Небидо

Содержит ундеканоата тестостерона 250 мг/мл.

В растворе, содержащемся в 1 ампуле ундеканоата тестостерона 1000 мг.

Вспомогательные компоненты раствора:

• масло касторовое рафинированное
• бензилбензоат

Масляный раствор выпускается в ампулах из стекла по 4 мл.

В пачке 1 ампула.

Небидо — инъекционный препарат, применяемый для заместительной терапии у мужчин с подтверждённым гипогонадизмом (первичным или вторичным), при котором требуется восполнение уровня тестостерона. Раствор назначается врачом после комплексной оценки гормонального фона и клинических симптомов, таких как понижение либидо, утомляемость и развитие остеопороза. Купить Небидо в Украине (таблетки Небидо) можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. 

Лекарство Небидо представляет собой раствор для внутримышечного введения, который применяется у мужчин при первичном и вторичном гипогонадизме, когда требуется заместительная терапия тестостероном. Препарат вводят глубоко в мышцу, обычно в ягодичную область, на глубину несколько сантиметров, чтобы обеспечить равномерное распределение и постепенное высвобождение действующего вещества. Актуальная цена на препарат Небидо (цена на Небидо) указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. 

Учитывается также непереносимость компонентов препарата или наличие сопутствующих заболеваний. Побочные эффекты могут происходить редко, однако возможны ортостатические реакции, в том числе головокружение при резком подъёме. Важно наблюдать за функцией печени и бронхиальной системы, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями дыхания. В отдельных случаях может возникать одышка, учащённое дыхание или реакции в месте инъекции.

Небидо влияет на внутренние обменные процессы организма, способствуя нормализации мужских половых функций. Препарат вводят глубоко в мышцу, обычно 1 раз в 10–14 недель. Его медленное усвоение обеспечивает стабильный уровень гормона, избегая ускорения метаболических колебаний.

Перед началом терапии необходимо провести оценку зрения и зрительного анализатора, так как изменения в эндокринной системе могут отразиться на расположении фокуса и восприятии информации. При подозрении на паралитические осложнения или опухоли терапии следует избегать.

После инъекции не рекомендуется мочить место укола в течение нескольких часов. Препарат вводится строго по назначению специалиста с обязательным контролем уровня тестостерона и состояния пациента. Небидо инструкция находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинамика

Тестостерона ундеканоат является сложным эфиром природного андрогена тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате отщепления боковой цепи.

Тестостерон является важнейшим андрогеном в мужском организме и синтезируется главным образом в яичках и в меньшем количестве - в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских половых признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а затем - за поддержку мужского фенотипа и андрогензависимые функций (например, сперматогенез, функции придаточных половых желез). Тестостерон также реализует другие функции, в частности в коже, в тканях опорно-двигательного аппарата, почках, печени, костном мозге и центральной нервной системе.

В зависимости от целевого органа, действие тестостерона главным образом андрогенная (например, простата, семенные пузырьки, придаток яичка) или протеино-анаболическое (мышцы, кости, кроветворная система, почки, печень).

Действие тестостерона в некоторых органах обнаруживается после его преобразования в периферических тканях в эстрадиол, который затем связывается с рецепторами эстрогенов в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, мозга, костей и тестикулярных клеток Лейдига).

Фармакокинетика

Абсорбция

Препарат Небидо представляет собой препарат-депо, вводится внутримышечно и содержит тестостерона ундеканоат; вследствие этого эффект первого прохождения отсутствует. После инъекции тестостерона ундеканоата в виде масляного раствора данное соединение постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундеканоиновую кислоту. Рост концентрации тестостерона в сыворотке крови относительно базальных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Равновесная концентрация

