Севеламер

Состав

действующее вещество: севеламер;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит севеламер карбоната 800 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный цинка стеарат;

компоненты покрытия: гипромеллоза (15 мПа·с), гипромеллоза (5 мПа·с), диацетильовани моноглицериды, вода очищенная.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 180 таблеток, покрытых оболочкой, в контейнерах (баночках) с крышечкой с защитой от детей и контролем первого вскрытия или без защиты от детей и контроля первого вскрытия; по 1 контейнера (баночке) в картонной коробке.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, без линии разделения. Таблетки имеют гравировку «SVL» с одной стороны.

Фармакодинамика

Севеламер - фосфат-связывающий полимер, не абсорбируется и не содержит металлов и кальция. Севеламер содержит многочисленные амины, отделенные одним атомом углерода от основной цепи полимера, которые присоединяют протон в желудке. Эти амины с присоединенным протоном связывают отрицательно заряженные ионы, такие как фосфат из еды, в кишечнике. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте и уменьшению абсорбции севеламер снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови. Во время лечения фосфат-связывающими препаратами необходим регулярный контроль уровня фосфора в сыворотке крови.

В процессе двух рандомизированных перекрестных клинических исследований севеламер карбоната (как в форме таблеток, так и в форме порошка) в условиях применения 3 раза в сутки оказывался терапевтически эквивалентным севеламера гидрохлорида и, следовательно, эффективным для контроля фосфора в сыворотке крови пациентов и с хронической болезнью почек, которые находились на гемодиализе.

Результаты первого исследования доказали, что севеламер карбонат в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламеру гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки 79 пациентов, находившихся на гемодиализе, получавших рандомизированное лечение в течение 8 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,5 ± 0,3 ммоль / л как для севеламер карбоната, так и для севеламер гидрохлорида). Результаты второго исследования показали, что севеламер карбонат в виде порошка, который принимали 3 раза в сутки, был эквивалентным севеламер гидрохлорида в таблетках, который принимали 3 раза в сутки, в 31 пациента, находившегося на гемодиализе с гиперфосфатемией (определенной как уровень фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль / л) и получал рандомизированное лечение в течение 4 недель (средние значения средневзвешенных во времени уровней фосфора в сыворотке составляли 1,6 ± 0,5 ммоль / л для севеламер карбоната в форме порошка и 1,7 ± 0,4 ммоль / л для севеламер гидрохлорида в форме таблеток).

В клинических исследованиях с привлечением пациентов, находящихся на гемодиализе, севеламер отдельно не имел последовательного и клинически значимого влияния на интактный паратиреоидный гормон (ИПТГ). Однако в 12-недельном исследовании с привлечением пациентов, находившихся на перитонеальном диализе, наблюдалось похоже снижение уровня ИПТГ по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. Пациенты с вторичным гиперпаратиреозом должны принимать севеламер в контексте комплексного лечения, которое может включать дополнительный кальций, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для снижения уровня ИПТГ.

Было показано, что севеламер связывает желчные кислоты в экспериментальных моделях на животных in vitro и in vivo . Связывания желчных кислот с помощью ионообменных смол является общепризнанным методом снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламер средний уровень как общего холестерина, так и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) снижался на 15-39%. Снижение холестерина наблюдалось через 2 недели лечения и поддерживалось при длительном лечении. Уровни триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛВПЩ) и альбумина не менялись после лечения севеламером.

Поскольку севеламер связывает желчные кислоты, он может препятствовать всасыванию жирорастворимых витаминов, таких как A, D, Е и К.

Севеламер не содержит кальция и снижает частоту проявлений гиперкальциемии сравнению с пациентами, которые принимают только фосфат-связывающие вещества на основе кальция. Действия севеламера на фосфор и кальций, как было показано, поддерживаются на протяжении всего исследования с годовалым последующим наблюдением. Эта информация была получена в ходе исследований, в которых применялся севеламер гидрохлорид.

Дети.

Безопасность и эффективность применения севеламера карбоната пациентам с гиперфосфатемией ХХН оценивали в многоцентровом исследовании с 2-недельным рандомизированным плацебо-контролируемым периодом фиксированной дозы. Всего в исследовании был рандомизирован 101 пациент (возрастом от 6 до 18 лет с диапазоном BSA от 0,8 до 2,4 м 2 ). 49 пациентов применяли севеламер карбонат, а 51 пациент получал плацебо в течение 2 недель. После этого все пациенты применяли севеламер карбонат в течение 26-недельного периода определения дозы. В исследовании севеломера карбонат снижал уровень фосфора в сыворотке крови по средней разности LS в 0,90 мг/дл по сравнению с плацебо и вторичными конечными показателями эффективности. У педиатрических пациентов с гиперфосфатемией, вторичной для ХХН, севеламер карбонат значительно снизил уровень фосфора в сыворотке крови по сравнению с плацебо в течение 2-недельного периода фиксированной дозы. Ответ на лечение сохранялся у педиатрических пациентов, применявших севеламер карбонат в течение 6-месячного открытого периода титрования дозы. 27% педиатрических пациентов достигли соответствующего уровня фосфора в сыворотке крови в конце лечения. Эти показатели составляли 23% и 15% в подгруппе пациентов, находившихся на гемодиализе и перитонеальном диализе соответственно. На реакцию на лечение в течение 2-недельного периода фиксированной дозы не влиял BSA. В отличие от этого, не наблюдалось ответа на лечение у детей с уровнем фосфора < 7,0 мг/дл. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось как о связанных или, возможно, связанных с севеламером карбонатом, происходили в желудочно-кишечном тракте. Не было обнаружено новых рисков или сигналов безопасности при применении севеломера карбоната в процессе исследования.

Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования севеламера карбоната не проводились. Севеламер гидрохлорид, содержащий тот же активный элемент, и севеламер карбонат, не всасывается из желудочно-кишечного тракта, что было подтверждено в ходе исследования всасывания с участием здоровых добровольцев.

В клиническом исследовании длительностью один год не было обнаружено никаких признаков накопления севеламера. Однако потенциальную абсорбцию и накопление севеламера во время длительного лечения (>1 года) нельзя полностью исключить.

• Для лечения гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.
• Для контроля гиперфосфатемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови ≥1,78 ммоль / л.
• В составе комплексной терапии, включающей кальциевую добавку, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или один из его аналогов для контроля развития почечной остеодистрофии.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.
• Гипофосфатемия.
• Кишечная непроходимость (обструкция).

Диализ

Исследование взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

Ципрофлоксацин.

Севеламер не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Циклоспорин, микофенолата мофетила и такролимус у пациентов, перенесших трансплантацию.

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении севеламер гидрохлорида и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в крови в течение их применения в комбинации и после их отмены.

Левотироксин.

Сообщалось об очень редких случаях гипотиреоза у пациентов, которые одновременно принимали севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, и левотироксин. Так, у пациентов, принимающих севеламер карбонат и левотироксин, рекомендуется тщательный мониторинг уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Противоаритмические и противосудорожные лекарственные средства.

Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и противосудорожные лекарственные средства для предотвращения нападения, в клинических исследований не привлекались. Поэтому следует с осторожностью назначать севеламер пациентам, принимающим антиаритмические лекарственные средства.

Дигоксин, варфарин, эналаприл и метопролол.

В исследованиях взаимодействия лекарственного средства с участием здоровых добровольцев севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла и метопролола.

Ингибиторы протонной помпы.

Во время послерегистрационного применения поступали сообщения об очень редких случаях повышение уровня фосфатов у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы вместе с севеламер карбонатом.

Биодоступность.

Севеламер не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, когда снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после применения севеламер, в противном случае врач должен рассмотреть необходимость осуществление мониторинга уровня этих препаратов в крови.

Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не определялись для взрослых пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, с содержанием фосфора в сыворотке крови. Эффективность и безопасность Севеламера-Виста не были исследованы у пациентов со следующими расстройствами:

• дисфагия (затрудненное глотание пищи);
• расстройства глотания;
• тяжелые расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе нелеченный или тяжелый парез желудка, задержка желудочного содержимого и затрудненная или нерегулярная дефекация;
• активные воспалительные заболевания кишечника;
• пациенты, имеющие в анамнезе серьезные операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов Севеламер-Вист следует применять с осторожностью.

Кишечная обструкция и полная и частичная непроходимость.

Очень редко наблюдалась кишечная обструкция и полная или частичная непроходимость кишечника у пациентов во время лечения севеламером гидрохлоридом (капсулы/таблетки), который содержит такой активный компонент, что и севеламер карбонат. Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запором должны находиться под наблюдением при применении данного лекарственного средства. Следует пересмотреть целесообразность терапии Севеламером-Вистом у пациентов, у которых развивается тяжелый запор или симптомы других тяжелых желудочно-кишечных расстройств.

Дефицит солей фолиевой кислоты.

До сих пор данных по исключению возможности дефицита солей фолиевой кислоты при длительной терапии лекарственным средством недостаточно. У пациентов, не принимающих фолиевую кислоту дополнительно, но принимающих севеламер, следует регулярно оценивать уровень солей фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Гипокальциемия/гиперкальциемия.

У пациентов с ХБП может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Лекарственное средство Севеламер-Вист не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови необходимо контролировать с регулярными интервалами, и в случае развития гипокальциемии следует назначить элементарный кальций.

Метаболический ацидоз.

Пациенты с ХБП склонны к развитию метаболического ацидоза, поэтому рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

Перитонит.

У пациентов, которые находятся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные для модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД); в клиническом исследовании с применением гидрохлорида севеламера отмечали большее количество случаев возникновения перитонита по сравнению с контрольной группой. Поэтому следует проводить тщательный мониторинг пациентов, находящихся на ПД, чтобы гарантировать надежное использование соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Затрудненное глотание и удушение.

Поступали редкие сообщения о затрудненном глотении таблеток Севеламер-Виста. Большинство из этих случаев наблюдалось у пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как расстройства глотания или патологические изменения со стороны пищевода. Пациентам с затрудненным проглатыванием лекарственное средство Севеламер-Виста следует применять с осторожностью. Для пациентов с затрудненным проглатыванием в анамнезе следует учесть целесообразность применения лекарственного средства Севеламер-Виста в форме порошка для приготовления оральной суспензии.

Воспалительные желудочно-кишечные расстройства.

В литературных источниках упоминаются случаи серьезных воспалительных заболеваний разных отделов желудочно-кишечного тракта (учитывая серьезные осложнения, такие как кровотечение, перфорация, язвы, некроз, колит, задержка каловых масс в толстой и слепой кишке), связанные с наличием кристаллов севеламера. Воспалительные нарушения могут исчезнуть после прекращения приема севеламера. Лечение севеломера карбонатом следует повторно оценить у пациентов, у которых развиваются серьезные желудочно-кишечные симптомы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет информации или имеющиеся ограниченные данные по применению севеламер беременными женщинами. Исследования на животных показали определенную репродуктивной токсичности при введении севеламер животным в высоких дозах. Также было показано, что севеламер снижает усвоение некоторых витаминов, в том числе фолиевой кислоты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Севеламер может быть назначен беременным женщинам исключительно по строгой необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск для матери и плода.

Неизвестно, выделяется севеламер или его метаболиты в грудное молоко. Отсутствие всасывания севеламер показывает, что его выделение в грудное молоко маловероятно. Решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжение/отмены препарата севеламер следует принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность.

Данные о влиянии севеламера на фертильность у человека отсутствуют. Исследования на животных показали, что севеламер не приводит к снижению фертильности у самцов или самок крыс при экспозициях лекарственного средства, эквивалентных двойной максимальной дозе, которая использовалась в клинических исследованиях (13 г в сутки) в перечислении на относительную площадь поверхности тела.

Дети

Безопасность и эффективность препарата севеламер у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Севеламер не имеет или имеет очень незначительную способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, не измельчая, не разделяя и не разжевывая.

Начальная доза.

Рекомендованная начальная доза севеламера карбоната составляет 2,4 г или 4,8 г в сутки в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови. Севеламер следует принимать 3 раза в день во время еды.

Таблица 1

* С последующим титрованием согласно инструкции.

Пациентам, ранее принимавших фосфат-связывающие препараты (на основе севеламера гидрохлорида или кальция), севеламер следует применять, постепенно увеличивая дозу по 1 г, с мониторингом уровня фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрование и поддерживающая доза.

Уровень фосфора в сыворотке крови следует тщательно контролировать и титровать дозу севеламера карбоната по 0,8 г 3 раза в сутки (2,4 г / сут) каждые 2-4 недели до достижения приемлемого уровня фосфора в сыворотке крови и в дальнейшем регулярно проводить мониторинг.

Пациентам, принимающим севеламер, следует придерживаться назначенной диеты.

В клинической практике лечения должно быть непрерывным, учитывая необходимость контроля уровня фосфора в сыворотке крови, а суточная доза, как ожидается, должна составлять в среднем около 6 г.

Таблетки Севеламер 800 мг можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Севеламер гидрохлорид, который содержит такой активный компонент, и севеламер карбонат, предназначался здоровым добровольцам в дозе до 14 г в сутки в течение 8 суток; никаких побочных эффектов не возникало. У пациентов с ХХН максимальная исследована среднесуточная доза составляла 14,4 г севеламер карбоната как разовая ежедневная доза.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке, аналогичны побочным реакциям, описанным в разделе «Побочные реакции», включают главным образом запор и другие известные желудочно-кишечные расстройства.

Лечение . При необходимости следует провести соответствующее симптоматическое лечение.

Все побочные реакции, которые чаще всего встречались (≥ 5% пациентов), были классифицированы как нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Большинство этих побочных реакций были легкой или средней степени тяжести.

Безопасность севеламера (в виде солей карбоната и гидрохлорида) изучалась в процессе многочисленных клинических исследований с участием 969 пациентов, находившихся на гемодиализе с продолжительностью лечения от 4 до 50 недель (724 пациенты получали лечение севеламер гидрохлорид, а 245 пациентов - севеламер карбонатом), 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе с продолжительностью лечения 12 недель (все получали лечение севеламер гидрохлорид) и 128 пациентов с ХБП, не получавших диализ, с продолжительностью лечения от 8 до 12 недель (79 чушки ентив получали лечение севеламер гидрохлорид, а 49 пациентов - севеламер карбонатом).

Данные о побочных реакциях, которые возникали во время клинических исследований или о которых по собственному желанию сообщали пациенты во время послерегистрационного применения препарата, приведены в таблице 2 по частоте их возникновения. Данные классифицированы следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблиця 2

* Послерегистрационного применения.

При необходимости врач может рассмотреть Севеламер аналоги, обладающие способностью связывать фосфаты в кишечнике, для контроля гиперфосфатемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Севеламер инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 2 года.