СПЕКТРАЦЕФ

Состав

Действующее вещество: цефдиторен (cefditoren);

1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторена полуоксила, что эквивалентно 200 мг цефдиторена;

Другие составляющие:

Ядро таблетки: маннит (Е 421), натрия казеинат, натрия кроскармелоза, натрия триполифосфат, стеарат магния;

Оболочка таблетки: Opadry Y-1-7000 (содержит гипромелозу, диоксид титана (Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;

Чернила для нанесения маркировки на таблетки: чернила Opacode S-1-20986 синие (содержащие шеллак, FD&C голубой №1/бриллиантовый синий FCF лак (E 133), диоксид титана (Е 171), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой TMF синими чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX J01D D16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм деяния. Механизм антибактериального действия цефдиторена связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пенициллинсвязывающими белками.

Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:

· гидролизом бета-лактамазами. Цефдиторен может эффективно гидролизоваться определенными бета-лактамазами расширенного спектра и хромосомными ферментами AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно дерепрессированы в некоторых видах аэробных грамотрицательных бактерий.

· уменьшенным сродством пенициллинсвязывающих белков с цефдитореном.

· Непроницаемостью наружной мембраны клетки, ограничивающей доступ цефдиторена к пенициллинсвязывающим белкам у грамотрицательных бактерий.

· наличием эфлюксных насосов, которые удаляют препарат из клетки.

В одной бактериальной клетке может быть задействовано несколько механизмов резистентности одновременно. В зависимости от имеющихся механизмов бактерия может проявлять перекрестную резистентность к некоторым или всем другим бета-лактамам и/или антибактериальным средствам других классов.

Грамотрицательные микроорганизмы, содержащие индуцибельные хромосомные бета-лактамазы, в частности Enterobacter spp ., Serratia spp ., Citrobacter spp . и Providentia spp ., следует считать резистентными к цефдиторен полуоксилу, несмотря на видимость их чувствительности in vitro.

Предельные значения. Рекомендуемые предельные значения минимальной ингибирующей концентрации для цефдиторена (которые позволяют отличить чувствительные микроорганизмы от промежуточной чувствительности и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов) следующие: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг/мл, резист/ > 1 мкг/мл согласно недавно принятым критериям).

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности некоторых видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советами к экспертам, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата сомнительна, по крайней мере, для лечения некоторых типов инфекций.

Обычно чувствительны виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Streptococci групп C и G Staphylococcus aureus метициллинчувствительные штаммы 2 Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae 2, 3 Streptococcus pyogenes 2

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis 2

Анаэробные бактерии : Clostridium perfringes Peptostreptococcus spp.

Виды, имеющие естественную резистентность к препарату

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus spp. Staphylococcus aureus метициллинрезистентные штаммы (MRSA) 1

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные бактерии : Группа Bacteroides fragilis Clostridium difficile

Другие : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionelella spp.

1 MRSA штаммы имеют резистентность к цефалоспоринам, но включены в перечень для удобства. Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных возбудителей при применении препарата по утвержденным показаниям. 3 Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь пониженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует считать чувствительными к цефдиторену.

Фармакокинетика

Абсорбция . После перорального применения цефдиторена полуоксил всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераза гидролизуется в цефдиторен. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приема внутрь составляет около 15-20%.

При наличии пищи в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторена полуоксила увеличивается, вследствие чего показатели Сmах и AUC возрастают соответственно примерно на 50% и 70% по сравнению со значениями при приеме натощак.

Приблизительно через 2,5 часа после приема 200 мг или 400 мг цефдиторена вместе с пищей средние показатели Сmах составляют 2,6 мкг/мл и 4,1 мкг/мл соответственно.

Деление. Связывание цефдиторена с белками плазмы крови составляет 88%.

Объем распределения цефдиторена в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после однократного применения. Он почти не зависит от принятой дозы и составляет 40–65 л.

После однократного применения дозы 400 мг концентрация цефдиторена в слизистой бронхов и бронхиальном секрете составляла соответственно 60% и 20% от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторена в жидкости кожных пузырей через 8 и 12 ч составляла соответственно 40% и 56% от уровня в плазме крови.

Биотрансформация и выведение . Фармакокинетические показатели после многократного и одноразового применения подобны, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

До 18% принятой дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Период полувыведения цефдиторена из плазмы крови составляет примерно 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с поправкой на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, а почечный клиренс – около 80-90 мл/мин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что после перорального приема цефдиторена, обозначенного изотопом, неабсорбированный остаток препарата выводится с калом, а большая часть цефдиторена превращается в неактивные метаболиты.