У мужчин с гипогонадизмом средний показатель C_max, что составляет 38 нмоль/л (11 нг/мл) достигался через 7 дней после первой инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата. Вторую инъекцию проводили через 6 недель после первой, при этом наблюдали максимальную концентрацию тестостерона на уровне 50 нмоль/л (15 нг/мл). Следующие три инъекции осуществляли с постоянным интервалом дозирования, который составил 10 недель. Равновесные условия были достигнуты между третьей и пятой инъекциями. Средние значения C_max и C_min тестостерона в равновесных условиях составляли примерно 37 нмоль/л (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Средняя интра- и интраиндивидуальная вариабельность (коэффициент изменчивости, выраженный в%) значений C_min составляла соответственно 22% (диапазон изменчивости: 9-28%) и 34% (диапазон изменчивости: 25-48%).

Распределение

В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и с альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После инфузии тестостерона у мужчин пожилого возраста ожидаемый объем распределения определялся на уровне около 1 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся в результате расщепления эфира тестостерона ундеканоата, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундеканоиновая кислота метаболизируется с помощью b-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Главными активными метаболитами тестостерона является эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение

Тестостерон подлежит значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После введения обозначенного тестостерона примерно 90% радиоактивности определяется в моче в виде глюкоронидних и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения внутрипеченочной циркуляции в кале. Продукты, которые определяются в моче, включают андростерон и этиохоланолон. После введения препарата Небидо скорость полувыведения составляет 90 ± 40 дней.

Данные доклинических исследований по безопасности

Исследование токсичности не выявили никаких эффектов, кроме могут быть объяснены гормональным профилем препарата Небидо.

В ходе исследования in vitro было установлено отсутствие мутагенного действия тестостерона с помощью теста оценки обратных мутаций (тест Эймса) и анализа с использованием клеток яичника хомяка. При проведении экспериментальных исследований на животных было выявлено взаимосвязи между андрогенной терапией и развитием определенных видов рака. Экспериментальные данные исследований на крысах показали увеличение частоты рака простаты после лечения тестостероном.

Половые гормоны провоцируют развитие определенных опухолей, индуцированных известными канцерогенами. Клиническая значимость этого факта не изучена.

Исследование репродуктивной функции на грызунах и приматах показали, что терапия тестостероном может дозозависимо ухудшать фертильность вследствие угнетения сперматогенеза.

Раствор Небидо эффективен в лечении мужчин с первичной и вторичной формой гипогонадизма, которая требует применения тестостерона.

Также используется Небидо в спорте и Небидо в бодибилдинге. 

Инъекции проводят внутримышечно, очень медленно, в асептических условиях. Перед введением следует убедиться, что кончик иглы не находится в полости сосуда.
Строго запрещено внутрисосудистое введение раствора Небидо.
Ход терапии определяется индивидуально на основании лабораторных показателей уровня тестостерона.
Как правило, 4 мл раствора вводят за одну инъекцию раз в 10-14 недель. Обычно такая схема позволяет поддерживать необходимый уровень андрогенов без кумуляции препарата.

Начало терапии и коррекции дозы:

Исходя из начального уровня тестостерона, первый интервал между введениями Небидо может сокращаться вплоть до 6 недель.

При такой схеме лечения равновесные концентрации тестостерона достигаются быстро, и дальнейшие интервалы увеличиваются до рекомендованных значений (10-14 недель).
Перед каждой очередной инъекцией следует измерять уровень тестостерона. В случаях, когда он ниже нормы может быть рекомендовано сокращение интервалов между инъекциями (минимальный допустимый интервал – 6 недель).

При высоком уровне андрогенов перед плановой инъекцией интервал может быть увеличен.
На фоне терапии регулярные обследования предстательной железы являются обязательными. При продолжительном лечении также следует контролировать показатели гематокрита и гемоглобина.

Среди побочных эффектов, которые появлялись на фоне терапии Небидо, наиболее частыми являлись болезненность в месте инъекции и акне.

