Цисплатин

Действующее вещество:cisplatin;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;

Вспомогательные вещества:натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор.

Цисплатин применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения распространенных или метастазирующих злокачественных новообразований, в частности рака яичка (в качестве паллиативного средства и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рака яичника (iii и iv стадий), плоскоклеточной эпителиомы головы и шеи (как паллиативное средство). Распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких.

Цисплатин также эффективен при раке легкого, уротелия, опухолях шейки матки.

Цисплатин «Эбеве», концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин «Эбеве» перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения, части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола - 2,5% ).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения цисплатин «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведенные смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1, - в течение 3 суток при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенного вливания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цисплатину или к другим препаратам, содержащим платину; с нарушениями функции почек; в состоянии дегидратации (гидратация перед лечением и после него необходима для предотвращения серьезных нарушений функции почек); с нарушенной функцией костного мозга; с нарушениями слуха; с невропатией в анамнезе, вызванной цисплатином; в период беременности и кормления грудью.

Зависят от дозы цисплатина и могут носить кумулятивный характер.

• Нефротоксичность. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20–50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50–120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, которая проявляется в виде уремии или анурии. Почечная недостаточность может быть необратимой.
• Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Гиперурикемию отмечают у 25–30% пациентов.
• Наблюдается дозозависимая, кумулятивная и преимущественно обратимая лейкопения, тромбоцитопения и анемия. Отмеченные случаи обратимой гемолитической анемии с положительной реакцией Кумбса. Имеются литературные данные относительно гемолиза, возможно, вызванного цисплатином.
• Наблюдается анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка и диарея обычно через 1–4 ч после применения цисплатина. Указанные симптомы у большинства пациентов проходят на протяжении 24 ч.
• Ототоксичность. Отмечается приблизительно у 30% пациентов, которым цисплатин вводился в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксическое действие цисплатина является кумулятивным, иногда необратимым. Иногда поражается лишь 1 ухо. Симптомами ототоксичности обычно являются шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). После лечения цисплатином значительные нарушения слуха отмечаются лишь в единичных случаях. При лечении детей осложнения могут быть более серьезными.
• Офтальмотоксичность. Потеря зрения вследствие комбинированной терапии несколькими препаратами, включая цисплатин, отмечается редко.
• Нейротоксичность. Во время лечения цисплатином наблюдается периферическая нейропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), изредка — потеря вкусовой или тактильной чувствительности или ретробульбарный неврит с потерей зрения, а также нарушение функции мозга (сопровождающееся спутанностью сознания, нарушением артикуляции, в отдельных случаях — корковой слепотой, потерей памяти, параличом). Зафиксированы случаи появления симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии. Есть сообщения о тяжелых поражениях мозга (в частности об 1 случае острых цереброваскулярных осложнений, артериите мозговых сосудов, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии).
• Уровень электролитов в сыворотке крови. Редко отмечается гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия со спазмами мышц и/или изменениями на ЭКГ вследствие поражения почек (при этом резорбция указанных катионов в почечных канальцах снижается).
• Аллергические реакции. Редко отмечают анафилактические реакции, чаще всего сыпь, крапивницу, эритему, зуд. Имеются отдельные сообщения о гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, ангионевротическом отеке лица и лихорадке.
• Гепатотоксичность. Зафиксированы единичные случаи нарушения функции печени с повышением концентраций трансаминаз в сыворотке крови, указанные изменения обратимы. Очень редко наблюдается снижение уровня альбумина в крови, возможно, связанное с лечением цисплатином.
• Кардиотоксичность. Зарегистрированы единичные случаи нарушений сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Изредка отмечают изменения на ЭКГ. Имеются единичные сообщения об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.
• Наблюдается иммуносупрессия.
• Прочее. Возможны локальные отеки и боль, эритема, кожные язвы и флебит в местах инъекций после в/в введения препарата. Возможны отложения на деснах, алопеция, нарушение сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия. Имеется информация о связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфатического лейкоза.

Теоретически препарат является канцерогенным (исходя из механизма действия цисплатина), тем не менее практических доказательств этого нет.

При лечении цисплатином также были зафиксированы гиперхолестеринемия (редко), неадекватная секреция антидиуретического гормона (единичные случаи), повышение концентрации амилазы в сыворотке крови (редко), тромботическая микроангиопатия сочетанно с гемолитически-уремическим синдромом (единичные случаи). Иногда отмечается повышение концентрации железа в сыворотке крови.

Лечение цисплатином следует проводить под контролем квалифицированного врача-онколога. Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность усиливается при одновременном применении других лекарственных препаратов с токсическим действием на указанные органы и системы.

Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо проводить аудиографию. Нефротоксическое действие цисплатина ослабляется в случае адекватной гидратации перед, во время и после в/в вливания препарата.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать функцию почек и печени, системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови), уровни электролитов в сыворотке крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы нужно повторять каждую неделю на протяжении всего периода лечения цисплатином.

Следующие курсы терапии препаратом нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

креатинин в сыворотке крови - 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); мочевина 25 мг/дл; количество лейкоцитов 4000/мкл (4,0×10⁹/л); количество тромбоцитов 100 000/мкл (100×10⁹/л);

аудиограмма - результаты в пределах нормальных значений.

У детей перед началом следующего курса лечения основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, количество лейкоцитов и тромбоцитов, параметры аудиограммы) должны возвращаться к соответствующим возрастным границам нормы.

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с периферической нейропатией, не вызванной цисплатином, а также у пациентов с острыми инфекциями бактериальной и вирусной этиологии.

В случае экстравазации р-ра препарата необходимо: немедленно прекратить вливание цисплатина; не смещая иглы, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% р-ром натрия хлорида, особенно если применялись р-ры цисплатина в концентрациях, превышающих рекомендуемые.

Введение цисплатина часто служит причиной развития тошноты, рвоты, диареи. Профилактическое применение антиэметических средств способно предотвратить тошноту и рвоту или снизить их интенсивность.

Потери жидкости вследствие рвоты и диареи следует компенсировать.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например маннитол).

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновения риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Применение в период беременности или кормления грудью

Предполагается, что цисплатин может вызывать серьезные пороки развития у плода при его применении в период беременности, поэтому применение цисплатина у беременных противопоказано.

Цисплатин выделялся в грудное молоко во время экспериментов на животных. Поэтому грудное вскармливание во время терапии цисплатином противопоказано.

Дети

У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись к соответствующим возрастных норм.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от индивидуальной чувствительности цисплатин может отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.

При передозировке интенсивность токсических эффектов повышается. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить проявления токсичности цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥200 мг/м² поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через ГЭБ может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр с возникновением угрожающих для жизни респираторных расстройств и нарушение КОР. Терапия симптоматическая.

В упаковке производителя (для защиты от света) при температуре не выше 25°С. Не охлаждать и не замораживать!

После разведения концентрата Цисплатин «Эбеве» 0,5 мг/мл 0,9% р-ром натрия хлорида, смесью 0,9% р-ра натрия хлорида и 5% р-ра глюкозы в соотношении 1:1 или смесью 0,9% р-ра натрия хлорида и 5% р-ра маннитола в соотношении 1:1 полученный инфузионный р-р с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл физически и химически стабилен на протяжении 24 ч в случае его хранения при температуре 25°C в стеклянной посуде.

С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же, сроки и условия его хранения должны контролироваться ответственным лицом. С микробиологической точки зрения период хранения р-ра обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8°C.

Купить Цисплатин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на препарат Цисплатин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.