Цефдиторен полуоксил не обнаруживается в кале или моче. Пивалатная составляющая удаляется почками в виде конъюгированного пилоилкарнитина.

Особые популяции и состояния

Гендерные отличия. Фармакокинетика цефдиторена полуоксила не имеет клинически значимых отличий у лиц мужского и женского пола.

Пожилые пациенты. Показатели Cmax и AUC для цефдиторена в плазме крови у пожилых пациентов (старше 65 лет) выше показателей у взрослых среднего возраста примерно на 26% и 33% соответственно. Однако коррекция доз пожилым пациентам не требуется, за исключением больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени.

Пациенты с нарушением функции почек. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг показатели Cmax у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек были примерно вдвое выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев, а показатели AUC – выше в 2,5-3 раза. Соответствующие данные для пациентов, находящихся на гемодиализе, до сих пор отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг фармакокинетические показатели у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлда-Пью) были лишь незначительно выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Данные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класса C по классификации Чайлда-Пью) до сих пор отсутствуют.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости. При применении препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки концентрация цефдиторена в плазме крови превышает минимальные ингибирующие концентрации (MIC90) для Moraxella catarrhalis , Haemophilus influenzae , Streptococcus pyogenes и пенициллин-чувствительных штаммов Strepto . При дозе 400 мг дважды в сутки обеспечивается достаточное время превышения минимальных ингибирующих концентраций (MIC90) для пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae .

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (см. раздел «Фармакодинамика»):

· острый тонзилофарингит.

· острый гайморит.

· обострение хронического бронхита.

· внебольничная пневмония легкой или средней степени тяжести.

· Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, в том числе флегмона, инфицированные раны, абсцессы, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата. Поскольку препарат содержит казеинат натрия, следует учитывать пациентам с повышенной чувствительностью к казеину.

· реакции гиперчувствительности немедленного типа и/или тяжелые реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.

· первичный дефицит карнитина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Антациды. При одновременном применении цефдиторена полуоксила (вместе с пищей) и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, показатели Сmах и AUC для цефдиторена снижаются соответственно на 14% и 11%. Рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторен полуоксила составлял не менее 2 часов.

Пробенецид. При комбинированном применении пробенецида и цефдиторена полуоксила почечная экскреция цефдиторена снижается, в результате чего показатель Смах возрастает на 49%, AUC – на 122%, а период полувыведения увеличивается на 53%.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. При одновременном введении фамотидина и пероральном применении цефдиторена полуоксила показатели Сmах и AUC для цефдиторена снижаются соответственно на 27% и 22%. Поэтому цефдиторен полуоксил не рекомендуется применять в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.

Пероральные контрацептивы. Цефдиторен полуоксил не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, поэтому его можно применять в сочетании с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.

Воздействие на лабораторные показатели. Подобно другим цефалоспоринам, цефдиторен может вызывать ложноположительные результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.

Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненных ферментным методом, препарат не влияет.

Поскольку возможны ложноотрицательные результаты феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови, у пациентов, лечащихся цефдитореном, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме глюкозооксидазным или гексокиназным методом.

Особенности применения

При назначении препарата следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Перед началом лечения цефдитореном необходимо обязательно выяснить, наблюдались ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефдиторен, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были отмечены реакции гиперчувствительности других типов, кроме немедленного (что противопоказано), к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам.

Сообщалось о развитии антибиотика ассоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита при лечении цефдитореном. Это следует учитывать при развитии у пациента диареи во время или вскоре после терапии цефдитореном. При тяжелой и/или геморрагической диарее препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефдиторен следует осторожно назначать пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в частности колитом в анамнезе.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек системная экспозиция цефдиторена возрастает (см. раздел Фармакокинетика). По этой причине следует снижать суточную дозу цефдиторена для пациентов с ОПН или хронической почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени для предотвращения потенциально возможных клинических эффектов, например судорожных приступов (см. Способ применения и дозы).

Антибиотики цефалоспоринового ряда следует с осторожностью назначать в сочетании с нефротоксическими лекарственными средствами, в частности аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), поскольку такие комбинации могут негативно влиять на функцию почек, а также вызывать ототоксические эффекты.

Длительное лечение цефдитореном может привести к чрезмерному росту резистентной микрофлоры, в частности энтерококков и Candida spp .

В период лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. Поэтому у пациентов группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующей терапии антикоагулянтами) необходимо контролировать протромбиновое время.