Прочие нежелательные эффекты, которые регистрировались в ходе клинических исследований, рассортированы по системам:

- желудочно-кишечного тракта и обмена веществ: повышение аппетита, набор веса, повышение уровней холестерина, гликолизированного гемоглобина и триглицеридов, рвота.
- ЦНС: эмоциональная лабильность, изменения режима сна, депрессивные состояния, раздражительность, агрессивность и беспокойство. Также не исключены головная боль, тремор конечностей и мигрень.
- Гепатобилиарная система: изменение показателей печеночных проб, повышенная активность аспартатаминотрансферазы.
- Дыхательная система: храп, кашель, бронхит, синусит, дисфония.
- Сосуды и сердце: лабильность артериального давления, чувство жара, покраснение лица, вертиго.
- Система крови: повышение уровней гемоглобина, эритроцитов и гематокрита, полицитемия.
- Кожа: алопеция, эритематозная, папулезная и везикулезная сыпь, сухость и шелушение кожи, зуд, потливость, гипергидроз.
- Мочевыделительная система: задержка и уменьшение объема мочи, ноктурия, дизурия.
- Молочные железы: болезненность молочных желез, гинекомастия, индурация молочной железы.
- Репродуктивная система: повышенный уровень простат-специфического антигена, доброкачественная гиперплазия простаты, патологические изменения, выявляемые при обследовании простаты, внутриэпителиальная неоплазия простаты, простатит, изменения либидо, индурация простаты, боль в яичках, увеличенный уровень свободного и связанного тестостерона и эстрадиола.
- Мышцы и суставы: судороги, боль и напряженность в мышцах, боль в конечностях, повышенный уровень креатининфосфокиназы, ригидность мышц.

Также возможно появление реакций аллергического типа.

При неправильном введении раствора (введении в просвет сосуда) существует риск развития микроэмболии сосудов легких, которая может сопровождаться диспноэ, кашлем, общей слабостью, вертиго, гипергидрозом, болью в груди и потерей сознания.

Как правило, данная реакция обратима и развивается сразу после проведения инъекции.
В редких случаях регистрировалось учащение эрекции, развитие желтухи, ночного апноэ (усиление уже существующего синдрома ночного апноэ), себореи и агрессивности на фоне терапии средствами, содержащими тестостерон.

Высокие дозы тестостерона могут стать причиной обратимого угнетения сперматогенеза, уменьшения размера яичек, развития приапизма и отеков (при применении препарата Небидо данные эффекты не регистрировались).
В единичных случаях на фоне терапии андрогенами развивалась опухоль (злокачественная или доброкачественная) печени, которая может стать причиной потенциально фатального внутрибрюшинного кровотечения.

При появлении боли в животе необходимо срочно обратиться к врачу.
Риск развития гиперплазии простаты выше у пожилых пациентов, получающих высокие дозы тестостерона.

Раствор Небидо запрещено применять у женщин.

Строгие противопоказания к терапии препаратом Небидо:

- Непереносимость веществ в составе раствора.
- Карцинома (андрогензависимая) предстательной и молочной железы.
- Повышенный уровень кальция в плазме на фоне онкологических патологий.
- Новообразования печени в личном анамнезе или в настоящее время.
- Несовершеннолетие пациента (применение препаратов тестостерона у несовершеннолетних мальчиков приводило к преждевременному созреванию костной ткани и закрытию зоны роста эпифиза, что могло сказаться на конечном росте пациента).

Перед началом терапии необходимо исключить наличие карциномы предстательной железы.
Пациентам, склонным к отекам, следует назначать Небидо с осторожностью.
Запрещено использовать андрогены для усиления развития мышц и физических способностей.

Препарат Небидо не рекомендуется для применения детям и подросткам.

Препарат Небидо можно применять исключительно в случаях подтвержденного (гипо- или гипергонадотропный) гипогонадизма и только после предварительного исключения других возможных причин имеющихся симптомов. Дефицит тестостерона должен четко проявляться клинически (снижение выраженности вторичных половых признаков, изменения строения тела, астения, снижение полового влечения, эректильная дисфункция) и быть подтвержденным двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.

