Вальцит

Фармакодинамика

Валганцикловир представляет собой L–валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир — синтетический аналог 2’–дезоксигуанозина, который угнетает размножение вирусов герпес–группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру, относят цитомегаловирус (ЦМВ), вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (Herpes simplex), вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна–Барра, вирус ветряной оспы (Varicella zoster) и вирус гепатита В.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ– и ЦМВ–сероположительных пациентов и у больных СПИД и ЦМВ ретинитом и после трансплантации органов.
Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после перорального приема валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. 

• Индукция и поддерживающее лечение ЦМВ ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Профилактика ЦМВ-инфекции у ЦМВ-негативных пациентов, которым проведена трансплантация паренхиматозных органов от ЦМВ-положительных доноров.

во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию.
Стандартный режим дозирования
Вальцит следует принимать внутрь во время приема пищи. Препарат быстро и в большой степени превращается в ганцикловир. Биодоступность ганцикловира из Вальцита в 10 раз выше, чем из капсул ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования Вальцита.
Индукционная терапия
У больных с активным цитомегаловирусным ретинитом рекомендованная доза Вальцита составляет 900 мг (2 таб по 450 мг) 2 раза/сут в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности.
Поддерживающая терапия
После индукционной терапии или у больных с неактивным цитомегаловирусным ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таб по 450 мг) 1 раз/сут. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
Профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов. Рекомендуемая доза составляет 900 мг (2 таб по 450 мг) 1 раз/сут с 10–го дня по 100–е сутки после трансплантации. 

• Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или к любому из вспомогательных веществ;
• период кормления грудью.

• Инфекции и инвазии: кандидозные инфекции, в частности кандидоз слизистой оболочки рта, инфекции верхних отделов респираторного тракта, сепсис, грипп, инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки (целлюлит);
• со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения;
• со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность;
• со стороны обмена веществ: снижение аппетита, снижение массы тела;
• психические расстройства: депрессия, тревога, спутанность сознания;
• со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, периферическая невропатия, головокружение, парестезии, гипестезия, судороги, дисгевзия (нарушение вкуса);
• со стороны органов зрения: нарушение зрения, отслойка сетчатки, плавающие образования в стекловидном теле, боль в глазах, конъюнктивит, отек макулы;
• со стороны органов слуха и равновесия: боль в ушах;
• со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, кровоизлияния в глаз, боль в глазных яблоках, глухота, глаукома, нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение, изменения в стекловидном теле, боли в ухе;
• со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, запор, метеоризм, дисфагия, вздутие живота, язвы во рту, панкреатит;
• со стороны пищеварительной системы: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, нарушение функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: дерматит, ночное потение, зуд, сыпь, алопеция;
• со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы;
• со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови;
• общие расстройства и реакции в месте введения: гипертермия, усталость, боль, озноб, недомогание, астения.

Данные клинических исследований
Все нежелательные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях Вальцита, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Самые частые нежелательные явления, которые встречались при приеме валганцикловира у больных с цитомегаловирусным ретинитом и СПИД: диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная боль и слабость.
Наиболее частые нежелательные эффекты вне зависимости от их серьезности и связи с приемом препарата у пациентов после трансплантации органов: диарея, тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, АГ, рвота. Большинство из них были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными эффектами вне зависимости от серьезности, но связанными с приемом препарата (вероятная или возможная связь) у пациентов после трансплантации солидных органов были: лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.
Побочные эффекты, которые встречались у больных после трансплантации с частотой 2% и не были отмечены в группе больных с цитомегаловирусным ретинитом: АГ, гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени. 

Пациентам, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), не рекомендуется назначать Вальцит.
У пациентов с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией, панцитопенией, угнетением костного мозга, апластической анемией лечение не следует начинать, если абсолютное число нейтрофилов меньше 500 клеток/мкл или число тромбоцитов меньше 25 000 клеток/мкл, а также если уровень гемоглобина ниже 80 г/л. 

Применение в период беременности или кормления грудью

Вальцит таблетки не следует применять во время беременности. Грудное вскармливание во время применения препарата Вальцит 450 мг следует прекратить.

Дети

Препарат можно применять детям в возрасте от 16 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения препарата были зарегистрированы судороги, головокружение и спутанность сознания. Если возникают такие проявления, они могут повлиять на способность выполнять работу, требующую внимательности, в том числе на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами. Вальцит купить можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Вальцит цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

В ходе клинических исследований у большинства пациентов развились один или несколько из следующих побочных эффектов:

• гематологическая токсичность: миелосупрессия, в частности панцитопения, недостаточность костного мозга, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения;
• гепатотоксичность гепатит, нарушение функции печени;
• почечная токсичность: усиление гематурии у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек, острая почечная недостаточность, повышенный уровень креатинина
• желудочно-кишечное токсичность: боль в животе, диарея, рвота
• нейротоксичность: генерализованный тремор, судороги.

Гемодиализ и гидратация могут быть полезными для уменьшения плазменной концентрации у пациентов, получивших чрезмерную дозу валганцикловира.

на модели in situ кишечной проницаемости у крыс взаимодействия валганцикловира с валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином, омепразолом и микофенолата мофетилом не обнаружено.
Вальцит превращается в ганцикловир, поэтому взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и при использовании Вальцита.
Связывание ганцикловира с белками плазмы составляет лишь 1–2%, поэтому реакций, связанных с замещением белкового связывания, ожидать не следует.
Имипенем/циластатин. У больных, получавших одновременно ганцикловир и имипенем/циластатин, отмечались судороги. Совместного назначения этих препаратов следует избегать, если только потенциальные преимущества не превышают возможный риск.

Пробенецид. Одновременный пероральный прием пробенецида может примерно на 20% уменьшать почечный клиренс ганцикловира и статистически достоверно (40%) увеличивать его AUC. Это объясняется механизмом взаимодействия — конкуренцией за канальцевую почечную экскрецию. Больных, одновременно принимающих пробенецид и Вальцит, необходимо наблюдать на предмет токсичности ганцикловира. 

Хранить при температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.