Тиара Дуо

Действующие вещества: 1 таблетка содержит валсартана 80 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг, гидрохлоротиазида 12,5 мг, валсартана 160 мг, гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай II 85F розовый - для таблеток по 80 / 12,5 мг и 160/25 мг опадрай II 85F белый - для таблеток 160 / 12,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Тиара Дуо 80 / 12,5 мг таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с фаской;

Тиара Дуо 160 / 12,5 мг таблетки круглой формы, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с фаской;

Тиара Дуо 160/25 мг таблетки круглой формы, покрытые оболочкой розового цвета, с фаской.

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-(РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина И с участием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорную действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина (АРА) II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые влияют на эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большую (примерно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р 0,05), а при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев и при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев.

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлротиазиду, составляла 2,9%.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Назначение лекарственного средства пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы лекарственного средства начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении лекарственного средства максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлртиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Отмена валсартана не влечет к резкому повышению артериального давления (синдром рикошета) или к другим побочных эффектов.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с артериальной гипертензией.

Тиазидные диуретики влияют на пробковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладают высокой чувствительностью к диуретиков, и где происходит подавление транспорт ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na ⁺ Cl ^-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl ^-.

В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, из-за чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижаются концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренина и альдостероном опосредуется ангиотензина II, поэтому назначение АРА II уменьшит потери калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан. После приема лекарственного средства всасывания валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности Тиары Дуо составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1 / 2α 1 / 2β почти 9:00). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении лекарственного средства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарственного средства один раз в день кумуляция незначительна. Концентрации лекарственного средства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (~ 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (~ 30 л/ч), клиренс валсартана происходит относительно медленно (~ 2 л/ч). Количество валсартана, что выводится с калом, составляет 70% (от величины, принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8:00 после применения лекарственного средства, концентрация лекарственного средства в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей одинаковы. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гидрохлортиазид. Всасывания гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax - ~ 2:00). Фармакокинетика лекарственного средства в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийною нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) растет прямо пропорционально увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей прослеживалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан / гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается ~ на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает значительного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражен, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении Тиары Дуо пациентами с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентами, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлортиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью период полувыведения почти удваивается из-за существенного снижения клиренса почек.

Вывод гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что это лекарственное средство выводится почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается трехкратное увеличение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось восьмикратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени. Системное воздействие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомного рак кожи (НМРШ).

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивном дозозависимый связь между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование включало 71533 случаи базальноклеточный карциномы (из них 1430833 человек из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточного карциномы (из них 172 462 человека из контрольной группы). Высокое дозирования гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% CI: 1,23-1,35) для базальноклеточный карциномы и 3,98 (95% CI: 3, 68-4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточный карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована с скорректированным OR 2,1 (95% CI: 1,7-2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0-4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг ) и OR 7,7 (5,7-10,5) при применении высокой дозы (~ 100 000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определенной суточной дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Повышенная чувствительность к компонентам Тиары Дуо или к другим производным сульфонамидов.

· Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушением функции почек (СКФ 2).

· Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек в ходе предварительного применения ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействия, связанные как с вальзартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в частности гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиара Дуо может усиливать действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, АРА, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).

Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна снижена реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, не является достаточным, чтобы запретить их использование.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту> 3 г/сут и неселективные НПВП

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как АРА II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Тиары Дуо и НПВП может привести к ухудшению функции почек и уровня калия в плазме крови. Поэтому, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в частности в тех, кто получает мочегонное терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА ИИ увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих лекарственных средств требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и дисфункции почек (в частности острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном. Если терапия двойной блокадой РААС является необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с тяжелым нарушением функции почек (СКФ

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащих пищевые добавки, солевые лекарственные средства для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

В случае необходимости применения лекарственного средства, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА ИИ с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях Тиару Дуо, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1 / ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампина циклоспорина) или транспортеров ефлюксу (например, ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из таких лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлортиазидним компонентом Тиары Дуо (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении при одновременном назначении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных, антиаритмических средств.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлортиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковой тахикардии типа «пируэт»

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковой тахикардии типа «пируэт», в частности антиаритмическими средствами Иа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови

Гипонатриемичний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические средства, противоэпилептические лекарственные средства и др. Следует соблюдать осторожность при длительном применении этих лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические лекарственные средства Ia класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).

• Антиаритмические лекарственные средства III класса (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид).

• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).

• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в / в, галофантрин, Кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в / в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлортиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные лекарственные средства и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может потребоваться.

Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска лактатацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме.

Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, биперидена), вероятно, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетическим лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличить риск побочных эффектов, амантадина.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести субтерапевтической эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлортиазид принимать не менее чем за 4:00 до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивного эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные лекарственные средства.

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с лекарственными средствами, которые также могут снижать артериальное давление (например, из-за снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямой сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдофой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичнои реакции и наблюдать за ними должным образом.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации имеется повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнения потери жидкости у пациента перед применением.

Изменения электролитов.

Калий

Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся гипокалиемии.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции.

Поскольку Тиара Дуо содержит АРА ИИ, следует соблюдать осторожность при совместном применении Тиары Дуо с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающих усиленную потерю калия. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК).

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза.

Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или ОЦК в организме (например, у тех, кто получает высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях в начале лечения тиара Дуо может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или ОЦК.

В случае гипотензии пациента следует положить в положении лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС.

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, и редко - с острой почечной недостаточностью.

Применение Тиары Дуо пациентами с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано.

Поскольку не исключено, что из-за подавления РААС применения Тиары Дуо также может быть связано с нарушением функции почек, Тиару Дуо не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии.

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровне мочевины и креатинина плазмы крови.

Первичный гиперальдостеронизм.

Не следует применять Тиару Дуо пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Следует с осторожностью применять Тиару Дуо при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Нет опыта применения валсартана пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Трансплантация почек.

В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения лекарственного средства пациентами, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени.

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако Тиару Дуо следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. Таким образом, Тиару Дуо следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы, а также после мониторинга клинических и лабораторных показателей.

Тиара Дуо противопоказана пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Системная красная волчанка.

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения.

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемией и привести к подагре. Поэтому Тиару Дуо не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой. Для больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза.

Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.

Фотосенсибилизация.

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения рекомендуется прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность.

В период беременности не следует начинать применение АРА II. Если только продолжения терапии АРА II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При обнаружении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек.

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других лекарственных средств, в том числе и при применении других АРА II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечения АРА II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства.

Хориоидальной выпот, острая близорукость и вторичная глаукома.

Применение гидрохлоротиазид, сульфонамида или производных сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, которая может привести к хориоидальной выпить с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии, острой переходной близорукости и острой закрытоугольной глаукомы. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях - с острой почечной недостаточностью и летальным следствием. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомного рак кожи (НМРШ)

Повышенный риск НМРШ (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на Датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлортиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных изменения кожи. Возможны профилактические мероприятия с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение влияния солнечных и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света - использование адекватной защиты. Подозрительные поражения кожи следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРШ.

Беременность

Валсартан

Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если применение АРА II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа. Младенцы, матери которых принимали АРА II, нуждаются в тщательном наблюдении по гипотензии.

Гидрохлортиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его использования в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного: желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности.

Учитывая механизм действия АРА II риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода. Согласно ретроспективными данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и летальный исход в связи с применением в течение II и III триместра лекарственных средств, которые непосредственно влияют на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра. Были сообщения о спонтанные аборты, олигогидрамнион и дисфункцию почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергавшихся воздействию лекарственного средства внутриутробно, следует тщательно обследовать на наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо, следует принять соответствующих медицинских мероприятий (например, провести регидратацию), чтобы вывести препарат из кровообращения.

Внутриматочная действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопения у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период кормления грудью

Если использование лекарственного средства крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.

Нет никакой информации относительно использования валсартана в течение кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку грудного молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая то, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза Тиары Дуо - 1 таблетка 80 мг / 12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг / 12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг / 25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг / 12,5 мг.

Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг / 25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг / 12,5 мг. Таблетки 320 мг / 25 мг назначать пациентам, у которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 320 мг / 12,5 мг.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг / 25 мг.

В случае отсутствия эффекта от лечения тиара Дуо после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может понадобится 4-8 недель лечения.