Пациенты пожилого возраста

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Небидо пациентам в возрасте от 65 лет ограничены. Пока нет единой точки зрения относительно возрастных норм уровня тестостерона. Однако следует учитывать, что с возрастом физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови снижается.

Медицинские обследования и лабораторные тесты

Медицинские обследования

Перед началом терапии с применением тестостерона все пациенты должны пройти тщательное медицинское обследование с целью исключения уже имеющегося рака простаты. У пациентов, получающих лечение тестостероном, необходимо регулярно и подробно проверять состояние простаты и грудных желез с применением общепринятых методов исследования (пальцевое ректальное исследование, контроль сывороточного уровня специфического антигена простаты (PSA)) по крайней мере 1 раз в год или 2 раза в год у пациентов пожилого возраста и особых категорий больных (с клиническими или наследственными факторами риска). Следует учитывать локальные принципы мониторинга безопасности применения заместительной терапии тестостероном.

Лабораторные тесты

Уровень тестостерона следует контролировать в начале и с регулярными интервалами во время терапии. Лечащему врачу следует корректировать дозировку индивидуально для обеспечения поддержания уровней тестостерона. У пациентов, которые проходят длительную терапию андрогенами, необходимо также регулярно определять следующие показатели: гемоглобин и гематокрит, функциональные пробы печени и липидограмму (см. Раздел «Побочные реакции»).

Через вариабельность лабораторных показателей все измерения уровня тестостерона рекомендуется проводить в одной лаборатории.

Опухоли

Андрогены могут ускорять развитие субклинического рака простаты и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Следует с осторожностью применять препарат Небидо онкологическими больным, имеющим риск развития гиперкальциемии (и связанной с этим гиперкальциурии), обусловленной метастазами в костную ткань. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточный уровень кальция у таких пациентов.

Сообщалось о случаях образования доброкачественных и злокачественных опухолей печени у лиц, принимающих гормональные препараты, в частности андрогенные соединения. Если у мужчины, который получает лечения Небидо, возникают выраженные боли в верхней части живота, увеличение печени или присутствуют признаки внутрибрюшного кровотечения, при дифференциальной диагностике необходимо исключить возможную опухоль печени.

Сердечная, печеночная и почечная недостаточность

У пациентов с тяжелыми сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца терапия с применением тестостерона может вызвать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеками, которые могут сопровождаться или не сопровождаться застойной сердечной недостаточностью. В таком случае необходимо немедленно прекратить терапию.

Печеночная или почечная недостаточность. Исследование эффективности и безопасности применения лекарственного средства пациентам с нарушением функции почек или печени не проводились. Соответственно, заместительную терапию тестостероном таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Сердечная недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность при пациентов, у которых есть склонность к отекам, например, в случае тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточности или ишемической болезни сердца, поскольку лечение препаратами группы андрогенов может приводить к увеличению задержки натрия и воды. В случае тяжелых осложнений, отек с застойной сердечной недостаточностью или без таковой, лечение следует прекратить немедленно (см. Раздел «Побочные реакции»).

Тестостерон может вызвать повышение артериального давления, поэтому препарат Небидо следует применять с осторожностью мужчинам с артериальной гипертензией.

Нарушение свертываемости крови

Согласно основным правилам, необходимо соблюдать правила выполнения инъекций пациентам с приобретенными или врожденными нарушениями свертываемости крови.

Сообщалось, что тестостерон и его производные повышают активность пероральных антикоагулянтов - производных кумаринов (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью применять тестостерон пациентам с тромбофилией или с факторами риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), поскольку проводились пострегистрационные исследования и наблюдались тромботические явления (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбоз сосудов глаза) у данной группы пациентов во время терапии тестостероном. У пациентов с тромбофилией случаи ВТЭ наблюдались даже при антитромботической терапии, поэтому следует тщательно оценивать продолжения лечения тестостероном после первого тромботического явления. В случае продолжения лечения следует принять дальнейшие меры для минимизации индивидуального риска ВТЭ.

Другие состояния

С особой осторожностью тестостерон следует применять больным эпилепсией или мигренью, поскольку может ухудшаться эти заболевания.

У пациентов, получающих андрогены и в достигнутые нормальных уровней тестостерона в плазме крови после заместительной терапии тестостероном, возможно повышение чувствительности к инсулину.

Определенные клинические симптомы, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, устойчивые или частые эрекции могут указывать на передозировку андрогена и требуют коррекции дозы.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.

Следует предупредить спортсменов, получающих заместительную тестостеронового терапию первичного и вторичного гипогонадизма, что действующее вещество лекарственного средства может давать положительную реакцию теста на допинг.

Андрогены не подходят для применения с целью увеличения мышечной массы у здоровых лиц или для повышения физических возможностей.

Если симптомы гиперандрогении сохраняются или восстанавливаются во время терапии в рекомендуемых дозах, следует временно прекратить применение препарата Небидо.

Злоупотребление лекарственными средствами и лекарственная зависимость

Тестостероном злоупотребляют, как правило, в дозах, превышающих рекомендуемые для применения по зарегистрированным показаниям, и в сочетании с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами может привести к серьезным побочным реакциям, таких как сердечно-сосудистые осложнения (в некоторых случаях - со смертельным исходом), осложнения со стороны печени и/или психические расстройства. Злоупотребление тестостероном может привести к лекарственной зависимости и абстинентного синдрома после значительного снижения дозы или внезапного прекращения применения. Злоупотребление тестостероном и другими анаболическими андрогенными стероидами связано с серьезными рисками для здоровья, и такому злоупотреблению следует препятствовать.

Введение

Как и инъекции всех масляных растворов, инъекции препарата Небидо следует осуществлять точно и очень медленно (в течение 2 минут) внутримышечно. В редких случаях при введении маслянистых растворов может развиваться легочная микроэмболия, что может привести к развитию таких симптомов, как кашель, тревожность, одышка, общее недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут возникать во время инъекции или сразу после инъекции и являются обратимыми. Поэтому пациент должен находиться под наблюдением во время проведения инъекции и после ее завершения для того, чтобы вовремя выявить симптомы масляной микроэмболии легких. Обычно следует применять поддерживающую терапию, например дополнительную кислородную терапию.

Сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций препарата Небидо.

Данное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества масло касторовое, которая может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Информация о вспомогательных веществах

Данное лекарственное средство содержит 2000 мг бензилбензоата в каждом флаконе объемом 4 мл, что эквивалентно 500 мг/мл.

Раствор для инъекций должен пройти визуальную проверку перед применением. Разрешается применение только чистых растворов, не содержащих видимых частиц. Флакон с лекарственным средством предназначен исключительно для одноразового применения. Любые неиспользованные остатки препарата необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Свойства масляного раствора временно изменяются при низких температурах хранения (например, выше вязкость, мутность). При хранении при низкой температуре лекарственное средство перед применением следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела.

Препарат Небидо не влияет на способность управлять машинами или другими механизмами.

Тестостерон может повышать сывороточный уровень оксифенобутазона и антикоагулянтов для перорального приема.
Эффективность инсулина и гипогликемических веществ может изменяться на фоне применения Небидо.
Клиренс тестостерона может увеличиваться на фоне приема барбитуратов и прочих индукторов микросомальных ферментов.
Раствор Небидо запрещено смешивать в одном шприце с другими веществами.

Передозировка тестостерона может требовать прекращения терапии или коррекции последующих доз препарата.

Небидо производитель указывает, что после изготовления Небидо можно хранить 5 лет.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Требования к помещениях, где хранят препарат:

• Температура воздуха – 15-25 градусов Цельсия
• Отсутствие доступа детей.