Ванлерк

Фармакодинамика

Лерканидипин – это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Фармакокинетика

Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после перорального приема в дозе 10–20 мг, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 3,30 нг/мл ± 2,09 с. и. и 7,66 нг/мл ±5,90 с. и. соответственно, регистрируются примерно через 1,5–3 часа.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться.

Биотрансформация. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой.

Вывод. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальные концентрации в плазме крови наблюдались соотношение 1:3:8, а AUC имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

• повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;
• обструкция выводного отдела левого желудочка;
• нелеченая застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин), включая пациентов на гемодиализе;
• одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, циклоспорин, грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Согласно данным клинических исследований и пострегистрационного применения наиболее часто встречались следующие побочные реакции: периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и пострегистрационного применения препарата в странах мира и для которых была обоснована причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть определено на основании имеющейся информации). В каждой группе в соответствии с частотой возникновения реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности.

Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение; редко – сонливость, обморок.

Со стороны сердца: часто – тахикардия, усиленное сердцебиение; редко – стенокардия.

Со стороны сосудистой системы: часто – приливы; нечасто – артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота; редко – рвота, диарея; неизвестно – гипертрофия десен¹, помутнение перитонеального экссудата¹.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно – повышение уровня трансаминаз сыворотки крови¹.

Со стороны кожи и ее придатков: нечасто – сыпь, зуд; редко – высыпания; неизвестно – отек¹.

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: нечасто – миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – полиурия; редко – поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – периферические отеки; нечасто – астения, повышенная утомляемость; редко – боль в груди.

¹Побочные реакции из спонтанных сообщений во время пострегистрационного применения в странах мира.

Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составляли 0,9 % на фоне приема лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83 % при приеме плацебо. Эта частота достигала 2 % в общей популяции исследования, включая длительные клинические испытания.

Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии; в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, продолжительность или тяжесть приступов, могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Перед применением препарата необходимо принять во внимание, что: применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака; это лекарственное средство нельзя принимать с грейпфрутовым соком.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, принимать не ранее чем за 15 минут до еды. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение 2 нед лечения.

Лекарственный препарат Ванлерк можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Синдром слабости синусового узла. Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора).

Дисфункция левого желудочка сердца. Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили нарушения желудочковой функции, с осторожностью следует назначать лекарственное средство при дисфункции левого желудочка сердца.

Ишемическая болезнь сердца. Предполагают, что при применении некоторых короткодействующих дигидропиридинов увеличивается риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных ишемической болезнью сердца, поэтому применение лерканидипина таким больным требует осторожности, хотя лерканидипин оказывает пролонгированное действие. Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.

Лактоза. Лекарственное средство Ванлерк содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять это лекарственное средство.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Не рекомендуется применять лерканидипин беременным и в период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко, что создает риск для ребенка.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительное. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко - сонливость.

Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, - это гипотензия, головокружение, головная боль и тахикардия.

Противопоказано одновременное применение

Ингибиторы CYP3A4. Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимаемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение максимальной концентрации эутомера S-лерканидипина).

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином).

Циклоспорин. При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследования показали, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21 %.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием грейпфрутового сока с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Не рекомендуется одновременное применение

Индукторы CYP3A4. Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), и рифампицином из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня артериального давления.

Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатационного эффекта антигипертензивных лекарственных средств.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы

Субстраты CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, с антиаритмическими средствами III класса, такими как амиодарон, хинидин, соталол.

Мидазолам. При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (приблизительно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (tmax удлинялся с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась.

Метопролол. Одновременное применение лерканидипина с метопрололом – β-блокатором, который выводится преимущественно через печень, – не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50%. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, поэтому может возникать при применении с другими препаратами этой группы. Следовательно, лерканидипин можно применять с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы.

Дигоксин. При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение Cmax дигоксина в среднем на 33%, тогда как показатель AUC и почечный клиренс значительно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, необходимо тщательно контролировать на предмет признаков интоксикации дигоксином.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Флуоксетин. Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± с. о.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина.

Циметидин. Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует соблюдать осторожность при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина.

Симвастатин. Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56%, а этот же показатель для его активного метаболита β-гидроксикислоты – на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин – вечером, как указано для этого препарата.

Диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление. Как и для всех антигипертензивных лекарственных средств, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики.

Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Lercanidipine: medicine to treat high blood pressure - NHS / nhs.uk;
• Lercanidipine: Uses, Interactions, Mechanism of Action - DrugBank Online / drugbank.com.