Лекарственное средство Тиара Дуо можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Тиару Дуо можно применять пациентам любого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а в случае применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Нет данных по применению валсартана пациентами с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью возможно снижение дозы. В связи с тем, что Тиара Дуо содержит гидрохлоротиазид, ее необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В зв'зку с тем, что Тиара Дуо содержит валсартан, применение пациентами с билиарным циррозом или холестазом противопоказано.

Доза валсартана у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и холестаза не должна превышать 80 мг.

Дети.

Лекарственное средство Тиара Дуо не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развития сосудистой недостаточности и / или шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие, аритмию и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазме мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Во всех случаях передозировки необходимо принять общих поддерживающих мер, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза лекарственного средства, а также вид тяжести симптомов при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если лекарственное средство был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения лекарственного средства прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований из-за применения валсартана с гидрохлоротиазидом, по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже системами органов.

Частоту нежелательных побочных реакций определены следующим образом: очень часто (1/10) часто (1/100,

Нежелательные реакции валсартана / гидрохлоротиазид

Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения; редко - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - средний отит, звон в ушах.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей нечасто - бронхит, одышка, синусит, фаринго-ларингеальный боль, сухость во рту очень редко - епитаксис (носовое кровотечение) неизвестно -некардиогенний отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея нечасто - боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто - частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко - нарушение функции почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто - дегидратация; неизвестно - гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, усталость, головокружение нечасто - астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезии; редко - депрессия неизвестно - обмороки.

Со стороны сердца: нечасто - сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто - отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Инфекции:Нечасто - вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - боль в спине, артралгия нечасто - боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы: часто - эректильная дисфункция.

Общие нарушения: нечасто - повышенная утомляемость.

Лабораторные показатели: неизвестно - повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Дополнительная информация по некоторым побочных реакций

По данным клинических исследований, снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось в 3,7% пациентов, получавших валсартан с гидрохлоротиазидом, и 3,1% пациентов, получавших плацебо.

Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно в 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших комбинацию валсартана с гидрохлоротиазидом, и 0,4% и 6,3% соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях.

Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались приведены далее явления, независимо от причинно-следственной связи с применением валсартана с гидрохлоротиазидом: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжения мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шеи, периферический отек, заложенность пазух.

Описанные реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении валсартана с гидрохлоротиазидом.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (> 20%) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно в 0,8% и 0,4% пациентов. В 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно в 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6%, 6,4% и 12 9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: боль в животе в верхней части живота, беспокойство, артрит, боли в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги и растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.

В постмаркетинговый период применения валсартана с гидрохлоротиазидом были сообщения о обмороки и об очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная недостаточность и васкулит, а также о случаях нарушения функции почек.

Сообщалось о буллезный дерматит, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциально нежелательными эффектами также и при применении Тиары Дуо, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в течение постмаркетингового периода.

Нежелательные реакции при применении валсартана:

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, гастроэнтерит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - повышение показателей функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность, острая почечная недостаточность.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: неизвестно - повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - астения, бессонница, головокружение редко - невралгия.

Со стороны сердца: очень редко - сердечная аритмия.

Со стороны сосудов: неизвестно - васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - другие реакции гиперчувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно - отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - артралгия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - снижение либидо.

Реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида:

Гидрохлортиазид широко используется в течение многих лет, часто в высоких дозах, чем те, которые содержатся в Тиара Дуо. Указанные далее нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии:

Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно - острая миопия и острая глаукома, хориоидного выпот.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и рвота редко - запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея очень редко - панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - гипокалиемия, при применении высоких доз - повышение уровня липидов крови часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом очень редко - гипохлоремический алкалоз.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезии.

Со стороны психики: редко - депрессия, нарушение сна.

Со стороны сердца: редко - аритмия.

Со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга неизвестно - апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница и другие виды сыпи; редко - фотосенсибилизация; очень редко - некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанки, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно - мультиформная эритема.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в т. ч. кисты и полипы) новообразования: неизвестно - немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклитина карцинома).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно - мышечные спазмы.

Со стороны репродуктивной системы: часто - импотенция.

Общие расстройства: неизвестно - повышение температуры, усталость.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза / риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 1 или по 2 контурные упаковки в пачке.

По рецепту.

ЗАО «Фармацевтическая фирма« Дарница ».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.