РАБЕЛОК

Состав

Действующее вещество: rabeprazole sodium;

1 флакон содержит натрия рабепразола 20 мг;

Другие составляющие: маннит (Е 421), вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или желтовато-белый лиофилизат.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы. Рабепразол.

Код ATX А02В С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Рабепразол натрия является ингибитором протонной помпы. Угнетение активности фермента

Н+-К+- АТФ-азы в париетальных клетках желудка приводит к блокированию конечной стадии образования соляной кислоты. Это действие является дозозависимым и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от раздражителя. Рабепразол связывается посредством ковалентной связи с протонной помпой париетальных клеток, что сопровождается необратимым снижением секреции соляной кислоты. Кислота может выделяться только вновь протонными насосами. Следовательно, кинетика рабепразола в плазме крови не имеет решающего значения для антисекреторного действия: период биологической активности рабепразола значительно превышает период полувыведения из плазмы. Большее клиническое значение имеет полупериод функционирования протонной помпы (20-24 ч), а не период полувыведения рабепразола.

Максимальный уровень понижения секреции возможен, когда рабепразол достигает париетальной клетки в момент ее активации. Этого можно добиться путем внутривенного инфузионного введения рабепразола. Благодаря этому активизированный под влиянием циркадных ритмов (ацетилхолин) или после еды (гистамин и гастрин) протонный насос сразу же связывается с молекулой рабепразола и продукция соляной кислоты прекращается.

Активное вещество рабепразола быстро накапливается в кислой среде париетальных тканей желудка, где превращается в активную форму благодаря присоединению к ней сульфенамидной группы.

После внутривенного введения действие рабепразола развивается в течение 1 ч и достигает максимума через 2-4 часа. Средний клиренс при введении внутривенной дозы 20 мг составляет 283±98 мл/мин. Период полувыведения дозы 20 мг, введенной внутривенно, составляет 1,02±0,63 часа. После отмены препарата секторная активность восстанавливается через 2–3 дня.

Применение препарата в дозе 20 мг/сут в течение 2 нед не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, концентрацию в крови паратгормона, коризола, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, ФСТГ, ЛГ, ЛГ.

Фармакокинетика

Абсолютная биодоступность при введении дозы 20 мг составляет около 100%, то есть все молекулы рабепразола достигают париетальных клеток. Биодоступность рабепразола не меняется при многократном введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 97%. При многократном введении рабепразола наблюдается линейная фармакокинетика, то есть период полувыведения, клиренс и объем распределения рабепразола являются дозонезависимыми величинами. Метаболизируется в печени. Рабепразол натрия биотрансформируется с образованием основных метаболитов тиоэфира и угольной кислоты. Другие метаболиты – сульфон, диметилтиоэфир и конъюгат меркаптуровой кислоты имеющиеся в низких концентрациях. Период полувыведения из сыворотки крови составляет около 1 часа. Приблизительно 90% дозы выводится с мочой преимущественно в виде двух метаболитов-конъюгата меркаптопуровой кислоты и карбоновой кислоты. Небольшая часть метаболитов выводится с калом. У пациентов пожилого возраста выведение рабепразола несколько замедляется. Кумуляции рабепразола не отмечалось.

Показания

Рабепразол в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций предназначен в случаях, когда применение пероральной формы невозможно, а именно:

- обострение пептической язвы желудка или двенадцатиперстной кишки с кровотечением и тяжелыми эрозиями;

- кратковременное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с эрозиями и язвами;

- профилактика аспирации кислым содержимым желудка;

- синдром Золлингера – Эллисона.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рабепразолу, другим бензимидазолам или любому из вспомогательных веществ препарата. Печеночная, почечная или дыхательная недостаточность. Рабепразол противопоказан беременным, кормящим грудью и детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Система CYP-450

Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP-450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP-450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Натрия рабепразол вызывает сильное и продолжительное снижение продуцирования желудочной кислоты. Таким образом рабепразол может взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме, а применение дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Поэтому пациентам, применяющим эти препараты вместе с рабепразолом, следует находиться под наблюдением для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Не наблюдалось взаимодействия рабепразола с антацидами, такими как алюминия или гидроксид магния.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг один раз в сутки) приводит к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Ожидаются схожие результаты от применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, противопоказано применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения», «Противопоказания»).

