Цисплатин

действующее вещество : цисплатин;

1 мл раствора содержит 1 мг цисплатина;

1 флакон содержит 10 мг или 50 мг или 100 мг цисплатина;

другие составляющие : натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код ATX L01X A01.

Цисплатин применяется как самостоятельно, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами для лечения распространенных или метастазирующих злокачественных новообразований, в частности рака яичка (в качестве паллиативного средства и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рака яичника (iii и iv стадий), плоскоклеточной эпителиомы головы и шеи (как паллиативное средство). В виде монотерапии или в сочетании с другими антинеопластическими средствами. Распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких.

Цисплатин также эффективен при раке легкого, уротелия, опухолях шейки матки.

Цисплатин «Эбеве», концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.

Приготовление раствора для инфузий.

Цисплатин «Эбеве» перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения, части которых содержат алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для приготовления раствора для инфузий, рассчитанную согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%).

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разведен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола - 2,5% ).

Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения цисплатин «Эбеве» 0,9% раствором натрия хлорида, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 физически и химически стабильными в течение 28 суток, а разведенные смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1, - в течение 3 суток при хранении в защищенном от света месте при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительность и условия его хранения соответствует медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 °C, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Можно применять только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.

Разведенный раствор можно вводить только путем внутривенного вливания.

Больше информации о дозтровке и особенностях применения содержит инструкция для Цисплатин.

Купить раствор Цисплатин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на препарат Цисплатин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цисплатину или к другим препаратам, содержащим платину; с нарушениями функции почек; в состоянии дегидратации организма (гидратация перед лечением и после него необходима для предотвращения серьезных нарушений функции почек); с нарушенной функцией костного мозга; с нарушениями слуха; с невропатией в анамнезе, вызванной цисплатином; в период беременности и кормления грудью.

Нежелательные побочные реакции зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Незначительные обратимые нарушения функции почек могут наблюдаться после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 поверхности тела) или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, что проявляется уремией или анурией. Почечная недостаточность может оказаться необратимой.

Нефротоксичность носит кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 нед после введения первой дозы цисплатина. Концентрация креатинина и мочевины в сыворотке крови может повышаться. Через 2 недели после введения первой дозы может повышаться уровень окончательного азота мочевины крови, мочевой кислоты, может уменьшаться клиренс креатинина. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез сокращают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела без достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались у 28-36% пациентов.

Возможна гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры). Развивается при употреблении более 50 мг/м2 препарата через 3-5 дней после дозы. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30% пациентов.

Со стороны системы крови. Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. У пациентов с нейтропенией могут возникнуть лихорадка и инфекции. Больные пожилого возраста более благоприятны к миелосупрессии. Отмечены единичные случаи развития кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и апластическую анемию). Приблизительно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у большинства пациентов значительно снижается (у 5% пациентов - до 1,5'109/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у 10% пациентов оно уменьшается до 50109/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 дней.

Со стороны дыхательной системы . Пневмония, дыхательная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта. Часто отмечаются анорексия, тошнота, рвота, боли в области желудка и диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут продолжаться до 7 суток после введения препарата. В редких случаях развивается воспаление слизистых ротовой полости.

Со стороны органов слуха. Нарушения слуха отмечают примерно у 30% пациентов, которым цисплатин вводят в дозе 50 мг/м2 поверхности тела. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и увеличиваться при повышении повторной дозы препарата. До начала лечения и при последующих назначениях следует проводить аудиометрию. Ототоксичность увеличивается у пациентов, получающих препараты с потенциально нефротоксическим эффектом. Обычно наблюдается шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха. Однако только в редких случаях пациенты теряют способность нормально общаться после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными.

