероятность генетической консультации.

Период кормления грудью. Неизвестно, проникает винорельбин в грудное молоко. Выделение винорелбина в молоко в исследованиях на животных не изучались. Перед началом лечения винорельбином кормления грудью следует прекратить.

Фертильность. Винорелбин может иметь генотоксические эффекты. Поэтому мужчинам, которых лечат винорельбином, советуют не становиться родителями во время и в течение периода до 6 месяцев (минимум 3 месяца) после прекращения лечения. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и до 3 месяцев после лечения. Через вероятность необратимого бесплодия вследствие применения винорелбина следует проконсультироваться со специалистом по консервации спермы.

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами не проводились, но на основе фармакодинамического профиля винорельбин не влияет на способность управлять транспортными средствами или управлять механизмами. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов винорельбином, учитывая возможность возникновения некоторых побочных эффектов препарата, которые ухудшают внимательность и способность к реагированию (например, тошнота, повышение температуры или боль).

Строго внутривенное применение после надлежащего разведения.

Интратекальное применение винорелбина не допускается (может быть летальным).

Винорелбин следует применять под наблюдением врача, имеющего значительный опыт лечения цитостатиками.

Перед введением раствора винорелбина необходимо убедиться, что игла находится в вене.

При монотерапии обычная доза для внутривенного введения составляет 25-30 мг /м² 1 раз в неделю.

При комбинированной терапии доза и частота введения зависят от схемы лечения.

Инструкции по применению и манипуляций.

Применение.

• Винорелбин можно применять в виде медленной болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разведения в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или раствора глюкозы 50 мг/мл (5%).
• После применения препарата всегда следует проводить инфузию по крайней мере 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (для промывания вены).

Немелкоклеточным раком легких: при монотерапии обычная доза составляет 25-30 мг /м² 1 раз в неделю. В комбинации с другими противоопухолевыми средствами схема введения зависит от протокола лечения. Обычно препарат следует вводить в той же дозе (25-30 мг / м²),но из-за меньших промежутки времени, например, 1-й и 5-й дни или 1-й и 8-й дни по курсу каждый 3 неделю согласно схеме.

Метастатическим раком молочной железы:обычная доза составляет 25-30 мг /м² 1 раз в неделю.

Максимально допустимая доза для одного введения - 35,4 мг /м² площади поверхности тела. Максимально допустимая общая доза для одного введения - 60 мг.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (возраст 70 лет).

Клинические исследования не выявили какой-либо разницы у пациентов пожилого возраста по скорости реакции на лечение, хотя нельзя исключить более выраженную чувствительность в некоторых из этих пациентов. Фармакокинетика винорелбина с возрастом не меняется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с умеренной или серьезной печеночной недостаточностью. Однако у пациентов с серьезной печеночной недостаточностью качестве меры предосторожности средство рекомендуется снижена доза до 20 мг / м² и внимательный мониторинг гематологических параметров.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Учитывая незначительную почечную экскрецию винорелбина, нет фармакокинетических оснований для снижения доз винорелбина для пациентов с нарушениями функции почек.

Инструкции для персонала.

Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься квалифицированный персонал в специально отведенной зоне, где запрещается курить, есть и пить.

При работе с винорельбином необходимо соблюдать правила работы с цитотоксическими препаратами и обязательно пользоваться халатами с длинными рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, листами для защиты рабочих поверхностей и контейнерами или мешками для токсичных отходов.

Беременных медицинских работников нужно предупреждать, что препарат является цитотоксическим и что они должны избегать работы с ним.

Перед введением раствора для инфузий его следует проверить визуально. Разрешается вводить только прозрачные бесцветные или светло-желтого цвета растворы без механических включений.

Шприцы и инфузионные системы следует тщательно соединять во избежание утечек (рекомендуется применение систем Luer-Lock). Экскретах и рвотные массы следует осторожно ликвидировать.

Брызги и истоки жидкости следует вытирать.

Следует тщательное избегать контакта с глазами. После каждого случая попадания в глаза их следует немедленно промыть физиологическим раствором (9 мг/мл, 0,9%).

После приготовления раствора следует тщательно очистить все поверхности возможного контакта, а руки и лицо следует вымыть.

Была продемонстрирована совместимость препарата со стеклянными флаконами, инфузионными мешками из поливинилхлорида или винилацетата, а также инфузионными системами с трубками из ПВХ.

Винорелбин можно вводить медленно в форме болюсной инъекции (в течение 5-10 минут) после разбавления в 20-50 мл физиологического раствора (0,9%) или 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы. После введения препарата всегда следует промывать вену с применением крайней мере 250 мл физиологического раствора.

Поскольку Винорелбин необходимо применять исключительно внутривенно, перед введением препарата следует убедиться, что игла находится в вене. При попадании препарата в окружающие ткани возможно значительное раздражение. Если это произошло, следует немедленно прекратить введение, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида и выполнить аспирацию препарата. Остаток раствора для инфузий вводят в другую вену. Умеренно горячие компрессы способствуют диффузии препарата, попавшего за вену, и, вероятно, снижают риск развития целлюлита. В случае экстравазации немедленное введение кортикостероидов позволяет снизить риск развития флебита.

