Венлаксор

Венлаксор (Venlaxor) — антидепрессант.

На Венлаксор цена зависит от дозировки. Лекарство выпускается в форме таблеток, содержащих 37,5 или 75 мг венлафаксина. Их фасуют по 10 шт. в блистеры, в картонную пачку вкладывают 3 блистера и медицинскую инструкцию к препарату.

Купить препарат Венлаксор в аптеке можно по рецепту врача.

Фармакодинамика

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в ЦНС. Венлафаксин и его активный метаболит орто-дезметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном введении снижают бета-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на оборотное захвата нейротрансмиттера и связывания с рецепторами.

Фармакокинетика

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а ОДВ – 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75-450 мг/сут.

Абсорбция

После приема разовой дозы венлафаксина быстрого высвобождения абсорбируется около 92% венлафаксина. Биодоступность составляет 40-45% вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина быстрого высвобождения максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается в течение 2 и 3 ч соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Связывание венлафаксина и ОДВ с протеинами плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно. Объем распределения венлафаксина при равновесной концентрации составляет 4,4±1,6 л/кг после введения.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается усиленному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин метаболизируется в его активный метаболит ОДВ посредством системы CYP2D6. Эти исследования показали, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется в менее активный метаболит N-дезметилвенлафаксин и что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Вывод

Венлафаксин и их метаболиты выводятся главным образом почками. Почти 87% дозы венлафаксина выявляется в моче в течение 48 часов или в виде неизмененного венлафаксина (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других неактивных метаболитов (27%). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые категории больных

Возраст и пол

Возраст и пол пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые/медленные метаболизаторы CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксина у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожа в обеих группах, нет необходимости в различных схемах дозирования для этих двух групп.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда-Пью (слабое поражение печени) и класса B (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Относительно пациентов с тяжелым поражением печени данные ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180%, а клиренс снижался примерно на 57% по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142% и снижение клиренса на 56%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, необходима корректировка дозы.

Венлафаксин потенцирует нейромедиаторную активность в центральной нервной системе, избирательно подавляет обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина, благодаря чему повышает их концентрацию в синапсах.

У депрессивных пациентов препарат уменьшает раздражительность, беспокойство, тревогу, вялость, апатию и эмоциональное напряжение, улучшает настроение, повышает психическую активную деятельность.

Венлаксор используют для лечения больших депрессивных эпизодов и профилактики их рецидивов.

Купить Венлакcор можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена Венлакcора указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Лекарственное средство не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к его компонентам, детям до 18 лет и лицам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы.

Не следует применять Венлаксор при тяжелой артериальной гипертензии, закрытоугольной глаукоме, тяжелой почечной или печеночной недостаточности.

Противопоказано лекарство при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся нарушением мочеиспускания (недостаточностью оттока мочи).

В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность венлафаксина, а опыта его применения у беременных женщин недостаточно, поэтому Венлаксор назначают только в случаях крайней необходимости, когда ожидаемая польза от проведения антидепрессивной терапии для женщины определенно выше потенциальных рисков для плода.

Препарат в небольшом количестве проникает в молоко матери, поэтому не исключено, что он может негативно влиять на грудного ребенка. В связи с этим при диагностировании депрессии у женщины нужно решать, что важнее — проведение адекватного лечения или кормление ребенка грудью.

С осторожностью антидепрессант венлаксор должен применяться при терапии пациентов, в анамнезе которых были эпизоды агрессии.

Риск применения венлафаксина в сочетании с другими лекарственными средствами, которые имеют воздействие на ЦНС, ни был систематически исследован. Поэтому следует быть осторожными, применяя венлафаксин в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется.

Во время лечения венлафаксином существует риск возникновения серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни состояния, особенно при одновременном применении других препаратов, влияющих на серотонинергическую систему нейромедиаторов.

Исследование взаимодействия с гормональными препаратами не проводилось.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени лекарственное взаимодействие может быть выраженным.

