Минтегра

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлено комбинацией частичного агонизма в отношении D2-дофаминовых и HT1А-серотониновых рецепторов, а также антагонизмом в отношении 5-HT2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокое связующее родство in vitro с D2- и D3-дофаминовыми рецепторами, 5-HT1А- и 5-HT2А-серотониновыми рецепторами, а также умеренное родство с D4-дофаминовыми рецепторами, 5-HT2С- и 5-HT7-серотониновыми, α-1-адренергическими и гистаминовыми. -рецепторами. Арипипразол также имеет умеренную. сродство с участками обратного захвата серотона и не имеет заметного родства по отношению к мускариновым рецепторам.

Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприду, ліганда D2-D3-рецепторов с хвостатым ядром и оболочкой, согласно данным позитронно-эмиссионной томографии.

Биотрансформация.

Арипипразол интенсивно метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит составляет примерно 40% величины соотношения концентрации ко времени (AUC) арипипразола в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста.

Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Также отсутствуют видимые различия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.

Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечали на лечение арипипразола.

Повышенная чувствительность к арипипразола или к любому другому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

• Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия; частота неизвестна - окулогирный кризисов.
• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - икота; неизвестно - аспирационная пневмония, ларингоспазм, орофарингеальный спазм.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, диспепсия, тошнота, повышенное слюноотделение, рвота неизвестно - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.
• Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение АсАТ (АСТ), повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно - недержание мочи, задержка мочи.

В результате антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных лекарственных средств.

Поскольку арипипразол влияет на центральную нервную систему (ЦНС), следует соблюдать осторожность при одновременном приеме алкоголя или лекарственных средств, влияющих на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, например седацией (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, подавляющего секрецию соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A, поэтому курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

В исследованиях здоровых добровольцев мощные ингибиторы изофермента CYP2D6 (хинидин) повышали AUC арипипразола на 107%, при этом Cmax оставалась неизмененной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47% соответственно. В этой связи необходимо уменьшать дозу арипипразола примерно в 2 раза при назначении его с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, предположительно оказывают аналогичное влияние, следовательно, необходимо подобное снижение дозы.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

При исследованиях у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Cmax арипипразола на 63% и 37% соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43% соответственно. У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с таковым у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Применение в период беременности или кормления грудью

В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

Дети

Препарат не применяется детям, поскольку невозможно обеспечить начальную дозу согласно схемы лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Арипипразол имеет незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным воздействием на нервную систему и органы зрения и проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечеткость зрения, диплопия.

Были сообщения о случайное или преднамеренное передозировки арипипразола при однократном приеме до 1260 мг, не сопровождалось летальным исходом. Медико важные симптомы включали летаргию, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не приводили к летальному исходу. К потенциально опасным симптомов передозировки относятся сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные расстройства.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Купить препарат можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарственное средство указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.