Рабелок

Состав

• действующее вещество: rabeprazole sodium;
• 1 флакон содержит рабепразола 20 мг
• вспомогательные вещества: маннит (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (по 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Белый или желтовато-белый лиофилизат.

Фармакодинамика

Рабепразол является ингибитором протонной помпы. Подавление активности фермента

Н + К + - АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается с помощью ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только новообразованными протонной помпы. Итак, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия период биологической активности рабепразола значительно превышает период его полувыведения. Более клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 часа), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень снижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно достичь путем внутривенного инфузии рабепразола. Благодаря этому активизирована под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонная помпа сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество препарата рабепразол быстро накапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамиднои группы.

После введения действие рабепразола развивается в течение 1:00 и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенно дозы 20 мг составляет 283 ± 98 мл / мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02 ± 0,63 часа. После отмены препарата секторная активность восстанавливается через 2-3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, коризолу, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСГ, ЛГ, СТГ, ренина, альдостерона.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность при внутривенном введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не изменяется при многократном введении. Звяьзування с белками плазмы составляет 97%. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола является дозонезалежни.Метаболизируется величинами. Метаболизируется в печени. Рабепразол метаболизируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты - сульфон, диметилтиоефир и конъюгат меркаптуровой кислоты имеющиеся в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1:00. Примерно 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов-конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

• обострение язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;
• кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;
• профилактика аспирации кислого содержимого желудка;
• синдром Золлингера - Эллисона.

Повышенная чувствительность к рабепразола, в других бензимидазола или к любой из вспомогательных веществ препарата. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказан беременным, кормящим грудью, и детям.

Внутривенное введение рабепразола рекомендуется только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, внутривенное введение следует отменить.

Рекомендуемая доза - 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл воды для инъекций и вводят медленно в течение 5-15 мин.

Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл воды для инъекций, а затем добавляют к инфузионных растворов (0,9% раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15-30 мин.

Перед введением необходимо визуально оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор нужно использовать не позднее чем через 4:00 после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы препарата. По применению препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. раздел « Особенности применения».

Нет сведений о передозировке препаратом. Возможно усиление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг в сутки.

Лечение: при случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится при диализе.

Побочные эффекты рабепразола в основном незначительные, умеренные и быстро проходят.

Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония.

Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: сыпь и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивница, отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация,

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, повышение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, чувство переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, метеоризм, геморрой.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса - Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль / боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие нарушения и местные реакции: астения / слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, повышенная потливость, изменения в месте введения.

Результаты исследований: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня тироксинсвязывающего глобулина, Креатинфосфокиназа, мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в моче, гипераммониемия.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение:

• Шок и анафилактические реакции.
• Панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
• Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха.
• Интерстициальная пневмония.
• Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема.
• Острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
• Гипонатриемия.
• Рабдомиолиз.

Побочные реакции, которые имеют клиническое значение и свойственны ингибиторам протонной помпы:

• Нарушение зрения.
• Ангионевротический отек, бронхиальный спазм.
• Спутанность сознания.

При появлении вышеуказанных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Следует быть осторожным, назначая лечение рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.

Применение рабепразола в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает рабепразол в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводили.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Дети

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодня нет достаточного опыта его применения у пациентов этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, поскольку возможны головная боль, сонливость или головокружение, нарушение зрения.

Система CYP-450

Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP-450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP-450.

Взаимодействия, вызванных подавлением секреции желудочной кислоты

Натрия рабепразол вызывает сильное и длительное снижение выработки соляной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение с дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, которые применяют указанные препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, такими как алюминия или магния гидроксид.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Ожидаются схожие результаты от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. Раздел «Особенности применения», «Противопоказания»).

Метотрексат

Сообщение о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексата и / или его метаболита гидроксиметотрексат в сыворотке крови. Хотя никаких формальных исследований не проводили.

Клопидогрел

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не имело клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Еда

Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4:00 и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Готовый раствор можно хранить в течение 4:00 при комнатной температуре (до 25°С) и в течение 24 часов в холодильнике.

Срок годности - 2 года.