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований метаанализ применения антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Препарат следует применять внутрь во время еды, желательно в одно и то же время.
Большие депрессивные эпизоды . Рекомендуемая начальная доза венлафаксина составляет 75 мг/сут; ее следует применять в 2 или 3 приема. Пациентам, для которых начальная доза 75 мг/сут не эффективна, можно повысить ее до максимальной — 375 мг/сут. Повышение дозы следует производить с интервалом 2 нед и более. В более тяжелых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не менее 4 дней.
Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо соблюдать минимальную эффективную дозу.
Лечение пациентов требует довольно продолжительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может быть также целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендованная доза, применяемая для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.
После ремиссии лечение антидепрессивными лекарственными средствами необходимо продолжать не менее 6 мес.
Применение у пациентов пожилого возраста. Возраст пациента не предполагает изменения дозы. Однако при лечении пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность (например в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью изменения чувствительности и аффинности к нейромедиаторам, что происходит с возрастом). В таком случае следует применять низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под пристальным наблюдением.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью . Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется снизить суточную дозу на 50%. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, предпочтительно к подбору дозы подходить индивидуально.
Данные по применению венлафаксина у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких больных следует соблюдать осторожность и снижать суточную дозу более чем на 50%. Перед назначением препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует учесть ожидаемую пользу и возможный риск.
Применение пациентов с почечной недостаточностью . Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин корректировка дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин) рекомендуется снизить дозы на 50%. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, желательно к подбору дозы подходить индивидуально.
Синдром отмены после прекращения приема венлафаксина.Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 нед, чтобы снизить риск развития синдрома отмены. Однако период времени, необходимый для снижения дозы и объема снижения дозы, может зависеть от дозы, длительности терапии и конкретного пациента. У некоторых пациентов прекращение лечения следует проводить постепенно в течение месяцев или дольше. Если после снижения дозы или приостановки лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возврата к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но медленнее.
Дети . Венлафаксин не рекомендован детям и подросткам младше 18 лет.
Контролируемые клинические исследования у детей и подростков с большим депрессивным расстройством не продемонстрировали эффективности и не свидетельствуют в пользу применения венлафаксина у этих пациентов

Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться минимальной эффективной дозы.

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе.

Таблетки Венлаксор нужно принимать во время еды, желательно в одно и то же время.

Лечение рекомендуется начинать с суточной дозы 75 мг в 2 приема (дважды в сутки по 37,5 мг). Если в течение нескольких недель желаемого терапевтического эффекта достичь не удается, дозу повышают до 150 мг (дважды в сутки по 75 мг). В тяжелых случаях терапию сразу начинают с суточной дозы 150 мг. Далее при необходимости дозу постепенно (с интервалами 2–3 дня) продолжают повышать.

Максимально допустимая суточная доза — 375 мг.

Препарат может вызывать дозозависимые побочные эффекты, поэтому повышение дозы проводят после оценки переносимости венлафаксина. В процессе терапии эффективность Венлаксора периодически переоценивают и при необходимости корректируют дозу. Для профилактики рецидивов назначают минимальную эффективную дозу, которая применялась в лечебных целях. Лечение депрессивных эпизодов длительное, после стабилизации состояния пациента и наступления ремиссии продолжать прием антидепрессанта рекомендуется минимум в течение 6 месяцев.

Снижение дозы на 25–50% требуется больным с нарушениями функции почек и печени.

Во время терапии пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.

При продолжительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Во время применения препарата, особенно в условиях дегидратации или уменьшения объема крови, может отмечаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Лечение не следует прекращать внезапно, поскольку это, особенно после приема высоких доз, может вызвать синдром отмены, в связи с чем рекомендуется постепенно снизить дозу препарата под тщательным наблюдением врача.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в том числе от продолжительности лечения и дозы, а также от скорости снижения дозы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не применяется, поскольку безопасность приема венлафаксина в период беременности не доказана. Венлафаксин и его метаболит О-дезметилвенлафаксин проникают в грудное молоко.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗСН за месяц до родов.

Эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение СИОЗС в период беременности, особенно в поздний период беременности, может увеличить риск персистирующей гипертензии легких новорожденных (ПГЛН).

Наиболее частыми, возникающими более чем у одного пациента из десяти, зарегистрированными побочными эффектами являются головная боль, нарушение сна, вялость, сухость во рту, тошнота, повышенная потливость. Большинство из побочных реакций могут быть неодновременные.

Частые нежелательные реакции (от ≥ 1/100 до < 1/10):

• Нарушение метаболизма и расстройства питания: снижение аппетита;
• необычные сновидения, спутанность сознания, нервозность;
• парестезия, тремор;
• со стороны органов зрения и слуха: нарушения зрения, звон в ушах;
• тахикардия, снижение артериального давления;
• одышка;
• диарея, рвота;
• озноб;
• изменение массы тела.

При изменении режима дозирования и отмене препарата может меняться поведение, возникать суицидальные мысли, поэтому при снижении дозы и прекращении лечения пациенты должны находиться под тщательным наблюдением родственников и врачей.

В лечении депрессий большое значение имеет скорость наступления эффекта. Действие большинства популярных антидепрессантов проявляется примерно на третьей неделе терапии. Развитие антидепрессивного действия Венлаксора происходит быстрее: первый положительный ответ наблюдается уже на третий день, существенное улучшение отмечается примерно через 7 дней, значимые изменения — на второй неделе лечения.

Скорость достижения начального клинического ответа снижает риски суицидальных мыслей и поступков, а также частоту госпитализации амбулаторных пациентов.

При проведении метаанализов установлено, что венлафаксин обладает такой же эффективностью, как и более мощные трициклические антидепрессанты. При этом он характеризуется лучшей переносимостью. Побочные эффекты если и возникают, то обычно в начале лечения и в течение первой недели самостоятельно проходят. Спектр нежелательных явлений и их выраженность напрямую зависят от дозы препарата. Хорошая переносимость Венлаксора при длительном применении в суточной дозе 75 мг подтверждена отсутствием побочных явлений у 95% пациентов.

Стоимость на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.