Со стороны органов зрения. После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась расплывчатость зрения, нарушение цветоощущения. Отмечены единичные случаи потери зрения, развития отека диска зрительного нерва с нарушениями зрения, однако они обратимы и по окончании лечения зрение восстанавливается. Зафиксирован только один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Со стороны нервной системы. Лечение цисплатином может вызвать периферическую сенсорную невропатию (обычно двустороннюю), в единичных случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, в отдельных случаях параличом). Отмечены случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга. Сообщалось о тяжелых поражениях головного мозга (в частности об одном случае острых цереброваскулярных осложнений, церебральном артериите, окклюзии сонной артерии, энцефалопатии). Если у пациента отмечен один из вышеупомянутых церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут быть отмечены как после длительной терапии, так и после введения первой дозы. Больные пожилого возраста более благоприятны для развития периферической нейропатии.

Электролиты сыворотки крови. В отдельных случаях развиваются гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие повреждения почек цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается).

Аллергические реакции. В редких случаях развиваются анафилактические реакции (с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек. Были отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны гепатобилиарной системы. В редких случаях развиваются нарушения функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы. Очень редко отмечается снижение уровня альбумина и повышение уровня билирубина, возможно, связано с лечением цисплатином.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. В редких случаях развиваются инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма, в частности брадикардия, тахикардия и другие аритмии. Иногда отмечаются изменения ЭКГ. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в сочетании с другими цитостатиками, однако это случается очень редко.

Со стороны иммунной системы. Возможна иммуносупрессия.

Остальные побочные эффекты. Возможны локальные отеки и боли, эритема, язвы на коже и флебит в местах инъекций после введения препарата. Также могут наблюдаться икота, недомогание, слабость, дегидратация.

Возможны металлические отложения на десне.

Возможны алопеция, нарушения сперматогенеза и овуляции, а также болезненная гинекомастия.

Имеется информация о связи между применением цисплатина и развитием вторичного нелимфатического лейкоза.

Есть информация о существовании связи между комбинированной химиотерапией цисплатином и другими препаратами и развитием васкулярных расстройств (церебральной и коронарной ишемии, нарушение периферической циркуляции крови вроде синдрома Рейно).

Теоретически препарат канцерогенный (исходя из механизма действия цисплатина), однако практических доказательств этого нет.

При лечении цисплатином в единичных случаях также были зафиксированы гиперхолестеринемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение концентрации амилазы в сыворотке крови, тромботическая микроангиопатия в сочетании с гемолитически-уремическим синдромом.

Иногда регистрируется повышение концентрации железа в крови.

Лечение цисплатином следует проводить под контролем квалифицированного врача-онколога. Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность усиливается при одновременном применении других лекарственных препаратов с токсическим действием на указанные органы и системы.

Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого следующего курса терапии необходимо проводить аудиографию. Нефротоксическое действие цисплатина ослабляется в случае адекватной гидратации перед, во время и после в/в вливания препарата.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать функцию почек и печени, системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови), уровни электролитов в сыворотке крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния). Анализы нужно повторять каждую неделю на протяжении всего периода лечения цисплатином.

Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и/или слизистые. Если это все же произошло, пораженное место промыть большим количеством воды и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых чувствительных к платине лиц могут наблюдаться кожные реакции).

Следующие курсы терапии препаратом нельзя начинать до нормализации основных показателей, а именно (у взрослых):

креатинин в сыворотке крови - 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл); мочевина 25 мг/дл; количество лейкоцитов 4000/мкл (4,0×10⁹/л); количество тромбоцитов 100 000/мкл (100×10⁹/л);

аудиограмма - результаты в пределах нормальных значений.

У детей перед началом следующего курса лечения основные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, количество лейкоцитов и тромбоцитов, параметры аудиограммы) должны возвращаться к соответствующим возрастным границам нормы.

Особая осторожность требуется при лечении пациентов с периферической нейропатией, не вызванной цисплатином, а также у пациентов с острыми инфекциями бактериальной и вирусной этиологии.

В случае экстравазации р-ра препарата необходимо: немедленно прекратить вливание цисплатина; не смещая иглы, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% р-ром натрия хлорида, особенно если применялись р-ры цисплатина в концентрациях, превышающих рекомендуемые.