Необходимо с осторожностью убирать экскретов и рвоту пациентов.

С любыми разбитыми контейнерами следует обращаться как с опасными отходами и принимать соответствующие меры.

Токсичные отходы нужно уничтожать согласно требованиям путем сжигания в специально маркированных жестких контейнерах.

Дети. Нет данных об эффективности и безопасности применения винорелбина детям, поэтому не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: передозировка препарата может вызвать гипоплазию костного мозга, иногда сопровождается развитием инфекций, лихорадки и паралитической непроходимости кишечника.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также переливания гранулоцитарного массы, введение препаратов, которые стимулируют гранулоцитопоэз, и антибиотикотерапия широкого спектра действия по решению врача.

Специфический антидот неизвестен.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось чаще, чем об отдельных случаях, по классу систем органов и частотой. Категории частоты определены так: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), редкие (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить частоту из имеющихся данных), согласно договору о частоте MedDRA и классификации систем органов.

Чаще всего сообщалось о таких побочных реакций на препарат как угнетение костного мозга с нейтропенией, анемия, неврологические расстройства, желудочно-кишечное токсичность с тошнотой, рвотой, стоматитом и запором, временные повышения показателей функции печени, алопеция и местный флебит.

Классификации MedDRA было добавлено дополнительные нежелательные реакции с пострегистрационного опыта применения с частотой «неизвестно».

Подробная информация о побочных эффектах.

Инфекции и инвазии. Часто: инфекция бактериальная, вирусная или грибковая с различной локализацией (дыхательные пути, мочевыводящие пути, пищеварительный тракт), слабо выражена или умеренная, обычно обратима при надлежащем лечении. Нечасто серьезный сепсис с недостаточностью других внутренних органов, септицемия. Редкие: осложнена и иногда летальная септицемия. Неизвестно: нейтропенический сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: угнетение костного мозга, как следствие - преимущественно нейтропения, оборотная течение 5-7 дней и не кумулятивная со временем анемия. Частые: тромбоцитопения, она редко бывает серьезной. Неизвестно: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы. Неизвестно: системные аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок и анафилактоидные реакции.

Эндокринные расстройства. Неизвестно: недостаточная секреция АДГ (НСАДГ).

Метаболические нарушения.Редкие: серьезная гипонатриемия. Неизвестно анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто: неврологические расстройства, включая потерю глубокого сухожильного рефлекса; после длительной химиотерапии сообщалось о слабости нижних конечностей. Нечасто серьезные парестезии с сенсорными и моторными симптомами (эти реакции являются целом оборотными).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, покраснение кожи, ощущение холода на периферийных участках тела, приливы и холод в конечностях. Редкие: ишемическое заболевание сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом), преходящие изменения ЭКГ, серьезная артериальная гипотензия, коллапс. Редкие: тахикардия, пальпитации и нарушения сердечного ритма.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка и бронхоспазм, как и в случае с другими алкалоидами барвинка. Эти реакции могут возник как через несколько минут после введения препарата, так и через несколько часов. Редкие: интерстициальная пневмопатия, в частности у пациентов, леченных винорельбином в сочетании с митомицином.

Со стороны пищеварительного тракта. Очень часто: стоматит (при применении винорелбина как единственного средства) тошнота и рвота, эзофагит, парез кишечника. Антиэметическая терапия может уменьшить их частота; основным симптомом является запор, редко прогрессирует до паралитической кишечной непроходимости при применении винорелбина в качестве монотерапии при комбинации винорелбина и других химиотерапевтических средств. Часто: может возникать диарея, от слабой до умеренной. Редкие: паралитическая кишечная непроходимость, лечение можно возобновить после возобновления нормальной мобильности кишечника, сообщалось о панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: отклонения от нормы результатов печеночных тестов (преходящее повышение уровня общего билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ), не клинических симптомов.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень часто: алопеция, обычно слабо выражена (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Редкие: генерализованные изменения кожи, кожные реакции (сыпь, зуд, крапивница, эритема ладоней и подошв).

Со стороны костно-мышечной системы. Часто: артралгия, включая боль в челюстях и миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина.

Общие нарушения и местные реакции. Очень часто: реакции в месте введения, включая эритема, жгучая боль, обесцвечивание вены и локальный флебит (при применении винорелбина в качестве монотерапии). Части: пациенты, которые получали терапию с применением винорелбина, жаловались на астению, повышенную утомляемость, лихорадка, боль в разных местах, в частности в груди, боль в месте опухоли, лихорадку. Редкие: наблюдался локальный некроз, целлюлит. Надлежащее расположение внутривенной иглы или катетера и болюсная инъекция с последующим достаточным промыванием вены могут ограничить эти эффекты.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре 2-8 °C.

Разводить винорельбин можно только стерильными растворами указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Не допускается разведение препарата щелочными растворами, поскольку в щелочной среде может образовываться осадок.

Винорелбин не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе или шприце.

По 1 мл (10 мг) или 5 мл (50мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

По рецепту.

ЕБЕВЕ Фарма Гес. м. б. Х. НФГ. КГ.

Адрес

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.