Немеланомный рак кожи (НМРШ)
Повышенный риск нееланомного рака кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак кожи) при росте влияния кумулятивной дозы гидрохлоротиазида был выявлен в двух эпидемиологических исследованиях в соответствии с данными Национального канцер-реестра Дании. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве потенциального механизма развития НМРЖ.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРЖ и регулярно обследоваться на наличие новых поражений кожи, а также немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.
В целях минимизации риска развития НМРЖ возможно применение профилактических мер, таких как ограничение воздействия солнечных лучей и УФ-излучения, а также (в случае их влияния) использование адекватных средств защиты. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно проверять, включая проведение гистологического исследования биоптата. Применение гидрохлоротиазида также необходимо просмотреть у пациентов, у которых ранее был обнаружен НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но вероятность развития артериальной гипотензии возрастает у дегидратированных пациентов (например, при лечении диуретиками, ограничении потребления соли с пищей, проведении диализа, диареиной гипертензии, диареиной гипертензии и дирее (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). У таких пациентов следует регулярно проверять уровни электролитов в сыворотке крови. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным контролем. Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физраствора. Транзиторный гипотензивный ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и АД возможно восстановление терапии пониженной дозой или применение одного из компонентов препарата отдельно.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект предсказуем и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость снижения дозы или прекращения приема лизиноприла/гидрохлортиазида.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Двойная блокада РААС.
Есть доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Таким образом, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).
Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Нарушение функции почек
Тиазиды нельзя применять пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).
Лизиноприл/гидрохлортиазид не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 и ≤80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется аккуратное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии лизиноприлом/гидрохлортиазидом следует контролировать функции почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины и креатинина сыворотки крови. В основном это касалось больных с заболеваниями почек в анамнезе. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретика и/или лизиноприла.
Предварительная терапия диуретиками
Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня перед началом терапии лизиноприлом/гидрохлортиазидом. Если это невозможно, лечение следует начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.
Пациенты с трансплантацией почек
Поскольку нет опыта применения лизиноприла/гидрохлортиазида пациентам, недавно перенесшим операцию по трансплантации почки, назначать Статором ®- Н таким пациентам не рекомендуется.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Применение лизиноприла/гидрохлортиазида не показано пациентам, нуждающимся в проведении диализа в связи с почечной недостаточностью. Сообщали об анафилактоидных реакциях у пациентов, которые проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) или афереза липопротеинами низкой плотности и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам следует предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на аферезе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Редко при аферезе ЛПНП с помощью декстрансульфата у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, могут проявляться опасные для жизни анафилактические реакции. Таких реакций можно избежать при временном отмене терапии ингибитором АПФ перед каждым аферезом.
Нарушение функции печени
Тиазиды следует осторожно применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирующей к фульминантному некрозу и (иногда) летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема лизиноприла/гидрохлортиазида развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата и находиться под соответствующим контролем.
Оперативные вмешательства/анестезия.
У пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, лизиноприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо скорректировать объем циркулирующей крови.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия ингибиторами АПФ и тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. В течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ следует внимательно наблюдать уровень гликемии у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин. Скрытый сахарный диабет может манифестировать во время терапии тиазидами.
Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемии и подагры у некоторых пациентов. Однако лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Электролитный дисбаланс
Для каждого пациента необходимо периодически с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаки задержки жидкости или электролитного дисбаланса — сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще умеренно выражен и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция и повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Препарат следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.
Гиперкалиемия
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, или у пациентов, принимающих другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Пациенты с сахарным диабетом
Для пациентов с сахарным диабетом, принимавших перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
В редких случаях сообщали об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и гортани у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т. ч. лизиноприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент во время лечения. В таких случаях прием лизиноприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом. Даже в случаях, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, следует контролировать состояние больного, поскольку лечение антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточным.
Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, ранее перенесших хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры безотлагательной терапии, которые, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным контролем до полного и устойчивого исчезновения симптомов. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов афроамериканской расы.
Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.
У пациентов, имеющих анамнез ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.
У пациентов, получающих терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться вне зависимости от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщали о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы препарата Статорем- Н. Лечение препаратом Л Статорем- Н можно начинать только через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания). другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, уже принимающим ингибитор АПФ.
Десенсибилизация
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.
Нейтропения/агранулоцитоз
Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других усложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.
У пациентов с коллагенозами, получающими терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или имеющих сочетание этих усложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует порекомендовать сообщать о признаках инфекции.
Роса
Частота развития ангиневротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы по сравнению с другими расами. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что может быть следствием большей частоты низкорениновой гипертензии у этих пациентов.
Кашель
При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель является непродуктивным, стойким и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.
Литий
Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.
Антидопинговый контроль
На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового теста.
Беременность
Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную терапию, включающую препараты, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, по возможности, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.
Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторную миопию и острую закрытоугольную глаукому. Симптомы включают стремительное начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения лекарственного средства.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