Введение цисплатина часто служит причиной развития тошноты, рвоты, диареи. Профилактическое применение антиэметических средств способно предотвратить тошноту и рвоту или снизить их интенсивность.

Потери жидкости вследствие рвоты и диареи следует компенсировать.

Нефротоксичность. Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должно минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Принадлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например маннитол).

Во время и в течение трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновения риска системного заболевания рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Функционирование костного мозга

Необходимо часто мониторить уровень форменных элементов крови у пациентов, получающих цисплатин. Хотя гематотоксичность обычно средней и обратной, могут возникать тяжелая тромбоцитопения и лейкопения. У пациентов, у которых развилась тромбоцитопения, рекомендованы специальные меры предосторожности: бдительность при проведении инвазивных процедур; проверка на признаки кровотечения или появление кровоподтеков; исследование мочи, кала и рвоты на наличие крови; избегание аспирина и других НПВС. Пациентам, у которых развилась лейкопения, следует тщательно осмотреть признаки инфекции и они могут нуждаться в поддержании антибиотиками и перелива крови.

Реакции в месте ввода

При введении цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать место инфузии относительно возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у мужчин и женщин. В связи с генотоксическим потенциалом цисплатина женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции в период лечения цисплатином и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Мужчинам рекомендуется применять эффективные средства контрацепции и избегать зачатия в период применения цисплатина и в течение 4 месяцев после завершения лечения.

Беременность. Отсутствует достаточная информация об использовании цисплатина беременными женщинами, но, основываясь на фармакологических свойствах цисплатина, можно ожидать серьезных пороков при рождении. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Цисплатин не следует использовать беременным, если для этого нет жизненных показаний.

Кормление грудью. Цисплатин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

фертильность. Поскольку цисплатин может повлечь за собой необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветовать криоконсервацию спермы до начала терапии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Миелосупрессивное действие Цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.

Нефротоксическое действие Цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку Цисплатин влечет за собой повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым Цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с применением канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.

Симптомы ототоксического действия Цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения Цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые преимущественно выводятся почками (например, блеомицин и метотрексат), поскольку Цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина наблюдается усиленная экскреция белка. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие Цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксический.

Есть информация, что ответ на терапию Цисплатином у пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламина.

Есть данные, что при введении паклитаксела после Цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 70-75%.

При комбинированной терапии Цисплатином, блеомицином и этопозидом в ряде случаев было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому при лечении рекомендуется контролировать уровень лития. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии. Хелатные соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения Цисплатином.

Во время трех месяцев после окончания лечения Цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

При передозировке интенсивность токсических эффектов повышается. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить проявления токсичности цисплатина.

В случае значительной передозировки (≥200 мг/м² поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через ГЭБ может наблюдаться непосредственное влияние на дыхательный центр с возникновением угрожающих для жизни респираторных расстройств и нарушение КОР. Терапия симптоматическая.

В упаковке производителя (для защиты от света) при температуре не выше 25°С. Не охлаждать и не замораживать!

После разведения концентрата Цисплатин «Эбеве» 0,5 мг/мл 0,9% р-ром натрия хлорида, смесью 0,9% р-ра натрия хлорида и 5% р-ра глюкозы в соотношении 1:1 или смесью 0,9% р-ра натрия хлорида и 5% р-ра маннитола в соотношении 1:1 полученный инфузионный р-р с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл физически и химически стабилен на протяжении 24 ч в случае его хранения при температуре 25°C в стеклянной посуде.

С микробиологической точки зрения разбавленный р-р следует использовать немедленно. Если р-р для инфузий не используется сразу же, сроки и условия его хранения должны контролироваться ответственным лицом. С микробиологической точки зрения период хранения р-ра обычно не должен превышать 24 ч при температуре 2-8°C.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.