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно высоких доз) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Еда

Употребление пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

In vitro рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственное средство	Симптомы	Механизм и факторы риска
Атозонавира сульфат	Терапевтическое действие атазанавира может уменьшиться.	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол повышает рН желудка, уменьшает растворимость атазанавира сульфата и тем самым снижает его концентрацию в плазме крови.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Лекарственное средство	Симптомы	Механизм и факторы риска
Дигоксин Метилдигоксин	Уровень концентрации дигоксина и метилдигоксина в крови может увеличиться	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол может увеличивать рН желудка, что приводит к ускоренной абсорбции дигоксина и метилдигоксина.
Итраконазол Гефитиниб	Уровень концентрации итраконазола и гефитиниба в крови может снизиться.	Благодаря своему антисекреторному действию рабепразол способен увеличивать рН желудка, что приводит к ингибированию абсорбции итраконазола и гефитиниба.
Антациды, содержащие гидроксид алюминия / гидроксид магния	Концентрация рабепразола может снижаться при одновременном применении с антацидами.

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность, назначая рабепразол пациентам с гиперчувствительностью к лекарству. Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы (ИПП) или замещенными бензимидазолами.

При применении препарата пациентам пожилого возраста следует помнить, что рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и придерживаться рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения.

Перед началом лечения Рабелок необходимо исключить злокачественные новообразования желудка и пищевода, поскольку прием препарата может маскировать симптомы и отсрочить выявление опухоли.

Пациентов, которые проходят длительный курс лечения рабепразолом (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Существует риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении) при применении рабепразола. В большинстве случаев другой этиологии не находили; случаи были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

При применении ингибиторов протонной помпы в течение трех месяцев и более у пациентов может возникнуть гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), а также проявляются такие симптомы как аритмия, судороги, тетания. У большинства пациентов лечение гипомагниемии требовало прекращения приема ингибиторов протонной помпы и назначения заместительной корректирующей терапии препаратами магния. У пациентов, которые, вероятно, будут длительно принимать лекарства (например дигоксин) или препараты, которые могут привести к гипомагниемии (например диуретики), необходимо контролировать уровень магния в крови до начала и во время лечения.

Наблюдались случаи отличия от нормы печеночных ферментов. В большинстве случаев другой этиологии не находили; отклонения были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с контрольной группой соответствующего пола и возраста. Исследования пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому следует с осторожностью применять рабепразол пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью. Дозу при печеночной недостаточности необходимо снизить.

Из-за недостаточного количества клинических данных относительно внутривенного применения рабепразола больным с существенным нарушением функций печени рабепразол таким больным применяют при крайней необходимости в половинной дозе (10 мг) под наблюдением врача.

Отсутствуют клинические данные по применению рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, поэтому не рекомендуется назначать Рабелок пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Функция щитовидной железы

Рекомендуется следить за функцией щитовидной железы при лечении рабепразолом.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть псевдоотрицательными при приеме ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 нед после окончания лечения такими препаратами.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся симптомы, в частности изжогу и кислотный рефлюкс (около 2 раз в неделю). Применение рабепразола может скрывать симптомы злокачественной опухоли (например, рак желудка или кишечника) и другие заболевания пищеварительного тракта. Поэтому следует исключить наличие этих болезней перед назначением рабепразола.

При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует засвидетельствовать эффективность лечения после 2 нед применения препарата. Если симптомы не исчезли, есть вероятность того, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если рабепразол назначать с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предостережения, приведенные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Согласно данным научной литературы, одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может вызвать токсичность. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

При применении препарата есть риск переломов. По результатам некоторых обсервационных исследований ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов бедра, запястья и позвонков, связанных с остеопорозом. Риск переломов возрастал у пациентов, длительно (более 1 года) получавших высокие дозы ИПП.

Осторожно следует применять препарат пациентам с дыхательной недостаточностью.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола противопоказано (см. Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, повышает риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella, Campylobacter и Clostridium defficille.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет данных по безопасности применения рабепразола в период беременности.