При применении пролекарственных средств, образующих пивалаты, отмечается снижение концентраций карнитина в плазме крови. Однако клинические исследования продемонстрировали, что снижение концентраций карнитина при применении цефдиторена полуоксила не является клинически значимым.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Нет достаточно данных по применению цефдиторена полуоксила беременным. Поэтому препарат применяют беременным только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Нет достаточно данных о выделении цефдиторена с грудным молоком. Поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторен полуоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки следует принимать либо вместе с едой, либо сразу после еды.

Рекомендуемые дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Дозы для взрослых

При остром тонзилофарингите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

· При остром гайморите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

· При обострении хронического бронхита: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 5 дней.

· При внебольничной пневмонии: – легкой степени тяжести: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней. – средней степени тяжести: по 400 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней.

· При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

Коррекция доз для особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов, за исключением больных с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, коррекция доз не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекция доз не требуется.

При умеренных нарушениях почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг цефдиторена каждые 12 часов.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина рекомендуемая доза составляет 200 мг цефдиторена один раз в сутки).

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендованная доза до сих пор не определена.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлда-Пью) коррекция доз не требуется.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класса C по классификации Чайлда-Пью) рекомендованная доза до сих пор не определена.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей не установлена.

Передозировка

О случаях передозировки цефдиторена не сообщалось.

Симптомы передозировки : при передозировке других цефалоспоринов отмечалось церебральное раздражение, приводившее к судорогам.

Лечение при передозировке : промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пациент должен находиться под пристальным контролем.

Цефдиторен полуоксил частично выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции

Во время клинических исследований около 6000 пациентов принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды в сутки в течение до 14 дней. Приблизительно у 24% пациентов была отмечена по меньшей мере одна побочная реакция. В 2,6% случаев лечение цефдитореном прекращено вследствие побочных эффектов.

Чаще отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время большинства клинических исследований диарея наблюдалась более чем у 10% пациентов. Частота случаев диареи выше при дозе 400 мг дважды в сутки по сравнению с дозой 200 мг дважды в сутки.

Подобно другим цефалоспоринам, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластическая анемия.

Ниже приведены сведения о побочных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке их уменьшения.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, 1/10), нераспространенные (≥1/1000, 1/100), редко распространенные (≥1/10000) , 1/1000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Лабораторные показатели

Нераспространенные : лейкопения, повышение уровня АЛТ.

Редко : удлинение времени свертывания крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение тромбопластинового времени, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинина.

С неизвестной частотой : снижение уровня карнитина в сыворотке крови.

Со стороны сердечной системы

Редко распространены : мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нераспространенные : тромбоцитоз, лейкопения.

Редко : эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.

С неизвестной частотой : агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Часто : головная боль.

Нераспространенные : нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.

Редко : амнезия, нарушения координации, гипертония, менингит, тремор.

Со стороны органов зрения

Редко : амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко : звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нераспространенные : фарингит, ринит, синусит.

Редко : астма.

С неизвестной частотой : эозинофильная пневмония, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространены диарея.

Часто : тошнота, абдоминальная боль, диспепсия.

Нераспространенные : запор, метеоризм, рвота, кандидоз полости рта, отрыжка, сухость во рту, искажение вкуса.

Редко : стоматит, язвы в полости рта, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение цвета языка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко : дизурия, боли в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.

С неизвестной частотой : острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нераспространенные : сыпь, зуд, крапивница.

Редко : акне, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, простой герпес, реакции светочувствительности.

С неизвестной частотой : синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко : миалгия.

Со стороны метаболизма

Нераспространенные : анорексия.

Редко : дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.

Инфекции и инвазии

Часто : вагинальный кандидоз.

Нераспространенные : грибковые инфекции.

Редко : инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сосудистой системы

Редко : постуральная гипотензия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нераспространенные : повышение температуры тела, астения, боли, потливость.

Редко : неприятный запах тела, озноб.

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нераспространенные : нарушение функции печени.

Редко : гипербилирубинемия.

Неизвестная частота: поражение печени, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные : вагинит, лейкорея.

Редко : масталгия, нарушения менструального цикла, метрорагия, эректильная дисфункция.

Со стороны психики

Редко : деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, расстройства мышления, повышение либидо.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре выше 30 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тедек-Мейджи Фарма, С. А. / Tedec-Meiji Farma, SA

Адрес

Шоссе М-300, км. 30,500, Алкала де Энарес, Мадрид, 28802, Испания/

Ctra. M-300, км. 30,500, Alcala de Henares, Мадрид, 28802, США.

Заявитель

Мейджи Сейк Фарма Ко., Лтд. / Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Местонахождение заявителя.

4-16, Киобаши 2-чем, Чуо-ку, 104-8002, Токио, Япония/

4-16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104-8002, Токио, Japan.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины