Митра раствор для инъекций 100 мг/мл в ампулах по 5 мл 10 шт

• действующее вещество: дигидрат мельдония;
• 5 мл раствора (1 ампула) содержат дигидрат мельдония 0,5 г;
• другие составляющие: вода для инъекций.

• повышенная чувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);
• тяжесть печеночной или почечной недостаточности (нет достаточных данных о безопасности применения);
• период беременности или кормления грудью;
• младенческий возраст (до 18 лет).

Со стороны иммунной системы – аллергические реакции, повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции в шок.

Со стороны психики – возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна.

Со стороны нервной системы – головные боли, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца – изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди.

Со стороны кровеносной системы – повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения – инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсия, дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.

Внутривенно. Применение лекарственного средства не подразумевает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), ее вводят в вену одномоментно или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Применение в период беременности или кормления грудью

Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном АД возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Действующее вещество дигидрат мельдония;

5 мл раствора (1 ампула) содержат дигидрат мельдония 0,5 г;

Другие составляющие вода для инъекций

Раствор для инъекций

Основные физико-химические свойства бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц

Прочие кардиологические препараты Код АТХ С01Е В22

Фармакодинамика

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота Его действие на организм можно объяснить двояко

1 Воздействие на биосинтез карнитина

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм неокисленных жирных кислот Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от его биосинтеза (митохондрии) до мест потребления (цитозоль) По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ

При увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот

Считается, что основой эффективности действия мельдония является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот)

2 Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов - ГББ-эргическая система, обеспечивающая передачу нервного импульса между клетками Медиатор этой системы — последний предшественник карнитина — ГББ-эфир В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает электронной клетке, таким образом перенося электрический импульс, и превращается в ГББ Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего концентрация эфира ГББ увеличивается

Мельдоний, как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора» В противоположность этому ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается Таким образом, мельдоний, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, влечет за собой развитие ответной реакции организма В результате возрастает общая метаболическая активность в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС)

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще миокардиопротекторное действие (в т ч против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвратить нарушение ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда

Ишемическая болезнь сердца (стабильная нагрузочная стенокардия)

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС

Мельдоний оказывает благоприятное влияние на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности

Хроническая сердечная недостаточность

В отношении многих клинических исследований анализировалась роль мельдония в лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность мельдония при сердечной недостаточности I–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и увеличивает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов

При тяжелой сердечной недостаточности мельдоний необходимо применять в сочетании с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности

Воздействие на ЦНС

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие мельдония и действие на мозговое кровообращение Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, увеличивает прочность нейронов в условиях гипоксии

Препарату присуще стимулирующее действие на ЦНС повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом

Эффективность при неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения) Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капиллярам и артериолам головного мозга, восстанавливает их реактивность

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций головного мозга, травм, перенесенного клещевого энцефалита)

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное воздействие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (в основном за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления

Улучшается неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций)

Фармакокинетика

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении мельдония внутривенно и перорально

Всасывание

Биодоступность составляет 100% Максимальная концентрация в плазме крови достигается сразу же после введения После введения многократных доз Сmax достигает 25,5 ± 3,63 мкг/мл

При внутривенном введении площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) после разового и повторного введения доз мельдония отличается, что свидетельствует о возможном накоплении мельдония в плазме крови

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер В исследованиях на животных установлено, что мельдоний проникает в молоко матери

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний главным образом метаболизируется в печени

Вывод

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция После разового введения доз мельдония 250 мг, 500 мг и 1000 мг начальный период полувыведения мельдония составляет 5,56–6,55 часа, конечный период полувыведения составляет 15,34 часа

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снижать дозу мельдония

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, в которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу мельдония Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого повышается почечный клиренс карнитина Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо снизить дозу мельдония При исследованиях токсичности на крысах при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг установлен окрас печени в желтый цвет и денатурация жиров При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400–800 мг не наблюдалось Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение лекарственного средства такой категории пациентов противопоказано

Применять в комплексной терапии

- заболеваний сердца и сосудистой системы стабильной стенокардии нагрузки, хронической сердечной недостаточности (I–III функциональный класс NYHA), кардиомиопатии, функциональных нарушений деятельности сердца и сосудистой системы;

- острых и хронических ишемических нарушений мозгового кровообращения;

- пониженной работоспособности, физического и психоэмоционального перенапряжения;

– в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита

- повышенная чувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения);

- период беременности или кормления грудью;

– детский возраст (до 18 лет)

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность)

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию

Мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах

При применении мельдония в комбинации с ротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий Применение мельдония в сочетании с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД)

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом

Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, так как увеличивается риск побочных реакций

При наличии у пациентов нарушений функции печени легкой или средней степени тяжести или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек) Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не препарат первого ряда при остром коронарном синдроме

Беременность Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан

Кормление грудью Доступные данные исследований на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека Нельзя исключить риск новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью мельдоний противопоказан

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводилось

Внутривенно Применение лекарственного средства не подразумевает специального приготовления перед введением

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня

Взрослые

Доза составляет 500–1000 мг (5–10 мл), ее вводят в вену одномоментно или делят на два приема Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек может потребоваться уменьшение дозы мельдония

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней тяжести следует применять меньшую дозу мельдония

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям (до 18 лет), поэтому применение мельдония этой категории пациентов противопоказано

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония Препарат малотоксичный и не вызывает угрожающих побочных эффектов

При пониженном АД возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость Лечение симптоматическое

При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения в соответствии с MedDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности] часто (≥ 1/100 —

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https //aisf dec gov ua

3 года

Хранить при температуре не выше 25 °C Хранить в недоступном для детей месте Не замораживать

Неизвестная Лекарственное средство не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке из картона

По рецепту

К Т Ромфарм Компани С Р Л

Адрес

Ул Эроилор №1А, г Отопень, 075100, округ Илфов, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2

ООО «ФОРС-ФАРМА ДИСТРИБЮШН»

Местонахождение заявителя

Украина, 03127, г Киев, проспект Голосеевский, 132