Применение рабепразола в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились.

Рабепразол не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

На период лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами, поскольку возможны головные боли, сонливость или головокружение, нарушение зрения.

Способ применения и дозы

Внутривенное назначение рабепразола рекомендовано только в тех случаях, когда пероральное применение невозможно. Как только становится возможным назначение пероральной формы рабепразола, назначение следует отменить.

Рекомендованная доза – 20 мг рабепразола 1 раз в сутки.

Приготовленный раствор следует вводить только внутривенно.

Для введения в виде инъекции содержимое ампулы растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций и медленно вводят в течение 5–15 мин.

Для введения в виде инфузии содержимое ампулы сначала растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, затем добавляют к инфузионному раствору (0,9 % раствор натрия хлорида) объемом 100 мл и вводят в течение 15–30 мин.

Перед введением необходимо зрительно оценить полноту растворения и исключить изменение цвета, наличие осадка и изменение прозрачности раствора. Раствор следует использовать не позднее чем через 4 часа после приготовления. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы препарата. О применении препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени см. См. раздел « Особенности применения».

Дети.

Рабепразол не рекомендуется назначать детям, поскольку на сегодняшний день нет достаточного опыта его применения пациентам этой возрастной группы.

Передозировка

Нет сведений о передозировке препаратом. Возможно усугубление симптомов побочного действия. Максимальная доза не должна превышать 120 мг однократно или 160 мг/сут.

Лечение:При случайном приеме препарата в высоких дозах проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота нет. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками сыворотки крови, потому плохо выводится при диализе.

Побочные реакции

Побочные эффекты рабепразола в большинстве своем незначительны, умеренны и быстро проходят.

Инфекции и инвазии: инфекции, интерстициальная пневмония.

Кровь и лимфатическая система: анемия, эритроцитопения, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз и гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: сыпь и сухость во рту, реакции гиперчувствительности, включая шок, анафилактоидные реакции, крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ; острые системные аллергические реакции, обычно исчезающие после прекращения лечения.

Со стороны метаболизма: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Психические расстройства: бессонница, сонливость, возбуждение, нервозность, депрессия, спутанность сознания, делирий, кома.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, астения, снижение силы сжатия, нарушение речи, дезориентация,

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, увеличение внутриглазного давления.

Сосудистые расстройства: периферические отеки, гипертензия, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит, ангионевротический отек, бронхиальный спазм.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, сыпь и сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, энтерит, эзофагит, изжога, метеоризм, геморрой.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом печени).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, мультиформная эритема, эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, зуд, потливость, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль/боль в спине, миальгия, судороги ног, артралгия, рабдомиолиз, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: ОПН, инфекции мочевыводящих путей, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие нарушения и местные реакции: астения/слабость, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, спине, лихорадка, озноб, жар, жажда, алопеция, усиление потоотделения, изменения в месте введения.

Результаты исследований: увеличение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, увеличение уровня общего холестерина, триглицерид мочевой кислоты, повышение уровня глюкозы в моче, гипераммониемия.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

- шок и анафилактические реакции.

- панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия.

- Фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха.

- интерстициальная пневмония.

- токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивена – Джонсона, мультиформная эритема.

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

- гипонатриемия.

- рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы:

- нарушение зрения.

- ангионевротический отек, бронхиальный спазм.

- спутанность сознания.

При появлении вышеперечисленных побочных реакций рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Следует соблюдать осторожность, назначая лечение рабепразолом пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше ²⁵ С. Готовый раствор можно хранить в течение 4 часов при комнатной температуре (до 25 ^С ) и в течение 24 часов в холодильнике.

Несовместимость

Рабепразол можно разводить только в стерильной воде для инъекций или в физрастворе (0,9% раствор натрия хлорида). Не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Кадила Фармасьютикалз Лимитед/ Cadila Pharmaceuticals Limited.

Адрес

Участок № 1389, Трасад Роуд, Дхолка, Ахмедабад, Индия/ Plot No. 1389, Trasad Road, Dholka, Dist: Ahmedabad, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины