Мертенил

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30

Розувастатин 5 мг

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30

Розувастатин 10 мг

табл. п/плен. оболочкой 20 мг блистер, № 30

Розувастатин 20 мг

табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер, № 30

Розувастатин 40 мг

фармакодинамика. Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалонат, который является предшественником ХС. Основное место действия розувастатина — печень — мишень влияния препаратов, снижающих уровень ХС. Розувастатин увеличивает количество печеночных рецепторов ХС ЛПНП на поверхности клеток, усиливая захват и катаболизм ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС ЛПОНП в печени, поэтому уменьшает общее количество частиц ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП.

Фармакодинамические свойства

Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание ХС ЛПНП, общего ХС и ТГ, повышает содержание ХС ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС не-ЛПВП, ХС ЛПОНП, ТГ ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеина A-1 (АпоА-1). Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала лечения, через 2 нед достигается 90% максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме препарата.

Фармакокинетика

Абсорбция. Сmax розувастатина в плазме крови достигается через ≈5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ≈20%.

Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет ≈134 л. Более 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (≈10%). Розувастатин не является субстратом, который активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP 2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP 2C19, CYP 3A4 и CYP 2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты — N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил на ≈50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение. Около 90% принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выделяется в неизмененном виде почками. Около 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Т½ из плазмы крови составляет 19 ч и не изменяется при повышении дозы препарата. Средняя геометрическая величина клиренса в плазме крови составляет ≈50 л/ч (коэффициент вариации — 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик ХС через мембраны — транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Не выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное повышение среднего значения AUC и Cmax у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов отмечено превышение в ≈1,3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди лиц европеоидной и негроидной расы.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью концентрация розувастатина или N-десметил метаболита в плазме крови существенно не изменяется. У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) отмечали 3-кратное повышение плазменной концентрации и 9-кратное повышение концентрации N-десметил метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была на ≈50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц с оценкой ≤7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение Т½ в ≈2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими значениями по шкале Чайлд-Пью. Опыта применения препарата для лечения лиц с оценкой >9 баллов по шкале Чайлд-Пью нет.

Генетический полиморфизм. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. Индивидуальный полиморфизм SLCO1B1 c.521CC и ABCG2 c.421AA связан с соответствующим повышением экспозиции розувастатина (AUC) в ≈1,7 и ≈2,4 раза по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT или ABCG2.

взрослые

первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (тип IIb) — как дополнение к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточны.

Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия — как дополнение к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений. Для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (например возраст, АГ, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень СРБ в плазме крови, курение и наличие в семейном анамнезе раннего развития ИБС).

Лечение при атеросклерозе. С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Дети и подростки

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики — стадия ≥II по шкале Таннера, девочки — не ранее чем через 1 год после первой менструации).

Лечение при первичной гиперхолестеринемии (тип IIa, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточна.

перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гиполипидемическую диету, которую необходимо продолжать соблюдать и во время лечения. Дозу препарата требуется подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и эффективности лечения, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов.

Лекарство Мертенил применяют перорально, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку необходимо проглатывать целой с небольшим количеством воды.

Лечение при гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины Мертенил, так и для лиц, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень ХС у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости, через 4 нед дозу можно повысить до следующей. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении в низких дозах, титровать дозу до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и придерживаться рекомендаций по дозированию для лечения при гиперхолестеринемии.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для лиц в возрасте старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Применение у детей

Обычная доза для детей и подростков с гиперхолестеринемией составляет 5–20 мг/сут. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо должным образом титровать. Безопасность и эффективность доз >20 мг в этой популяции не изучали.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для лиц с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек средней тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек примененять таблетки от холестерина Мертенил противопоказано в любых дозах.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени

Не отмечено повышения системной экспозиции розувастатина у пациентов с нарушением функции печени 7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако повышение системной экспозиции отмечено у пациентов, состояние которых оценивали в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким больным необходимо проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Мертенил противопоказан лицам с заболеваниями печени в активной фазе. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому применять Мертенил в дозе >10 мг у данной категории пациентов следует с осторожностью.

Раса

У лиц монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг у таких пациентов противопоказано. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана лицам со склонностью к развитию миопатии. Максимальная суточная доза составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Известно, что генотипы SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA, по сравнению с генотипами SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC, ассоциируются с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами c.521CC или c.421AA максимальная рекомендуемая доза препарата Мертенил составляет 20 мг/сут.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме крови из-за взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавиром, лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и при необходимости — временно прекратить лечение препаратом Мертенил. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств вместе с препаратом Мертенил избежать невозможно, необходимо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу препарата Мертенил.

Купить Мертенил можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на таблетки Мертенил указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, со стойким повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в плазме крови в >3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН);
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• период беременности и кормления грудью;
• женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции;
• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Назначать препарат Мертенил в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такие факторы включают:
• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• принадлежность к монголоидной расе;
• одновременный прием фибратов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

• побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно слабовыраженные и транзиторные:
• со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек;
• со стороны эндокринной системы: сахарный диабет1;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение;
• со стороны пищеварительной системы: запор, тошнота, боль в животе; панкреатит;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница;
• со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия; миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз;
• общие нарушения: астения.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня ТГ, АГ в анамнезе).

Влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин, наблюдали случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тестовой полоски). Изменения содержания белка в моче с отсутствия или следов до «+ +» или более зарегистрированы через некоторое время у пациентов, принимавших препарат в дозе 10 и 20 мг, и пациентов, применявших розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче с отсутствия или следов до «+» наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодняшний день не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурию отмечали у пациентов, получавших розувастатин, но имеются данные о низкой частоте ее развития.

Влияние на скелетные мышцы

Изменения со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), редко — рабдомиолиз, с ОПН или без нее, наблюдались при применении розувастатина в любых дозах, особенно при >20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, которые иногда ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня КФК, в большинстве случаев данное явление было слабовыраженным, бессимптомным, временным. Если уровень КФК повышен (>5 × ВГН), лечение следует прекратить.

Влияние на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев данное повышение было слабовыраженным, бессимптомным и временным.

Влияние на лабораторные показатели

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня печеночных трансаминаз и КФК. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. У небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения в анализах мочи (протеинурия). Выявленный белок был, как правило, канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится меньше или проходит спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Другие эффекты

Известно, что розувастатин не продемонстрировал негативного влияния на глазные линзы.

У пациентов, получавших розувастатин, не выявлено нарушений функции коры надпочечников.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеописанного, в постмаркетинговый период применения розувастатина зарегистрированы следующие побочные реакции:

• со стороны нервной системы: полинейропатия, потеря памяти;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ;
• со стороны ЖКТ: диарея;
• со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит; повышение активности печеночных трансаминаз;
• со стороны кожи и подкожной клетчатки: синдром Стивенса — Джонсона;
• со стороны костно-мышечной системы: иммуноопосредованная некротическая миопатия; артралгия;
• со стороны почек: гематурия;
• общие расстройства и нарушения, связанные со способом применения препарата: отек;
• со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия;
• со стороны крови: тромбоцитопения.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких побочных реакциях: депрессия; нарушение сна, в том числе бессонница и ночные кошмары; нарушения половой функции; отдельные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии; заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет

Профиль безопасности применения розувастатина у детей, подростков и взрослых подобный, хотя у детей и подростков после упражнений или значительных физических нагрузок чаще отмечали повышение КФК >10 × ВГН и мышечные симптомы, которые впоследствии проходили без прерывания лечения. Однако и для детей, и для взрослых предостережения при применении розувастатина одинаковы.

влияние на почки

У пациентов, получавших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной с помощью тестовой полоски), преимущественно канальцевого происхождения и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в период постмаркетингового наблюдения отмечались чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, контроль функции почек следует проводить регулярно.

Влияние на скелетные мышцы

Поражение скелетных мышц, например миалгия, миопатия, редко — рабдомиолиз, отмечали у пациентов при применении розувастатина во всех дозах, особенно при >20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, в постмаркетинговый период чаще возникали при применении дозы 40 мг. Сообщалось о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня плазменной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут помешать интерпретации результатов. Если исходные уровни КФК значительно повышены (>5 × ВГН), в течение 5–7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень >5 × ВГН, начинать лечение не следует.

Перед началом терапии

Лекарство от холестерина Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст >70 лет;
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня розувастатина в плазме крови;
• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов следует оценить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован мониторинг состояния пациента. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (>5 × ВГН).

Во время лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли неясного происхождения, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры тела. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Требуется прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышен (>5 × ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК ≤5 × ВГН). Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, Мертенил или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применять снова, но в минимальных дозах и под наблюдением врача. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.

Повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, принимающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами группы азолов, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому препарат Мертенил не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние на уровень липидов при одновременном применении препарата Мертенил с фибратами или ниацином необходимо сопоставить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение препарата Мертенил в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Препарат Мертенил следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может повыситься концентрация розувастатина в плазме крови.

Препарат Мертенил не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил следует с осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе.

Функциональные печеночные тесты рекомендуется провести перед началом применения препарата и через 3 мес лечения. Если уровень трансаминаз в плазме крови в >3 раза превышает ВГН, применение препарата Мертенил следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в период постмаркетингового наблюдения сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать терапию препаратом Мертенил.

Раса

В известных исследованиях фармакокинетики наблюдалось повышение системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Непереносимость лактозы

Препарат Мертенил содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Интерстициальное заболевание легких

Единичные случаи интерстициального заболевания легких зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам заболевания относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина отмечено повышение HbA1c и уровня глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет

Известно, что влияние розувастатина на рост, массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по шкале Таннера у детей в возрасте 10–17 лет оценивалось лишь в течение 1 года.

Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата Мертенил в период беременности и кормления грудью не изучали. Препарат Мертенил противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста во время приема препарата Мертенил следует применять адекватные методы контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС являются важными для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. В случае наступления беременности лечение препаратом Мертенил следует немедленно прекратить.

Дети. Не рекомендуется применение препарата Мертенил у детей в возрасте до 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, не проводили. Однако на основании известных фармакодинамических свойств можно предположить, что розувастатин, вероятно, не влияет на способность к управлению транспортными средствами. Наряду с этим, при управлении транспортным средством или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Инструкция не сообщает о безопасности применении Мертенил для похудения, поскольку препарат не относится к средствам для похудения. 

есть данные о том, что розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с изоферментами системы цитохрома Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, обеспечивающих печеночный транспорт, и рефлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами — ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастина в плазме крови и повышение риска развития миопатии (таблица).

Таблица Влияние на системную экспозицию розувастатина (AUC, в порядке убывания) лекарственных средств, применяемых одновременно (по данным опубликованных клинических исследований)

В случаях, когда необходимо применять Мертенил вместе с другими лекарственными средствами, повышающими системную экспозицию розувастатина, дозы препарата Мертенил следует корригировать. Необходимо начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки, если ожидается рост системной экспозиции (AUC) примерно в ≥2 раза. Максимальная суточная доза препарата Мертенил должна быть скорригирована таким образом, чтобы ожидаемая системная экспозиция розувастатина не была выше наблюдаемой при приеме суточной дозы препарата Мертенил 40 мг при отсутствии взаимодействия между лекарственными средствами, например: доза 5 мг препарата Мертенил при одновременном применении с циклоспорином (повышение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг препарата Мертенил при одновременном применении с комбинацией ритонавир/атаназавир (повышение в 3,1 раза) и доза 20 мг препарата Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом (повышение в 1,9 раза).

Антациды

Одновременное применение розувастатина с суспензией антацида, содержащей алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на ≈50%. Этот эффект снижался, когда антацидный препарат принимали через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Фенофибраты, производные фиброевой кислоты

Хотя не наблюдалось никакого фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброевые кислоты, включая никотиновую кислоту, повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Циклоспорин

Сочетанное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина К

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения розувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО). После отмены розувастатина или снижения дозы МНО может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МНО. У пациентов, принимающих антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МНО как в начале лечения препаратом Мертенил, так и после прекращения терапии или при последующем изменении его дозирования.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, потому, что они способны приводить к развитию миопатии и при их применении в монотерапии. Доза препарата Мертенил 40 мг противопоказана при одновременном применении с фибратами. Лечение препаратом Мертенил в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Известно, что сочетанное применение розувастатина и эзетимиба не влияло на значение AUC или Cmax любого из препаратов. Однако фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которое может привести к побочным эффектам, исключить нельзя.

Эритромицин

Известно, что одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC(0–t) розувастатина на 20%, а Cmax — на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие влияния эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Известно, что одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к пов